镥(177Lu) DGUL联合帕博利珠单抗治疗转移性去势抵抗性前列腺癌

纳入标准：

• 年龄在19岁或以上的男性患者。
• 经组织病理学或细胞学证实的前列腺腺癌，无神经内分泌或小细胞分化，且经骨病变/软组织病变证实有转移性疾病，不适合根治性治疗的患者。
• 筛选访视时血清睾酮水平达到去势水平（< 50 ng/dL）的患者。
• 患者必须在接受第二代雄激素受体信号抑制剂治疗（例如阿比特龙或恩杂鲁胺）治疗mCRPC后出现疾病进展。
• 允许在局限性前列腺癌和mHSPC阶段使用多西他赛治疗，只要距离最后一次多西他赛给药已超过12个月，且在该治疗期间或之后未出现失败或疾病进展的迹象。
• 患者必须在整个研究期间接受仅限于使用LHRH激动剂或LHRH拮抗剂的激素剥夺治疗。对于未接受双侧睾丸切除术的患者，必须在基线前至少4周开始使用LHRH激动剂或拮抗剂进行药物去势，并必须在整个研究期间维持。
• 具有前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性疾病的患者，在疾病部位的最大标准化摄取值（SUVmax）至少为20，且在其他最长直径≥10mm的疾病部位大于10。
• 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态≤1的患者。
• 预期寿命至少为6个月的患者。

• 具有足够血液学、肾脏和肝功能，经以下标准证实的患者：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/μL（基线前2周内未使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF））
  • 血小板计数≥100,000/μL（基线前2周内未输血）
  • 血红蛋白≥9.0 g/dL（基线前4周内未输血）
  • 血清肌酐≤1.8 mg/dL或Cockcroft-Gault肌酐清除率（CrCl）公式>40 ml/min
  • 天冬氨酸转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）≤正常值上限（ULN）的2.5倍，或对于确诊肝转移的患者≤ULN的5倍
  • 总胆红素≤ULN的1.5倍（吉尔伯特综合征患者除外）
  • 凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤ULN的1.5倍
• 因先前抗癌治疗导致的不良事件（AE）必须已恢复至≤1级或基线水平。接受激素替代治疗充分控制的内分泌相关AE患者或患有≤2级神经病变的患者符合条件。
• 自愿同意参加临床试验并签署知情同意书的患者。

排除标准：

• 已知有其他恶性肿瘤且在过去3年内进展或需要积极治疗（接受过可能治愈治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（膀胱原位癌除外）的患者不排除）。
• 在基线前4周内（对于亚硝基脲或丝裂霉素为6周）接受过前列腺癌化疗、生物疗法或免疫疗法的患者。
• 既往接受过紫杉烷类化疗治疗mCRPC的患者。
• 有异基因干细胞移植（alloSCT）或实体器官移植史的患者。
• 在基线前2年内接受过需要造血干细胞治疗的大剂量化疗的患者。
• 既往接受过PSMA靶向治疗（例如放射治疗、免疫治疗或抗体-药物偶联物）或在基线前6个月内接受过镭-223等放射性药物治疗的患者。
• 在首次给药前6个月内接受过肺部放疗（RT）>30 Gy的患者。
• 既往接触过任何抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）、抗程序性死亡配体1/2（PD-L1/L2）或抗细胞毒性T淋巴细胞抗原-4（CTLA-4）抗体，或任何其他专门靶向T细胞共刺激或免疫检查点通路的药物。
• 诊断为免疫缺陷或在研究干预首次给药前7天内正在接受慢性全身性类固醇治疗（剂量超过每日10 mg泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗。
• 已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。既往接受过脑转移治疗的患者如果影像学稳定（即无进展证据）至少4周（在研究筛选期间通过重复影像学确认），则可以入组。他们还必须在临床稳定状态，且在首次研究干预给药前至少4周内无需类固醇治疗。

• 有以下医疗史或手术/操作史的患者：

  • 基线前1年内有深静脉血栓（DVT）或肺栓塞（PE）。
  • 基线前6个月内有人巨细胞病毒（CMV）或爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）感染。
  • 基线前6个月内有急性冠脉综合征（不稳定型心绞痛或心肌梗死）。
  • 基线前6个月内有主要脑血管疾病，如中风。
  • 基线前4周内接受过全身麻醉或需要呼吸辅助的大手术（允许基线前2周内进行电视辅助胸腔镜手术或开闭（ONC）手术）。
  • 过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（替代疗法除外，例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇）。
  • 有需要类固醇治疗的（非感染性）肺炎/间质性肺病史或当前患有肺炎/间质性肺病。
• 有以下情况的患者：

根据纽约心脏协会（NYHA）分级为III级或IV级心力衰竭。

• 未控制的高血压（收缩压（SBP）>160 mmHg或舒张压（DBP）>90 mmHg）。
• 研究者判断有临床意义的心血管异常（例如左心室射血分数（LVEF）<50%、临床意义的心壁异常、心肌损伤或经Fridericia公式校正的QT间期（QTcF）男性>450毫秒或女性>460毫秒）。
• 未控制的心律失常。
• 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性或其他未控制的活动性感染性疾病（例如乙型/丙型肝炎）。
• 骨髓增生异常综合征（MDS）。

• 研究者判断可能影响肾功能的临床显著尿路梗阻或肾积水。

  • 正在接受肾毒性药物（例如氨基糖苷类）治疗的患者。
  • 有严重幽闭恐惧症且抗焦虑药物无法控制的患者。
  • 对研究产品（IP）的任何成分过敏的患者。
  • 不愿在临床试验期间及停用IP后至少4个月内使用适当避孕方法或禁欲（如果患者的伴侣有生育能力），或不同意在此期间避免捐献精子的患者。
  • 在基线前4周内接受过其他IP或涉及研究性医疗器械的操作的患者。
  • 研究者认为使患者不适合参加临床试验的任何其他情况。