Lutet (177Lu) DGUL w połączeniu z pembrolizumabem w przerzutowym opornym na kastrację raku gruczołu krokowego

Kryteria włączenia:

• Pacjenci płci męskiej w wieku 19 lat lub starsi.
• Pacjenci z histopatologicznie lub cytologicznie potwierdzonym gruczolakorakiem prostaty, bez różnicowania neuroendokrynnego lub drobnokomórkowego, którzy mają chorobę przerzutową udokumentowaną przez zmiany kostne/zmiany tkanek miękkich i nie kwalifikują się do leczenia radykalnego.
• Pacjenci z poziomami testosteronu w surowicy spełniającymi poziomy kastracyjne (< 50 ng/dL) podczas wizyty przesiewowej.
• Pacjenci musieli doświadczyć progresji choroby po leczeniu mCRPC terapią inhibitora szlaku sygnałowego receptora androgenowego drugiej generacji (np. abirateronem lub enzalutamidem).
• Leczenie docetakselem jest dozwolone w przypadku zlokalizowanego raka prostaty oraz na etapie mHSPC, jeśli od ostatniej dawki docetakselu minęło więcej niż 12 miesięcy, pod warunkiem, że podczas lub bezpośrednio po takim leczeniu nie wystąpiły oznaki niepowodzenia lub progresji choroby.
• Pacjenci muszą otrzymywać terapię deprywacji hormonalnej ograniczoną do stosowania agonistów LHRH lub antagonistów LHRH przez cały okres badania. Dla pacjentów, którzy nie przeszli obustronnej orchidektomii, kastracja medyczna za pomocą agonisty lub antagonisty LHRH musiała zostać rozpoczęta co najmniej 4 tygodnie przed punktem wyjściowym i musi być utrzymywana przez cały okres trwania badania.
• Pacjenci z chorobą dodatnią pod względem antygenu swoistego dla błony komórkowej prostaty (PSMA), z maksymalną standardową wartością wychwytu (SUVmax) wynoszącą co najmniej 20 w miejscu choroby i większą niż 10 w innych miejscach choroby o najdłuższej średnicy ≥ 10 mm.
• Pacjenci ze wskaźnikiem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Pacjenci z oczekiwanym czasem przeżycia co najmniej 6 miesięcy.

• Pacjenci z odpowiednią funkcją hematologiczną, nerkową i wątrobową, potwierdzoną przez następujące kryteria:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1 500/μL (bez podania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym)
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/μL (bez transfuzji w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL (bez transfuzji w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,8 mg/dL lub klirens kreatyniny według wzoru Cockcrofta-Gaulta (CrCl) > 40 ml/min
  • Asparaginianowa transaminaza (AST) i alaninowa transaminaza (ALT) ≤ 2,5-krotności górnej granicy normy (ULN) lub ≤ 5-krotności ULN dla pacjentów z potwierdzonymi przerzutami do wątroby
  • Całkowita bilirubina ≤ 1,5-krotności ULN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta)
  • Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5-krotności ULN
• Pacjenci, u których wystąpiły działania niepożądane (AE) spowodowane wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi, muszą mieć je ustąpione do ≤ stopnia 1 lub wartości wyjściowej. Pacjenci z związanymi z układem hormonalnym AE, którzy są odpowiednio leczeni hormonalną terapią zastępczą, lub pacjenci z neuropatią ≤ stopnia 2 są uprawnieni.
• Pacjenci, którzy dobrowolnie wyrażają zgodę na udział w badaniu klinicznym i podpisują formularz świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

• Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat (Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ, z wyłączeniem raka in situ pęcherza moczowego, którzy przeszli potencjalnie radykalną terapię, nie są wykluczeni).
• Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię, terapię biologiczną lub immunoterapię z powodu raka prostaty w ciągu 4 tygodni od punktu wyjściowego (6 tygodni w przypadku nitrozoureas lub mitomycyny).
• Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie chemioterapią taksanową z powodu mCRPC.
• Pacjenci z wywiadem allogenicznego przeszczepienia komórek macierzystych (alloSCT) lub przeszczepienia narządu stałego.
• Pacjenci, którzy otrzymywali chemioterapię wysokimi dawkami wymagającą leczenia komórkami macierzystymi hematopoezy, w ciągu 2 lat od punktu wyjściowego.
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie ukierunkowane na PSMA (np. radioterapię, immunoterapię lub koniugat przeciwciało-lek) lub leczeni radiofarmaceutykami, takimi jak rad-223, w ciągu 6 miesięcy od punktu wyjściowego.
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali radioterapię (RT) na płuca > 30 Gy w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki.
• Wcześniejsze narażenie na jakiekolwiek przeciwciało anty-PD-1, anty-PD-L1/L2 lub anty-CTLA-4, lub jakikolwiek inny środek specyficznie ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych immunologicznych.
• Rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymywanie przewlekłej systemowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg dziennie w przeliczeniu na prednizon) lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki interwencji badawczej.
• Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni, jeśli są radiologicznie stabilni (tj. bez oznak progresji) przez co najmniej 4 tygodnie, co potwierdza powtórne obrazowanie podczas badań przesiewowych. Muszą również być klinicznie stabilni i nie wymagać leczenia steroidami przez co najmniej 4 tygodnie przed otrzymaniem pierwszej dawki interwencji badawczej.

• Pacjenci z następującymi wywiadami medycznymi lub wywiadami z zabiegami/chirurgią:

  • Zakrzepica żył głębokich (DVT) lub zatorowość płucna (PE) w ciągu 1 roku od punktu wyjściowego.
  • Zakażenie wirusem cytomegalii (CMV) lub wirusem Epsteina-Barr (EBV) w ciągu 6 miesięcy od punktu wyjściowego.
  • Ostry zespół wieńcowy (niestabilna dławica piersiowa lub zawał mięśnia sercowego) w ciągu 6 miesięcy od punktu wyjściowego.
  • Poważna choroba naczyniowo-mózgowa, taka jak udar, w ciągu 6 miesięcy od punktu wyjściowego.
  • Znieczulenie ogólne lub poważna operacja wymagająca wspomagania oddechu w ciągu 4 tygodni od punktu wyjściowego (dozwolona chirurgia wideotorakoskopowa lub operacja otwarto-zamknięta (ONC) w ciągu 2 tygodni).
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna, która wymagała systemowego leczenia w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem terapii zastępczej (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczny kortykosteroid).
  • Wywiad zapalenia płuc/choroby śródmiąższowej płuc (niezakaźnej), które wymagało steroidów, lub obecne zapalenie płuc/choroba śródmiąższowa płuc.
• Pacjenci z następującymi schorzeniami:

Niewydolność serca w klasie III lub IV według klasyfikacji Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA).

• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi (SBP) > 160 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) > 90 mm Hg).
• Klinicznie istotne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe określone przez badacza (np. frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, klinicznie istotne nieprawidłowości ściany serca, uszkodzenie mięśnia sercowego lub skorygowany odstęp QT według wzoru Fridericii (QTcF) > 450 ms dla mężczyzn lub > 460 ms dla kobiet).
• Niekontrolowana arytmia serca.
• Znany dodatni test na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub inne niekontrolowane aktywne choroby zakaźne (np. wirusowe zapalenie wątroby typu B/C).
• Zespół mielodysplastyczny (MDS).

• Klinicznie istotna przeszkoda w drogach moczowych lub wodonercze, które mogą wpływać na funkcję nerek, określone przez badacza.

  • Pacjenci otrzymujący leki nefrotoksyczne (np. aminoglikozydy).
  • Pacjenci z ciężką klaustrofobią niekontrolowaną przez leki przeciwlękowe.
  • Pacjenci z nadwrażliwością na jakiekolwiek składniki produktu badawczego (IP).
  • Pacjenci niechętni do stosowania odpowiednich metod antykoncepcyjnych lub powstrzymywania się od stosunków płciowych podczas badania klinicznego i przez co najmniej 4 miesiące po zaprzestaniu stosowania IP, jeśli partnerka pacjenta jest zdolna do zajścia w ciążę, lub którzy nie zgadzają się powstrzymywać od oddawania nasienia w tym okresie.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali inne IP lub przeszli procedury z udziałem badawczych wyrobów medycznych w ciągu 4 tygodni od punktu wyjściowego.
  • Jakiekolwiek inne schorzenia uznane przez badacza za uniemożliwiające pacjentowi udział w badaniu klinicznym.