Lutetium (177Lu) DGUL kombineret med Pembrolizumab ved metastatisk kastrationsresistent prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Mandlige patienter på 19 år eller derover.
• Patienter med histopatologisk eller cytologisk bekræftet adenokarcinom i prostata, uden neuroendokrin eller lillecelledifferentiering, som har metastatisk sygdom dokumenteret ved knoglelæsioner/bløddelslæsioner og ikke er egnet til kurativ behandling.
• Patienter med serumtestosteronniveauer, der opfylder kastrationsniveauer (< 50 ng/dL) ved screeningsbesøget.
• Patienter skal have oplevet sygdomsprogression efter behandling for mCRPC med en andengenerations androgenreceptor-signalhæmmende terapi (f.eks. abirateron eller enzalutamid).
• Docetaxelbehandling er tilladt for lokaliseret prostatakræft og på mHSPC-stadiet, hvis der er gået mere end 12 måneder siden sidste dosis docetaxel, forudsat at der ikke opstod tegn på svigt eller sygdomsprogression under eller umiddelbart efter sådan behandling.
• Patienter skal modtage hormondeprivationsterapi begrænset til anvendelse af LHRH-agonister eller LHRH-antagonister gennem hele studiet. For patienter, der ikke har gennemgået bilateral orkiektomi, skal medicinsk kastration med en LHRH-agonist eller antagonist være påbegyndt mindst 4 uger før baseline og opretholdes i hele studiet.
• Patienter med prostata-specifikt membranantigen (PSMA)-positiv sygdom, med en maksimal standardiseret optagelsesværdi (SUVmax) på mindst 20 på et sygdomssted og større end 10 på andre sygdomssteder, der måler ≥ 10 mm i længste diameter.
• Patienter med en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på ≤ 1.
• Patienter med en forventet levetid på mindst 6 måneder.

• Patienter med tilstrækkelig hematologisk, renal og leverfunktion, bekræftet af følgende kriterier:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1.500/μL (uden granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) administration inden for 2 uger før baseline)
  • Blodpladetal ≥ 100.000/μL (uden transfusion inden for 2 uger før baseline)
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (uden transfusion inden for 4 uger før baseline)
  • Serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dL eller Cockcroft-Gault kreatininclearance (CrCl) formel > 40 ml/min
  • Aspartat transaminase (AST) og alanin transaminase (ALT) ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN), eller ≤ 5 gange ULN for patienter med bekræftet levermetastase
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN (undtagen hos patienter med Gilberts syndrom)
  • Protrombin tid (PT) og aktiveret partiel tromboplastin tid (aPTT) ≤ 1,5 gange ULN
• Patienter, der har bivirkninger som følge af tidligere kræftbehandlinger, skal være kommet sig til ≤ Grad 1 eller baseline. Patienter med endokrinrelaterede bivirkninger, der er tilstrækkeligt behandlet med hormonersættelse, eller patienter med ≤ Grad 2 neuropati, er berettigede.
• Patienter, der frivilligt accepterer at deltage i klinisk forsøg og underskriver informeret samtykkeerklæring.

Eksklusionskriterier:

• Kendt yderligere malignitet, der er progressiv eller har krævet aktiv behandling inden for de sidste 3 år (Patienter med basalcelcarcinom i huden, pladeepitelcarcinom i huden eller carcinoma in situ, undtagen carcinoma in situ i blæren, der har gennemgået potentielt kurativ terapi, er ikke ekskluderet).
• Patienter, der har modtaget kemoterapi, biologisk terapi eller immunoterapi for prostatakræft inden for 4 uger fra baseline (6 uger i tilfælde af nitrosourinstoffer eller mitomycin).
• Tidligere behandling med taxankemoterapi for mCRPC.
• Patienter med tidligere allogen stamcelletransplantation (alloSCT) eller transplantation af fast organ.
• Patienter, der har modtaget højdosiskemoterapi, der kræver hematopoietisk stamcelbehandling, inden for 2 år fra baseline.
• Patienter, der tidligere har modtaget PSMA-målrettet behandling (f.eks. stråleterapi, immunoterapi eller antistof-lægemiddelkonjugat) eller dem behandlet med radiopharmaka såsom radium-223 inden for 6 måneder fra baseline.
• Patienter, der tidligere har modtaget stråleterapi (RT) til lungen > 30 Gy inden for 6 måneder af første dosis.
• Tidligere eksponering for ethvert anti-programmeret celledød protein 1 (PD-1), anti-programmeret dødsligand 1/2 (PD-L1/L2) eller anti-cytotoxisk T-lymfocyt antigen-4 (CTLA-4) antistof, eller ethvert andet middel specifikt målrettet mod T-celle co-stimulation eller immuncheckpoint veje.
• Diagnose af immundefekt eller modtager kronisk systemisk steroidterapi (i dosering over 10 mg daglig prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før første dosis af studieintervention.
• Kendt aktiv centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan indgå, hvis de er radiologisk stabile (dvs. uden tegn på progression) i mindst 4 uger, som bekræftet ved gentagen billeddannelse under studie screening. De skal også være klinisk stabile og må ikke have krævet steroidbehandling i mindst 4 uger før modtagelse af første dosis af studieintervention.

• Patienter med følgende medicinsk historie eller historie for kirurgi/procedurer:

  • Dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) inden for 1 år fra baseline.
  • Cytomegalovirus (CMV) eller Epstein-Barr virus (EBV) infektion inden for 6 måneder fra baseline.
  • Akut koronart syndrom (ustabil angina eller myocardieinfarkt) inden for 6 måneder fra baseline.
  • Stor cerebrovaskulær sygdom, såsom slagtilfælde, inden for 6 måneder fra baseline.
  • Generel anæstesi eller større kirurgi, der kræver respiratorisk assistance inden for 4 uger fra baseline (videoassisteret thorakoskopisk kirurgi eller åben-og-lukket (ONC) kirurgi tilladt inden for 2 uger).
  • Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling de sidste 2 år, undtagen erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk corticosteroid).
  • Historie for (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lunge sygdom, der krævede steroider, eller har nuværende pneumonitis/interstitiel lunge sygdom.
• Patienter med følgende tilstande:

Klasse III eller IV hjerteinsufficiens ifølge New York Heart Association (NYHA) klassifikation.

• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk (SBP) > 160 mm Hg eller diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mm Hg).
• Klinisk signifikante kardiovaskulære abnormaliteter efter investigatorens vurdering (f.eks. Left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50%, klinisk signifikante hjertevægsabnormaliteter, myocardieskade eller QT-interval korrigeret ved Fridericia's formel (QTcF) > 450 msek for mænd eller > 460 msek for kvinder).
• Ukontrolleret cardiac arrytmi.
• Kendt positiv human immundefekt virus (HIV) test eller andre ukontrollerede aktive infektionssygdomme (f.eks. Hepatitis B/C).
• Myelodysplastisk syndrom (MDS).

• Klinisk signifikant urinvejsobstruktion eller hydronefrose, der kan påvirke nyrefunktionen efter investigatorens vurdering.

  • Patienter, der modtager nefrotoksiske lægemidler (f.eks. aminoglykosider).
  • Patienter med svær klaustrofobi, der ikke kontrolleres af angstdæmpende midler.
  • Patienter med overfølsomhed over for enhver komponent i undersøgelsesproduktet (IP).
  • Patienter, der ikke er villige til at bruge passende præventionsmetoder eller afholde sig fra samleje under klinisk forsøg og i mindst 4 måneder efter ophør af IP, hvis patientens partner er i stand til at blive gravid, eller som ikke accepterer at afholde sig fra sæddonation i denne periode.
  • Patienter, der har modtaget andre IP eller gennemgået procedurer med undersøgelsesmedicinske enheder inden for 4 uger fra baseline.
  • Enhver anden tilstand, som investigatoren vurderer gør patienten uegnet til deltagelse i klinisk forsøg.