Lutetium (177Lu) DGUL kombiniert mit Pembrolizumab bei metastasierendem kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Männliche Patienten im Alter von 19 Jahren oder älter.
• Patienten mit histopathologisch oder zytologisch bestätigtem Adenokarzinom der Prostata ohne neuroendokrine oder kleinzellige Differenzierung, die eine durch Knochenläsionen/Weichteilläsionen dokumentierte metastasierte Erkrankung aufweisen und für eine kurative Behandlung nicht in Frage kommen.
• Patienten mit Serum-Testosteronwerten, die zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs Kastrationsniveaus (< 50 ng/dL) erreichen.
• Patienten müssen nach einer Behandlung für mCRPC mit einer Therapie mit Inhibitoren der Androgenrezeptor-Signalübertragung der zweiten Generation (z. B. Abirateron oder Enzalutamid) ein Krankheitsprogress erlebt haben.
• Eine Docetaxel-Behandlung ist für lokalisierte Prostatakrebserkrankungen und im mHSPC-Stadium zulässig, wenn seit der letzten Docetaxel-Dosis mehr als 12 Monate vergangen sind, sofern während oder unmittelbar nach einer solchen Behandlung keine Anzeichen eines Versagens oder Krankheitsprogresses aufgetreten sind.
• Patienten müssen während der gesamten Studie eine Hormonentzugstherapie erhalten, die auf die Verwendung von LHRH-Agonisten oder LHRH-Antagonisten beschränkt ist. Für Patienten, die sich keiner bilateralen Orchiektomie unterzogen haben, muss die medikamentöse Kastration mit einem LHRH-Agonisten oder -Antagonisten mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn eingeleitet worden sein und für die gesamte Studiendauer aufrechterhalten werden.
• Patienten mit einer Prostata-spezifischen Membran-Antigen (PSMA)-positiven Erkrankung, mit einem maximalen standardisierten Aufnahmewert (SUVmax) von mindestens 20 an einer Krankheitsstelle und größer als 10 an anderen Krankheitsstellen, die im längsten Durchmesser ≥ 10 mm messen.
• Patienten mit einem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von ≤ 1.
• Patienten mit einer Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten.

• Patienten mit ausreichender hämatologischer, renaler und Leberfunktion, bestätigt durch die folgenden Kriterien:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/μL (ohne Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF) innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn)
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μL (ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn)
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL (ohne Transfusion innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn)
  • Serum-Kreatinin ≤ 1,8 mg/dL oder Cockcroft-Gault-Kreatinin-Clearance (CrCl) > 40 ml/min
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) oder ≤ 5-fache der ULN für Patienten mit bestätigter Lebermetastasierung
  • Gesamt-Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN (außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom)
  • Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5-fache ULN
• Patienten, die unerwünschte Ereignisse (AEs) aufgrund früherer Antikrebstherapien hatten, müssen sich auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Patienten mit endokrinbedingten AEs, die angemessen mit Hormonersatz behandelt werden, oder Patienten mit Neuropathie ≤ Grad 2 sind berechtigt.
• Patienten, die freiwillig der Teilnahme an der klinischen Studie zustimmen und die Einwilligungserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

• Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat (Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ, ausgenommen Carcinoma in situ der Blase, die eine potenziell kurative Therapie erhalten haben, sind nicht ausgeschlossen).
• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (6 Wochen im Falle von Nitrosoharnstoffen oder Mitomycin) eine Chemotherapie, biologische Therapie oder Immuntherapie für Prostatakrebs erhalten haben.
• Jede frühere Behandlung mit Taxan-Chemotherapie für mCRPC.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von allogener Stammzelltransplantation (alloSCT) oder Organtransplantation.
• Patienten, die innerhalb von 2 Jahren vor Studienbeginn eine hochdosierte Chemotherapie erhalten haben, die eine hämatopoetische Stammzellbehandlung erforderte.
• Patienten, die zuvor eine PSMA-zielgerichtete Behandlung (z. B. Strahlentherapie, Immuntherapie oder Antikörper-Wirkstoff-Konjugat) erhalten haben oder die innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn mit Radiopharmaka wie Radium-223 behandelt wurden.
• Patienten, die zuvor innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis eine Strahlentherapie (RT) der Lunge > 30 Gy erhalten haben.
• Frühere Exposition gegenüber einem Anti-Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1), Anti-Programmed Death Ligand 1/2 (PD-L1/L2) oder Anti-Cytotoxic T Lymphocyte Antigen-4 (CTLA-4) Antikörper oder einem anderen Wirkstoff, der spezifisch T-Zell-Kostimulation oder Immun-Checkpoint-Wege anzielt.
• Diagnose einer Immunschwäche oder Erhalt einer chronischen systemischen Steroidtherapie (in Dosierungen über 10 mg täglich Prednison-Äquivalent) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, wenn sie radiologisch stabil (d. h. ohne Anzeichen eines Fortschreitens) für mindestens 4 Wochen sind, bestätigt durch wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings. Sie müssen auch klinisch stabil sein und dürfen mindestens 4 Wochen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienintervention keine Steroidbehandlung benötigt haben.

• Patienten mit folgender medizinischer Vorgeschichte oder Vorgeschichte von Operationen/Eingriffen:

  • Tiefe Venenthrombose (DVT) oder Lungenembolie (PE) innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn.
  • Zytomegalievirus (CMV)- oder Epstein-Barr-Virus (EBV)-Infektion innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
  • Akutes Koronarsyndrom (instabile Angina oder Myokardinfarkt) innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
  • Schwere zerebrovaskuläre Erkrankung, wie Schlaganfall, innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn.
  • Allgemeinanästhesie oder größere Operation, die Atemunterstützung erforderte, innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn (videoassistierte thorakoskopische Chirurgie oder Open-and-Closed (ONC)-Chirurgie innerhalb von 2 Wochen erlaubt).
  • Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte, außer Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroide).
  • Vorgeschichte von (nicht-infektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung.
• Patienten mit folgenden Zuständen:

Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der New York Heart Association (NYHA)-Klassifikation.

• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck (SBP) > 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck (DBP) > 90 mm Hg).
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Anomalien, wie vom Prüfer bestimmt (z. B. linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, klinisch signifikante Herzwandanomalien, Myokardschädigung oder nach Fridericia korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 450 msec für Männer oder > 460 msec für Frauen).
• Unkontrollierte Herzrhythmusstörungen.
• Bekannter positiver Test auf humanes Immundefizienz-Virus (HIV) oder andere unkontrollierte aktive Infektionskrankheiten (z. B. Hepatitis B/C).
• Myelodysplastisches Syndrom (MDS).

• Klinisch signifikante Harnobstruktion oder Hydronephrose, die die Nierenfunktion beeinträchtigen könnte, wie vom Prüfer bestimmt.

  • Patienten, die nephrotoxische Medikamente (z. B. Aminoglykoside) erhalten.
  • Patienten mit schwerer Klaustrophobie, die nicht durch Anxiolytika kontrolliert wird.
  • Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Prüfpräparate (IPs).
  • Patienten, die nicht bereit sind, angemessene Verhütungsmethoden zu verwenden oder während der klinischen Studie und für mindestens 4 Monate nach Absetzen der IPs auf Geschlechtsverkehr zu verzichten, wenn der Partner des Patienten gebärfähig ist, oder die nicht einverstanden sind, in diesem Zeitraum auf Samenspende zu verzichten.
  • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn andere Prüfpräparate erhalten haben oder Eingriffe mit Prüfmedizinprodukten durchgeführt wurden.
  • Alle anderen Zustände, die nach Ansicht des Prüfers den Patienten für die Teilnahme an der klinischen Studie ungeeignet machen.