Lutetium (177Lu) DGUL yhdistettynä pembrolitsumabiin metastaattisessa kastraatio-resistentissä eturauhassyövässä

Ottamiskriteerit:

• Miehet potilaat, jotka ovat 19-vuotiaita tai vanhempia.
• Potilaat, joilla on histopatologisesti tai sytologisesti varmistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriiniä tai pienen solun erilaistumista, joilla on luuleesioiden/pehmytkudosleesioiden dokumentoima etäpesäke tauti eivätkä ole kelvollisia parantavaan hoitoon.
• Potilaat, joiden seerumin testosteronitasot täyttävät kastraatiotason (< 50 ng/dL) seulontakäynnillä.
• Potilaiden on täytynyt kokea taudin etenevä kehitys mCRPC-hoidon jälkeen toisen sukupolven androgeenireseptorin signalointia estävällä terapialla (esim. abiratone tai entsalutamidi).
• Doksetakselihoito on sallittua paikalliselle eturauhassyövälle ja mHSPC-vaiheessa, jos doksetakselin viimeisestä annoksesta on kulunut yli 12 kuukautta, kunhan sellaisen hoidon aikana tai välittömästi sen jälkeen ei ole esiintynyt epäonnistumisen tai taudin etenemisen merkkejä.
• Potilaiden on saatava hormoni-deprivaatiohoitoa, joka rajoittuu LHRH-agonistien tai LHRH-antagonistien käyttöön koko tutkimuksen ajan. Potilaille, joille ei ole tehty kaksipuolista orkiektomiaa, lääkinnällisen kastraation LHRH-agonistilla tai antagonistilla on täytynyt alkaa vähintään 4 viikkoa ennen perustasoa ja sitä on ylläpidettävä koko tutkimuksen ajan.
• Potilaat, joilla on eturauhasen spesifistä kalvoproteiinia (PSMA) positiivinen tauti, suurimmalla standardoidulla ottoarvolla (SUVmax) vähintään 20 sairauden kohdassa ja suurempi kuin 10 muissa sairauden kohdissa, joiden pisin halkaisija on ≥ 10 mm.
• Potilaat, joilla on Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka ≤ 1.
• Potilaat, joiden elinajanodote on vähintään 6 kuukautta.

• Potilaat, joilla on riittävä hematologinen, renaalinen ja maksatoiminta, vahvistettu seuraavilla kriteereillä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/μL (ilman granulosyytti-koloniastimuloivaa tekijää (G-CSF) annosta 2 viikkoa ennen perustasoa)
  • Trombosyyttien määrä ≥ 100 000/μL (ilman transfuusiota 2 viikkoa ennen perustasoa)
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dL (ilman transfuusiota 4 viikkoa ennen perustasoa)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,8 mg/dL tai Cockcroft-Gault kreatiniinin puhdistuma (CrCl) kaava > 40 ml/min
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5-kertainen ylärajaan (ULN) verrattuna, tai ≤ 5-kertainen ULN potilaille, joilla on varmistettu maksan etäpesäke
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5-kertainen ULN (poikkeuksena potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä)
  • Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5-kertainen ULN
• Potilaat, joilla on haittavaikutuksia aiempien syöpähoidon vuoksi, on täytynyt toipua ≤ asteeseen 1 tai perustasoon. Potilaat, joilla on endokriinisesti liittyviä haittavaikutuksia ja joita hoidetaan asianmukaisesti hormonikorvaushoidolla, tai potilaat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, ovat kelvollisia.
• Potilaat, jotka vapaaehtoisesti suostuvat osallistumaan kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittavat tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu lisäkasvain, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisten 3 vuoden aikana (Potilaat, joilla on ihon basalisolukarsinooma, ihon levyepiteelikarsinooma tai carcinoma in situ, pois lukien rakon carcinoma in situ, ja joille on tehty mahdollisesti parantava hoito, eivät ole poissuljettuja).
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, biologista hoitoa tai immunoterapiaa eturauhassyöpään 4 viikkoa ennen perustasoa (6 viikkoa nitrosourean tai mitomysiinin tapauksessa).
• Mikä tahansa aiempi taksaani-kemoterapiahoidon saanti mCRPC:hen.
• Potilaat, joilla on allogeenisen kantasolusiirron (alloSCT) tai kiinteän elimen siirron historia.
• Potilaat, jotka ovat saaneet suuriannoksen kemoterapiaa, joka vaati hemopoieettista kantasoluhoidon, 2 vuoden sisällä perustasosta.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet PSMA-kohdennettua hoitoa (esim. sädehoitoa, immunoterapiaa tai vastainelääke-konjugaattia) tai joita on hoidettu radiofarmaseuteilla, kuten radium-223, 6 kuukauden sisällä perustasosta.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet sädehoitoa (RT) keuhkoihin > 30 Gy 6 kuukauden sisällä ensimmäisestä annoksesta.
• Aikaisempi altistuminen mille tahansa ohjelmoidun solukuoleman proteiini 1 (PD-1), ohjelmoidun kuoleman ligandia 1/2 (PD-L1/L2) vasta-aineelle tai sytotoksisen T-solun antigeeni-4 (CTLA-4) vasta-aineelle, tai mille tahansa muulle aineelle, joka kohdennetaan spesifisesti T-solun kostiimulaatioon tai immuunipistetarkastusreitteihin.
• Immuunipuutoksen diagnoosi tai kroonisen systeemisen steroidihoidon saanti (annostelussa ylittäen 10 mg päivässä prednisonia vastaavaa) tai mikä tahansa muu immuunipuutoshoidon muoto 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusväliintulon annosta.
• Tunnettu aktiivinen keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomatootinen aivokalvontulehdus. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettuja aivojen etäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos ne ovat radiologisesti vakaita (eli ilman etenemisen merkkejä) vähintään 4 viikkoa, kuten toistettu kuvantaminen tutkimuksen seulonnassa vahvistaa. Niiden on myös oltava kliinisesti vakaita eikä niiden ole saanut vaatia steroidihoidon vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimusväliintulon annoksen saamista.

• Potilaat, joilla on seuraava sairaushistoria tai leikkaus/toteutushistoria:

  • Syvä laskimotukos (DVT) tai keuhkoembolia (PE) 1 vuoden sisällä perustasosta.
  • Sytomegalovirus (CMV) tai Epstein-Barr-virus (EBV) infektio 6 kuukauden sisällä perustasosta.
  • Äkillinen sepelvaltimotautioireyhtymä (epävakaa rintakipu tai sydäninfarkti) 6 kuukauden sisällä perustasosta.
  • Suuri cerebrovaskulaarinen sairaus, kuten aivohalvaus, 6 kuukauden sisällä perustasosta.
  • Yleisanestesia tai suuri leikkaus, joka vaatii hengitysapua 4 viikkoa ennen perustasoa (videoidulla avustetun torakoskoopian tai avoimen ja suljetun (ONC) leikkauksen sallitaan 2 viikon sisällä).
  • Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana lukuun ottamatta korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidi).
  • Historia (ei-tarttuva) keuhkokuumeesta/soluvälitauti, joka on vaatinut steroideja tai jolla on nykyinen keuhkokuume/soluvälitauti.
• Potilaat, joilla on seuraavat olot:

Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) luokituksen mukaan.

• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine (SBP) > 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine (DBP) > 90 mm Hg).
• Kliinisesti merkittävät kardiovaskulaariset poikkeamat tutkijan määrittäminä (esim. Vasemman kammion poistofraktio (LVEF) < 50 %, kliinisesti merkittävät sydämen seinämän poikkeamat, sydänlihasvamma tai QT-väli korjattu Friderician kaavalla (QTcF) > 450 msec miehillä tai > 460 msec naisilla).
• Hallitsematon sydämen rytmihäiriö.
• Tunnettu positiivinen HIV-testi tai muut hallitsemattomat aktiiviset tartuntataudit (esim. Hepatiitti B/C).
• Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS).

• Kliinisesti merkittävä virtsatien tukos tai hydronefroosi, joka voi vaikuttaa munuaisten toimintaan tutkijan määrittäminä.

  • Potilaat, jotka saavat nefrotoksisia lääkkeitä (esim. aminoglykosidit).
  • Potilaat, joilla on vaikea klaustrofobia, jota ei hallita ahdistuslääkkeillä.
  • Potilaat, joilla on yliherkkyys tutkittavien tuotteiden (IP) mihin tahansa osaan.
  • Potilaat, jotka eivät suostu käyttämään asianmukaisia ehkäisykeinoja tai pidättäytymään yhdynnästä kliinisen tutkimuksen aikana ja vähintään 4 kuukautta IP:n keskeyttämisen jälkeen, jos potilaan kumppani on hedelmällinen, tai jotka eivät suostu pidättäytymään siemenden luovuttamisesta tänä aikana.
  • Potilaat, jotka ovat saaneet muita IP:itä tai käyneet läpi toimenpiteitä, joihin liittyy tutkittavia lääketieteellisiä laitteita 4 viikkoa ennen perustasoa.
  • Mikä tahansa muu olot, jotka tutkija pitää potilaan kelpaamattomana osallistumaan kliiniseen tutkimukseen.