Lutetium (177Lu) DGUL Gecombineerd Met Pembrolizumab Bij Gemetastaseerde Castratieresistente Prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Mannelijke patiënten van 19 jaar of ouder.
• Patiënten met histopathologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat, zonder neuro-endocriene of kleine cel differentiatie, die gemetastaseerde ziekte hebben gedocumenteerd door botlaesies/weke-delenlaesies en niet in aanmerking komen voor curatieve behandeling.
• Patiënten met serumtestosteronniveaus die castratieniveaus bereiken (< 50 ng/dL) bij het screeningsbezoek.
• Patiënten moeten ziekteprogressie hebben ervaren na behandeling voor mCRPC met een tweede-generatie androgen receptor signaalremmer therapie (bijv. abirateron of enzalutamide).
• Docetaxelbehandeling is toegestaan voor gelokaliseerde prostaatkanker en in het mHSPC-stadium als meer dan 12 maanden zijn verstreken sinds de laatste dosis docetaxel, zolang er geen tekenen van falen of ziekteprogressie waren tijdens of direct na een dergelijke behandeling.
• Patiënten moeten hormoon deprivatie therapie krijgen die beperkt is tot het gebruik van LHRH-agonisten of LHRH-antagonisten gedurende de hele studie. Voor patiënten die geen bilaterale orchiectomie hebben ondergaan, moet medische castratie met een LHRH-agonist of antagonist minstens 4 weken voor baseline zijn gestart en moet dit worden gehandhaafd voor de gehele studieduur.
• Patiënten met prostaat specifiek membraan antigeen (PSMA)-positieve ziekte, met een maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax) van minstens 20 op een ziektegerelateerde locatie en groter dan 10 op andere ziektegerelateerde locaties die ≥ 10mm meten in de langste diameter.
• Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1.
• Patiënten met een levensverwachting van minstens 6 maanden.

• Patiënten met adequate hematologische, renale en leverfunctie, bevestigd door de volgende criteria:

  • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.500/μL (zonder toediening van granulocyt kolonie stimulerende factor (G-CSF) binnen 2 weken voor baseline)
  • Plaquettelling ≥ 100.000/μL (zonder transfusie binnen 2 weken voor baseline)
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL (zonder transfusie binnen 4 weken voor baseline)
  • Serumcreatinine ≤ 1,8 mg/dL of Cockcroft-Gault creatinineklaring (CrCl) formule > 40 ml/min
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), of ≤ 5 keer de ULN voor patiënten met bevestigde levermetastase
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer ULN (behalve bij patiënten met het syndroom van Gilbert)
  • Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 keer ULN
• Patiënten die bijwerkingen hebben als gevolg van eerdere antikankertherapieën moeten zijn hersteld tot ≤ Graad 1 of baseline. Patiënten met endocriene gerelateerde bijwerkingen die adequaat zijn behandeld met hormoonvervanging of patiënten die ≤ Graad 2 neuropathie hebben, komen in aanmerking.
• Patiënten die vrijwillig instemmen om deel te nemen aan de klinische studie en het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen.

Exclusiecriteria:

• Bekende aanvullende maligniteit die progressief is of actieve behandeling heeft vereist binnen de afgelopen 3 jaar (Patiënten met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ, met uitzondering van carcinoma in situ van de blaas, die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten).
• Patiënten die chemotherapie, biologische therapie of immunotherapie voor prostaatkanker hebben ontvangen binnen 4 weken vanaf baseline (6 weken in het geval van nitrosoureas of mitomycine).
• Eerdere behandeling met taxaanchemotherapie voor mCRPC.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie (alloSCT) of solide orgaantransplantatie.
• Patiënten die hooggedoseerde chemotherapie hebben ontvangen die hematopoëtische stamcelbehandeling vereiste, binnen 2 jaar vanaf baseline.
• Patiënten die eerder PSMA-gerichte behandeling hebben ontvangen (bijv. radiotherapie, immunotherapie of antilichaam-geneesmiddelconjugaat) of die zijn behandeld met radiofarmaca zoals radium-223 binnen 6 maanden vanaf baseline.
• Patiënten die eerder radiotherapie (RT) naar de long hebben ontvangen > 30 Gy binnen 6 maanden voor de eerste dosis.
• Eerdere blootstelling aan enig anti-programmed cell death protein 1 (PD-1), anti-programmed death ligand 1/2 (PD-L1/L2) of anti-cytotoxische T-lymfocytantigeen-4 (CTLA-4) antilichaam, of enig ander middel dat specifiek gericht is op T-cel co-stimulatie of immuuncheckpoint routes.
• Diagnose van immunodeficiëntie of ontvangt chronische systemische steroïdtherapie (in dosering hoger dan 10 mg dagelijks prednison-equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voor de eerste dosis van de studie-interventie.
• Bekende actieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen als ze radiologisch stabiel zijn (d.w.z. zonder bewijs van progressie) gedurende minstens 4 weken, bevestigd door herhaalde beeldvorming tijdens de studiescreening. Ze moeten ook klinisch stabiel zijn en mogen geen steroïdenbehandeling hebben vereist gedurende minstens 4 weken voor ontvangst van de eerste dosis van de studie-interventie.

• Patiënten met de volgende medische voorgeschiedenis of voorgeschiedenis van chirurgie/procedures:

  • Diepe veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE) binnen 1 jaar vanaf baseline.
  • Cytomegalovirus (CMV) of Epstein-Barr-virus (EBV) infectie binnen 6 maanden vanaf baseline.
  • Acuut coronair syndroom (onstabiele angina of myocardinfarct) binnen 6 maanden vanaf baseline.
  • Grote cerebrovasculaire aandoening, zoals beroerte, binnen 6 maanden vanaf baseline.
  • Algemene anesthesie of grote chirurgie die respiratoire ondersteuning vereiste binnen 4 weken vanaf baseline (video-geassisteerde thoracoscopische chirurgie of open-en-gesloten (ONC) chirurgie toegestaan binnen 2 weken).
  • Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling heeft vereist in de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroid).
  • Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis/interstitiële longziekte die steroïden vereiste of heeft huidige pneumonitis/interstitiële longziekte.
• Patiënten met de volgende aandoeningen:

Hartfalen klasse III of IV volgens de New York Heart Association (NYHA) classificatie.

• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk (SBP) > 160 mm Hg of diastolische bloeddruk (DBP) > 90 mm Hg).
• Klinisch significante cardiovasculaire afwijkingen zoals bepaald door de onderzoeker (bijv. Linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50%, klinisch significante hartwandafwijkingen, myocardletsel of QT-interval gecorrigeerd met de formule van Fridericia (QTcF) > 450 msec voor mannen of > 460 msec voor vrouwen).
• Ongecontroleerde cardiale aritmie.
• Bekende positieve humane immunodeficiëntievirus (HIV) test of andere ongecontroleerde actieve infectieziekten (bijv. Hepatitis B/C).
• Myelodysplastisch syndroom (MDS).

• Klinisch significante urinaire obstructie of hydronefrose die de nierfunctie kan beïnvloeden zoals bepaald door de onderzoeker.

  • Patiënten die nefrotoxische geneesmiddelen ontvangen (bijv. aminoglycosiden).
  • Patiënten met ernstige claustrofobie die niet wordt gecontroleerd door anxiolytica.
  • Patiënten met overgevoeligheid voor enige componenten van de onderzoeksproducten (IP's).
  • Patiënten die niet bereid zijn geschikte anticonceptiemethoden te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap tijdens de klinische studie en gedurende minstens 4 maanden na stopzetting van de IP's als de partner van de patiënt in staat is om kinderen te krijgen, of die niet instemmen om zich te onthouden van sperma-donatie gedurende deze periode.
  • Patiënten die andere IP's hebben ontvangen of procedures hebben ondergaan met onderzoeksmedische hulpmiddelen binnen 4 weken vanaf baseline.
  • Enige andere aandoeningen die door de onderzoeker worden geacht de patiënt niet in aanmerking te laten komen voor deelname aan de klinische studie.