Лютеций (177Lu) DGUL в комбинации с Пембролизумабом при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы

Критерии включения:

• Пациенты мужского пола в возрасте 19 лет и старше.
• Пациенты с гистопатологически или цитологически подтвержденной аденокарциномой предстательной железы без нейроэндокринной или мелкоклеточной дифференцировки, с метастатическим заболеванием, документированным костными/мягкотканными поражениями, и не подлежащие радикальному лечению.
• Пациенты с уровнем тестостерона в сыворотке, соответствующим кастрационным значениям (< 50 нг/дл) на визите скрининга.
• Пациенты должны иметь прогрессирование заболевания после лечения мКРРПЖ терапией ингибитора сигналинга андрогеновых рецепторов второго поколения (например, абиратероном или энзалутамидом).
• Лечение доцетакселом допускается при локализованном раке предстательной железы и на стадии мГСПЧ, если с момента последней дозы доцетаксела прошло более 12 месяцев, при условии отсутствия признаков неудачи или прогрессирования заболевания во время или сразу после такого лечения.
• Пациенты должны получать гормональную депривационную терапию, ограниченную использованием агонистов или антагонистов ЛГРГ, на протяжении всего исследования. Для пациентов, не подвергавшихся двусторонней орхиэктомии, медикаментозная кастрация агонистом или антагонистом ЛГРГ должна быть начата как минимум за 4 недели до базового визита и поддерживаться в течение всего исследования.
• Пациенты с ПСМА-положительным заболеванием, с максимальным стандартизованным уровнем поглощения (SUVmax) не менее 20 в очаге заболевания и более 10 в других очагах размером ≥ 10 мм по наибольшему диаметру.
• Пациенты с показателем статуса активности по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) ≤ 1.
• Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 6 месяцев.

• Пациенты с адекватной гематологической, почечной и печеночной функцией, подтвержденной следующими критериями:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл (без введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в течение 2 недель до базового визита)
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл (без переливания в течение 2 недель до базового визита)
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (без переливания в течение 4 недель до базового визита)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,8 мг/дл или клиренс креатинина по Кокрофту-Голту (CrCl) > 40 мл/мин
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН), или ≤ 5 раз ВГН для пациентов с подтвержденными метастазами в печень
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза ВГН (кроме пациентов с синдромом Жильбера)
  • Протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза ВГН
• Пациенты с НЯ от предыдущей противоопухолевой терапии должны иметь восстановление до ≤ 1 степени или до исходного уровня. Пациенты с эндокринными НЯ, адекватно леченные гормональной заместительной терапией, или пациенты с нейропатией ≤ 2 степени, имеют право на участие.
• Пациенты, добровольно согласившиеся участвовать в клиническом исследовании и подписавшие форму информированного согласия.

Критерии исключения:

• Известное дополнительное злокачественное новообразование, прогрессирующее или требовавшее активного лечения в течение последних 3 лет (пациенты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ, кроме карциномы in situ мочевого пузыря, получившие потенциально излечивающую терапию, не исключаются).
• Пациенты, получавшие химиотерапию, биологическую терапию или иммунотерапию по поводу рака предстательной железы в течение 4 недель до базового визита (6 недель в случае нитрозомочевины или митомицина).
• Любое предыдущее лечение таксановой химиотерапией по поводу мКРРПЖ.
• Пациенты с анамнезом аллогенной трансплантации стволовых клеток (аллоТСК) или трансплантации солидных органов.
• Пациенты, получавшие высокодозную химиотерапию, требовавшую лечения гемопоэтическими стволовыми клетками, в течение 2 лет до базового визита.
• Пациенты, ранее получавшие ПСМА-таргетную терапию (например, радиотерапию, иммунотерапию или конъюгат антитело-лекарство) или леченные радиофармпрепаратами, такими как радий-223, в течение 6 месяцев до базового визита.
• Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию (ЛТ) на легкие > 30 Гр в течение 6 месяцев до первой дозы.
• Предыдущее воздействие любых антител к программируемой смерти-1 (PD-1), программируемому лиганду смерти-1/2 (PD-L1/L2) или цитотоксическому T-лимфоцитарному антигену-4 (CTLA-4), или любого другого агента, специфически нацеленного на T-клеточную костимуляцию или пути иммунных чекпоинтов.
• Диагноз иммунодефицита или получение хронической системной стероидной терапии (в дозе, превышающей 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Известные активные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут быть включены, если они рентгенологически стабильны (т.е. без признаков прогрессирования) в течение как минимум 4 недель, что подтверждено повторной визуализацией во время скрининга исследования. Они также должны быть клинически стабильны и не должны были требовать лечения стероидами в течение как минимум 4 недель до получения первой дозы исследуемого вмешательства.

• Пациенты со следующим медицинским анамнезом или историей операций/процедур:

  • Глубокий венозный тромбоз (ГВТ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА) в течение 1 года до базового визита.
  • Инфекция цитомегаловируса (ЦМВ) или вируса Эпштейна-Барр (ВЭБ) в течение 6 месяцев до базового визита.
  • Острый коронарный синдром (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда) в течение 6 месяцев до базового визита.
  • Основное цереброваскулярное заболевание, такое как инсульт, в течение 6 месяцев до базового визита.
  • Общая анестезия или крупная операция, требовавшая респираторной поддержки, в течение 4 недель до базового визита (видеоассистированная торакоскопическая хирургия или операция «открыл-закрыл» допускается в течение 2 недель).
  • Активное аутоиммунное заболевание, требовавшее системного лечения в течение последних 2 лет, кроме заместительной терапии (например, тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами).
  • Анамнез (неинфекционной) пневмонии/интерстициального заболевания легких, требовавшего стероидов, или текущая пневмония/интерстициальное заболевание легких.
• Пациенты со следующими состояниями:

Сердечная недостаточность III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).

• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (САД) > 160 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) > 90 мм рт. ст.).
• Клинически значимые сердечно-сосудистые аномалии по мнению исследователя (например, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, клинически значимые аномалии стенки сердца, повреждение миокарда или интервал QT, скорректированный по формуле Фридериции (QTcF) > 450 мсек для мужчин или > 460 мсек для женщин).
• Неконтролируемая сердечная аритмия.
• Известный положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или другие неконтролируемые активные инфекционные заболевания (например, гепатит B/C).
• Миелодиспластический синдром (МДС).

• Клинически значимая обструкция мочевыводящих путей или гидронефроз, которые могут повлиять на функцию почек по мнению исследователя.

  • Пациенты, получающие нефротоксичные препараты (например, аминогликозиды).
  • Пациенты с тяжелой клаустрофобией, не контролируемой анксиолитиками.
  • Пациенты с гиперчувствительностью к любым компонентам исследуемого продукта (ИП).
  • Пациенты, не желающие использовать соответствующие методы контрацепции или воздерживаться от половых контактов во время клинического исследования и в течение как минимум 4 месяцев после прекращения приема ИП, если партнер пациента способен к деторождению, или не согласные воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.
  • Пациенты, получавшие другие ИП или проходившие процедуры с использованием исследуемых медицинских изделий в течение 4 недель до базового визита.
  • Любые другие состояния, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для участия в клиническом исследовании.