Lutezio (177Lu) DGUL in combinazione con Pembrolizumab nel carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione

Criteri di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile di età pari o superiore a 19 anni.
• Pazienti con adenocarcinoma della prostata confermato istopatologicamente o citologicamente, senza differenziazione neuroendocrina o a piccole cellule, che presentano malattia metastatica documentata da lesioni ossee/lesioni dei tessuti molli e non sono idonei per un trattamento curativo.
• Pazienti con livelli sierici di testosterone che soddisfano i livelli di castrazione (< 50 ng/dL) alla visita di screening.
• I pazienti devono aver sperimentato progressione della malattia dopo il trattamento per mCRPC con una terapia inibitrice della segnalazione del recettore degli androgeni di seconda generazione (ad esempio, abiraterone o enzalutamide).
• Il trattamento con docetaxel è consentito per il cancro alla prostata localizzato e allo stadio mHSPC se sono trascorsi più di 12 mesi dall'ultima dose di docetaxel, purché non si siano verificati segni di fallimento o progressione della malattia durante o immediatamente dopo tale trattamento.
• I pazienti devono ricevere una terapia di deprivazione ormonale limitata all'uso di agonisti LHRH o antagonisti LHRH per tutta la durata dello studio. Per i pazienti che non hanno subito orchiectomia bilaterale, la castrazione medica con un agonista LHRH o antagonista deve essere stata iniziata almeno 4 settimane prima del basale e deve essere mantenuta per l'intera durata dello studio.
• Pazienti con malattia positiva all'antigene prostatico specifico di membrana (PSMA), con un valore massimo di assorbimento standardizzato (SUVmax) di almeno 20 in un sito di malattia e superiore a 10 in altri siti di malattia che misurano ≥ 10mm nel diametro più lungo.
• Pazienti con stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Pazienti con un'aspettativa di vita di almeno 6 mesi.

• Pazienti con adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica, confermata dai seguenti criteri:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL (senza somministrazione di fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) entro 2 settimane prima del basale)
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/μL (senza trasfusione entro 2 settimane prima del basale)
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (senza trasfusione entro 4 settimane prima del basale)
  • Creatinina sierica ≤ 1,8 mg/dL o clearance della creatinina di Cockcroft-Gault (CrCl) > 40 ml/min
  • Transaminasi aspartato (AST) e transaminasi alanina (ALT) ≤ 2,5 volte il limite superiore del normale (ULN), o ≤ 5 volte l'ULN per pazienti con metastasi epatica confermata
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN (eccetto in pazienti con sindrome di Gilbert)
  • Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) ≤ 1,5 volte ULN
• I pazienti che hanno eventi avversi (AE) dovuti a precedenti terapie anticancro devono essersi ripresi a ≤ Grado 1 o al basale. Pazienti con AE correlati all'endocrino che sono adeguatamente trattati con terapia ormonale sostitutiva o pazienti che hanno neuropatia ≤ Grado 2 sono idonei.
• Pazienti che accettano volontariamente di partecipare alla sperimentazione clinica e firmano il modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto trattamento attivo negli ultimi 3 anni (I pazienti con carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ, escluso il carcinoma in situ della vescica, che hanno subito una terapia potenzialmente curativa non sono esclusi).
• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia, terapia biologica o immunoterapia per il cancro alla prostata entro 4 settimane dal basale (6 settimane nel caso di nitrosouree o mitomicina).
• Qualsiasi precedente trattamento con chemioterapia a base di taxani per mCRPC.
• Pazienti con anamnesi di trapianto di cellule staminali allogenico (alloSCT) o trapianto di organi solidi.
• Pazienti che hanno ricevuto chemioterapia ad alte dosi che richiede trattamento con cellule staminali ematopoietiche, entro 2 anni dal basale.
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto trattamento mirato al PSMA (ad esempio, radioterapia, immunoterapia o coniugato anticorpo-farmaco) o quelli trattati con radiofarmaci come il radio-223 entro 6 mesi dal basale.
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto radioterapia (RT) al polmone > 30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose.
• Precedente esposizione a qualsiasi anticorpo anti-proteina 1 di morte cellulare programmata (PD-1), anti-ligando 1/2 di morte programmata (PD-L1/L2), o anti-anticorpo dell'antigene 4 dei linfociti T citotossici (CTLA-4), o qualsiasi altro agente che mira specificamente alla co-stimolazione delle cellule T o alle vie dei checkpoint immunitari.
• Diagnosi di immunodeficienza o che sta ricevendo terapia steroidea sistemica cronica (in dosaggio superiore a 10 mg giornalieri di equivalente di prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento dello studio.
• Metastasi note attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. Pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono essere arruolati se sono radiologicamente stabili (cioè, senza evidenza di progressione) per almeno 4 settimane, come confermato da imaging ripetuto durante lo screening dello studio. Devono anche essere clinicamente stabili e non devono aver richiesto trattamento steroideo per almeno 4 settimane prima di ricevere la prima dose dell'intervento dello studio.

• Pazienti con la seguente anamnesi medica o anamnesi di interventi chirurgici/procedure:

  • Trombosi venosa profonda (TVP) o embolia polmonare (EP) entro 1 anno dal basale.
  • Infezione da citomegalovirus (CMV) o virus di Epstein-Barr (EBV) entro 6 mesi dal basale.
  • Sindrome coronarica acuta (angina instabile o infarto miocardico) entro 6 mesi dal basale.
  • Malattia cerebrovascolare maggiore, come ictus, entro 6 mesi dal basale.
  • Anestesia generale o intervento chirurgico maggiore che richiede assistenza respiratoria entro 4 settimane dal basale (chirurgia toracoscopica video-assistita o chirurgia aperta-e-chiusa (ONC) consentita entro 2 settimane).
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2 anni eccetto terapia sostitutiva (ad esempio, tiroxina, insulina o corticosteroidi fisiologici).
  • Anamnesi di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o attuale polmonite/malattia polmonare interstiziale.
• Pazienti con le seguenti condizioni:

Insufficienza cardiaca di Classe III o IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA).

• Ipertensione non controllata (pressione sanguigna sistolica (PAS) > 160 mm Hg o pressione sanguigna diastolica (PAD) > 90 mm Hg).
• Anomalie cardiovascolari clinicamente significative come determinato dallo sperimentatore (ad esempio, Frazione di eiezione ventricolare sinistra (FEVS) < 50%, anomalie clinicamente significative della parete cardiaca, danno miocardico o intervallo QT corretto con la formula di Fridericia (QTcF) > 450 msec per maschi o > 460 msec per femmine).
• Aritmia cardiaca non controllata.
• Test positivo noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altre malattie infettive attive non controllate (ad esempio, Epatite B/C).
• Sindrome mielodisplastica (MDS).

• Ostruzione urinaria clinicamente significativa o idronefrosi che può influenzare la funzione renale come determinato dallo sperimentatore.

  • Pazienti che ricevono farmaci nefrotossici (ad esempio, aminoglicosidi).
  • Pazienti con claustrofobia grave non controllata da ansiolitici.
  • Pazienti con ipersensibilità a qualsiasi componente dei prodotti investigativi (IP).
  • Pazienti non disposti a utilizzare metodi contraccettivi appropriati o ad astenersi dai rapporti sessuali durante la sperimentazione clinica e per almeno 4 mesi dopo l'interruzione degli IP se il partner del paziente è in grado di procreare, o che non accettano di astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.
  • Pazienti che hanno ricevuto altri IP o sono stati sottoposti a procedure che coinvolgono dispositivi medici investigativi entro 4 settimane dal basale.
  • Qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore che renda il paziente non idoneo per la partecipazione alla sperimentazione clinica.