切除可能な食道扁平上皮癌患者におけるネオアジュバントイボネシマブ(AK112)と化学療法の併用
切除可能食道扁平上皮癌患者におけるイボネシマブ(AK112)と化学療法の併用の安全性と有効性に関する前向き単群単施設探索的試験
調査の概要
状態
詳細な説明
食道癌の発生率が高い中国では、毎年新規症例数と死亡者数が世界の約50%を占めています。 過去数十年間にわたり、手術、放射線療法、化学療法などの治療法は継続的に改善されてきましたが、食道扁平上皮癌患者の死亡率は顕著に減少していません。 局所進行食道扁平上皮癌の患者にとって、直接手術は効果的ではありません。 単独での手術による根治的切除は困難であり、多くの患者が手術を受けても最終的に腫瘍の再発と悪い生存率に至る可能性があります。
局所領域の腫瘍制御を改善し、微小転移に対処することで全生存期間を延長するために、手術と放射線療法、化学療法、または免疫療法を統合した治療戦略を採用することが推奨されています。 その結果、術後再発のリスクを減少させ、術後生存率を向上させることを目的とした効果的な周術期補助療法または術前補助化学療法の探求は、食道扁平上皮癌の治療における重要な焦点です。
最近、PD-1/PD-L1免疫チェックポイント阻害剤が食道癌治療の新しい方法となる可能性があります。 臨床研究によると、抗PD-1/L1抗体と抗VEGF抗体の併用は、食道扁平上皮癌における抗腫瘍効果を増強します。 Ivonescimabは、PD-1/VEGFを標的とするヒト化二重特異性モノクローナル抗体であり、免疫系の抗腫瘍反応を促進し、VEGFの免疫抑制効果を阻害することで、腫瘍内へのT細胞浸潤を増強します。 局所進行食道癌患者において、Ivonescimabと化学療法を併用した逐次的根治手術の有効性はまだ明らかになっていません。 したがって、切除可能な食道扁平上皮癌に対する術前補助化学療法としてのIvonescimabと化学療法の併用を評価するために、単群、前向き、探索的研究が計画されており、この状態に対する新しい治療選択肢を提供することを目的としています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Zixiang Wu, M.D
- 電話番号:+8615268156132
- メール:zixiang0717@zju.edu.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準:
- 文書によるインフォームドコンセントが得られていること;
- 年齢18歳から75歳の患者;
- 一次切除可能で、組織学的に確認された食道扁平上皮癌;
- 食道扁平上皮癌の臨床病期がII-IVA(AJCC TNM病期分類第8版に基づく);
- ECOG PS 0-1;
- 遠隔転移がなく、胸部腫瘍専門医により切除可能と評価された疾患;
除外基準:
- 重篤な心血管疾患を有する;
- 抗ウイルス療法またはB型肝炎ウイルス(HBV)の現在の治療を受けている;
- 妊娠中または授乳中の女性患者;
- スクリーニング前5年以内の悪性腫瘍の既往;
- 活動性または既往の自己免疫疾患または免疫不全;
- 遠隔転移の徴候。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:イボネシマブ(AK112)併用化学療法
3サイクルの術前ネオアジュバント療法を実施します。 最終投与から4〜8週間後に根治手術を行います。 術後放射線療法は、患者の臨床状況と病理学的病期に応じて決定します。 イボネシマブ(AK112)は最大1年間維持できます。 研究期間中、患者は疾患の進行、インフォームドコンセントの撤回、フォローアップの喪失、または死亡まで追跡調査されます。 |
各手術の前に、各部門は最適な行動方針を確認し確立するために、包括的な議論と検討を行いました。 腫瘍の位置に応じて、2つの広範囲リンパ節切除術を含む低侵襲性のIvor-Lewis(胸腔内吻合)またはMcKeown(頸部吻合)食道切除術が実施されました。 切除長は、内視鏡による化学療法前に応じて、腫瘍起点から少なくとも5cmである必要があります。 手術は経験豊富な外科医が執刀いたします。 低侵襲食道切除術は、ダ ヴィンチ手術ロボット、胸腔鏡、腹腔鏡を使用するか、外科医が適切と判断した場合には開腹アプローチを使用して実行できます。
イボネシマブ(AK112)20mg/kg、静脈内投与、1日目;アルブミン結合パクリタキセル260mg/m2、1日目;カルボプラチンAUC=5、1日目;術前補助化学療法を3サイクル、21日ごとに1サイクル。
参加者から血液、腫瘍が採取されます。 使用後のサンプルの運命は破棄です。 免疫療法セッションの前日および手術後に、5mlの末梢血が採取されました。 腫瘍サンプルは術前療法前および手術中に採取されます。 |
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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病理学的完全奏効率(PCR)
時間枠:手術後1ヶ月
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手術対象患者におけるPCRの割合。PCRは、原発腫瘍およびリンパ節を含む切除標本の病理学的検査において、浸潤性腫瘍細胞の残存が認められないと定義されました。
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手術後1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連の有害事象の発生率
時間枠:術後1ヶ月
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CTCAE v5.0 によって評価された治療関連の有害事象の発生率
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術後1ヶ月
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非PCR(NPCR)患者およびPCR患者における末梢血免疫プロファイルと腫瘍組織サンプルの変化
時間枠:手術後3ヶ月
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質量分析(CyTOF)、単一細胞解析、およびその他の検出技術を使用して、抗PD-1免疫療法前後のESCC患者の末梢血および腫瘍サンプルにおける免疫状況を包括的に解析し、術前補助免疫療法の反応と相関する免疫サブセットを探求することを目的としました。
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手術後3ヶ月
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主要病理学的反応(MPR)の割合
時間枠:手術後1か月
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切除標本の病理検査で定義されたMPRの割合は、残存腫瘍細胞の割合が10%未満でした。
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手術後1か月
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客観的奏効率(ORR)の割合
時間枠:手術前
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RECIST 1.1基準に基づいて評価された画像診断上の部分奏効または完全奏効を示した被験者の割合
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手術前
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2年および5年全生存率
時間枠:登録後2年および5年
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手術後2年間および5年間の間で、あらゆる原因による死亡が発生しなかった全研究症例の割合
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登録後2年および5年
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア:Jianan Wang、2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2025-1704
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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