新辅助伊沃内西单抗（AK112）联合化疗治疗可切除食管鳞状细胞癌患者
一项前瞻性、单臂、单中心、探索性研究：评估Ivonescimab（AK112）联合化疗治疗可切除食管鳞状细胞癌患者的安全性和有效性
研究概览
详细说明
中国是食管癌高发国家，每年新发病例和死亡病例约占全球的50%。 在过去的几十年里，手术、放疗、化疗等治疗手段不断改进，然而食管鳞状细胞癌患者的死亡率并未显著降低。 对于局部晚期食管鳞状细胞癌患者，直接手术效果不佳。 单纯通过手术难以实现根治性切除，即使许多患者接受了手术，最终仍可能出现肿瘤复发和生存率低下的情况。
建议采用手术与放疗、化疗或免疫治疗相结合的治疗策略，通过改善局部区域肿瘤控制和解决微转移来提高总生存率。 因此，探索有效的围手术期辅助或新辅助治疗方式，旨在降低术后复发风险并提高术后生存率，是食管鳞状细胞癌治疗的关键重点。
近年来，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂可能成为食管癌治疗的新方法。 临床研究表明，联合使用抗PD-1/L1和抗VEGF抗体可增强食管鳞状细胞癌的抗肿瘤效果。 伊沃西塞单抗是一种靶向PD-1/VEGF的人源化双特异性单克隆抗体，可增强免疫系统的抗肿瘤反应并抑制VEGF的免疫抑制作用，促进T细胞在肿瘤中的浸润。 对于局部晚期食管癌患者，伊沃西塞单抗联合化疗序贯根治性手术的疗效尚不明确。 因此，计划开展一项单臂、前瞻性、探索性研究，评估伊沃西塞单抗联合化疗在可切除食管鳞状细胞癌新辅助治疗中的应用，旨在为该疾病提供新的治疗选择。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Zixiang Wu, M.D
- 电话号码：+8615268156132
- 邮箱：zixiang0717@zju.edu.cn
学习地点
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书；
- 患者年龄18至75岁；
- 经组织学证实可手术切除的原发性食管鳞状细胞癌；
- 食管鳞状细胞癌临床分期为II-IVA期（根据AJCC TNM分期第8版）；
- ECOG PS评分0-1分；
- 无远处转移，经胸部肿瘤科医生评估疾病可切除。
排除标准：
- 患有严重心血管疾病；
- 当前正在接受抗病毒治疗或患有乙型肝炎；
- 妊娠或哺乳期女性患者；
- 筛选前5年内有恶性肿瘤病史；
- 患有或曾有自身免疫性疾病或免疫缺陷；
- 存在远处转移迹象。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：伊沃内西单抗（AK112）联合化疗
术前新辅助治疗3个周期。 末次给药后4-8周进行根治性手术。 根据患者临床情况和病理分期决定术后放疗。 Ivonescimab（AK112）最长可维持使用1年。 研究期间，患者将被随访直至疾病进展、撤回知情同意、失访或死亡。 |
每次手术前，科室都会进行全面的讨论和审议，以确定并制定最合适的行动方案。 根据肿瘤位置进行微创Ivor-Lewis（胸内吻合术）或McKeown（颈部吻合术）食管切除术，包括两次野广泛淋巴结切除术。 根据内镜下化疗前的情况，切除长度应距肿瘤原点至少5cm。 手术将由经验丰富的外科医生进行。 微创食管切除术可以使用达芬奇手术机器人、胸腔镜或腹腔镜进行，也可以根据外科医生的判断采用开放式手术。
Ivonescimab（AK112）20mg/kg，静脉注射，第1天；白蛋白紫杉醇260mg/m2，第1天；卡铂AUC=5，第1天；术前新辅助治疗3周期，每21天为一周期。
将从参与者处采集血液和肿瘤样本。 样本使用后的处理方式是销毁。 在每次免疫治疗前一天和手术后采集5毫升外周血。 肿瘤样本将在新辅助治疗前和手术期间采集。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病理完全缓解（PCR）率
大体时间：手术后1个月
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手术人群中达到PCR（病理完全缓解）的比例，其定义为在切除标本（包括原发肿瘤和淋巴结）的病理检查中未发现残留的侵袭性肿瘤细胞。
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手术后1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗相关不良事件的发生率
大体时间：术后1个月
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CTCAE v5.0 评估的治疗相关不良事件发生率
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术后1个月
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非PCR（NPCR）和PCR患者外周血免疫谱和肿瘤组织样本的变化
大体时间：术后3个月
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通过使用质谱流式细胞术（CyTOF）、单细胞分析及其他检测技术，我们全面表征了食管鳞癌患者在接受抗PD-1免疫治疗前后外周血和肿瘤样本中的免疫景观，旨在探索与新辅助免疫治疗反应相关的免疫亚群。
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术后3个月
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主要病理缓解（MPR）率
大体时间：手术后1个月
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手术人群中MPR的比例，定义为在切除标本的病理检查中，残留肿瘤细胞比例小于10%。
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手术后1个月
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客观缓解率（ORR）
大体时间：手术前
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根据RECIST 1.1标准评估获得影像学部分缓解或完全缓解的受试者比例
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手术前
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2年和5年总生存率
大体时间：入组后2年和5年
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所有研究病例中，在术后2年和5年内未发生任何原因死亡的比例
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入组后2年和5年
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Jianan Wang、2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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