Neoadjuvantní Ivonescimab (AK112) v kombinaci s chemoterapií u pacientů s resekovatelným dlaždicobuněčným karcinomem jícnu
Prospektivní, jednoarmádní, jednocentrová, průzkumná studie bezpečnosti a účinnosti přípravku Ivonescimab (AK112) v kombinaci s chemoterapií u pacientů s resekovatelným dlaždicobuněčným karcinomem jícnu
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Čína má vysoký výskyt karcinomu jícnu, počet nových případů a úmrtí představuje každý rok asi 50 % celosvětového počtu. V posledních několika desetiletích se chirurgická léčba, radioterapie, chemoterapie a další léčebné metody neustále zlepšovaly, avšak úmrtnost pacientů s dlaždicobuněčným karcinomem jícnu se výrazně nesnížila. U pacientů s lokálně pokročilým dlaždicobuněčným karcinomem jícnu není přímá chirurgická léčba účinná. Pouhým chirurgickým zákrokem je obtížné dosáhnout radikální resekce a i když mnoho pacientů podstoupí operaci, může u nich nakonec dojít k recidivě nádoru a špatné míře přežití.
Doporučuje se použít léčebnou strategii, která kombinuje chirurgii s radioterapií, chemoterapií nebo imunoterapií, aby se zlepšilo celkové přežití zlepšením lokoregionální kontroly nádoru a řešením mikroskopických metastáz. V důsledku toho je zkoumání účinných perioperačních adjuvantních nebo neoadjuvantních léčebných modalit zaměřených na snížení rizika pooperační recidivy a zlepšení pooperačních přežitkových ukazatelů klíčovým zaměřením v léčbě dlaždicobuněčného karcinomu jícnu.
V poslední době se inhibitory imunokontrolního bodu PD-1/PD-L1 mohou stát novou metodou léčby karcinomu jícnu. Klinický výzkum ukazuje, že kombinace protilátek anti-PD-1/L1 a anti-VEGF zvyšuje protinádorové účinky u dlaždicobuněčného karcinomu jícnu. Ivonescimab, humanizovaná bispecifická monoklonální protilátka cílící na PD-1/VEGF, posiluje protinádorovou odpověď imunitního systému a inhibuje imunosupresivní účinky VEGF, čímž zvyšuje infiltraci T buněk do nádorů. U pacientů s lokálně pokročilým karcinomem jícnu není stále jasná účinnost ivonescimabu v kombinaci s chemoterapií pro následnou radikální operaci. Proto je plánována jednoramenná, prospektivní, průzkumná studie k vyhodnocení kombinace ivonescimabu a chemoterapie v neoadjuvantní léčbě resekovatelného dlaždicobuněčného karcinomu jícnu s cílem poskytnout nové terapeutické možnosti pro toto onemocnění.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Zixiang Wu, M.D
- Telefonní číslo: +8615268156132
- E-mail: zixiang0717@zju.edu.cn
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- podepsaný informovaný souhlas;
- pacienti ve věku 18 až 75 let;
- primární resekovatelný, histologicky potvrzený dlaždicobuněčný karcinom jícnu;
- klinické stadium dlaždicobuněčného karcinomu jícnu bylo II-IVA (podle AJCC TNM stadia, 8. vydání);
- ECOG PS 0-1;
- bez vzdálených metastáz, onemocnění bylo hodnoceno hrudním onkologem jako resekovatelné;
Kritéria pro vyloučení:
- významné kardiovaskulární onemocnění;
- aktuální léčba antivirovou terapií nebo HBV;
- těhotné nebo kojící pacientky;
- anamnéza malignity do 5 let před screeningem;
- aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění nebo imunodeficience;
- příznaky vzdálených metastáz.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ivonescimab (AK112) v kombinaci s chemoterapií
Předoperační neoadjuvantní terapie po dobu 3 cyklů. Radikální operace se provádí 4-8 týdnů po poslední dávce. Pooperační radioterapie se určuje podle klinické situace a patologického stadia pacienta. Ivonescimab (AK112) lze udržovat maximálně po dobu 1 roku. Během studie byli pacienti sledováni až do progrese onemocnění, odvolání informovaného souhlasu, ztráty sledování nebo úmrtí. |
Před každým chirurgickým zákrokem se na oddělení vedly rozsáhlé diskuse a úvahy, aby se zjistil a stanovil nejvhodnější postup. Dle lokalizace nádoru byla provedena minimálně invazivní Ivor-Lewisova (nitrohrudní anastomóza) nebo McKeownova (krční anastomóza) ezofagektomie včetně dvou terénních rozsáhlých lymfadenektomií. Délka resekce by měla být dle prechemoterapie endoskopií minimálně 5 cm od původu tumoru. Operace budou provádět chirurgové s bohatými zkušenostmi. Minimálně invazivní ezofagektomii lze provést pomocí chirurgického robota da Vinci, torakoskopu nebo laparoskopu nebo pomocí otevřeného přístupu, jak to chirurg uzná za vhodné.
Ivonescimab (AK112) 20 mg/kg, IV, den 1; albumin paclitaxel 260 mg/m², den 1; karboplatina AUC=5, den 1; Předoperační neoadjuvantní terapie po dobu 3 cyklů, jeden cyklus každých 21 dní.
Od účastníka bude odebrána krev a nádorový vzorek. Osud vzorku je zničení po použití. 5 ml periferní krve bylo odebráno den před každou imunoterapií a po operaci. Nádorový vzorek bude odebrán před neoadjuvantní terapií a během operace. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra patologické kompletní odpovědi (PCR)
Časové okno: 1 měsíc po operaci
|
Podíl chirurgické populace s PCR, což bylo definováno jako žádné zbytkové invazivní nádorové buňky nalezené v patologickém vyšetření resekovaných vzorků, včetně primárního nádoru a lymfatických uzlin.
|
1 měsíc po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou
Časové okno: 1 měsíc po operaci
|
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
|
1 měsíc po operaci
|
|
Změny v imunoprofilu periferní krve a vzorku nádorové tkáně mezi pacienty bez PCR (NPCR) a pacienty s PCR
Časové okno: 3 měsíce po operaci
|
Pomocí hmotnostní spektrometrie (CyTOF), analýzy jednotlivých buněk a dalších detekčních technik jsme komplexně charakterizovali imunitní krajinu v periferní krvi a nádorovém vzorku pacientů s ESCC před a po anti-PD-1 imunoterapii s cílem prozkoumat imunitní podskupiny korelující s odpovědí na neoadjuvantní imunoterapii.
|
3 měsíce po operaci
|
|
Míra významné patologické odpovědi (MPR)
Časové okno: 1 měsíc po operaci
|
Podíl chirurgické populace s MPR, který byl definován v patologickém vyšetření resekovaných vzorků, kde byl podíl zbytkových nádorových buněk menší než 10 %.
|
1 měsíc po operaci
|
|
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: před operací
|
Podíl subjektů s obrazovou PR nebo CR hodnocených podle kritérií RECIST 1.1
|
před operací
|
|
2letá a 5letá celková míra přežití
Časové okno: 2 roky a 5 let po zařazení
|
Podíl všech studijních případů, ve kterých nedošlo k úmrtí z jakékoliv příčiny do 2 let a 5 let po operaci
|
2 roky a 5 let po zařazení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jianan Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Nemoci jícnu
- Karcinom
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Karcinom, skvamózní buňky
- Novotvary jícnu
- Spinocelulární karcinom jícnu
- Terapeutika
- Chirurgické postupy, operativní
- Chirurgické zákroky na trávicí systém
- Kombinovaná modalita
- Neoadjuvantní terapie
- Ezofagektomie
Další identifikační čísla studie
- 2025-1704
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .