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Ivonescimab Neoadjuvante (AK112) Combinado com Quimioterapia em Doentes com Carcinoma de Células Escamosas do Esófago Ressecável

Um Estudo Exploratório, Prospectivo, de Braço Único e Centro Único, sobre a Segurança e Eficácia do Ivonescimab (AK112) Combinado com Quimioterapia em Doentes com Carcinoma de Células Escamosas do Esófago Ressecável

Nas últimas décadas, a cirurgia, a radioterapia, a quimioterapia e outros tratamentos foram continuamente melhorados, no entanto, a mortalidade dos doentes com carcinoma de células escamosas do esófago não diminuiu significativamente. Recomenda-se que seja empregue uma estratégia de tratamento que integre a cirurgia com radioterapia, quimioterapia ou imunoterapia, para melhorar a sobrevivência global, melhorando o controlo local-regional do tumor e abordando as metástases microscópicas. A investigação clínica indica que a combinação de anticorpos anti-PD-1/L1 e anti-VEGF melhora os efeitos anti-tumorais no carcinoma de células escamosas do esófago. Ivonescimab, um anticorpo monoclonal biespecífico humanizado que visa PD-1/VEGF. Este estudo exploratório, prospetivo e de braço único está planeado para avaliar a combinação de ivonescimab e quimioterapia na terapia neoadjuvante para o carcinoma de células escamosas do esófago ressecável, com o objetivo de fornecer novas opções terapêuticas para esta condição.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A China tem uma elevada incidência de cancro do esófago, com o número de novos casos e mortes a representar cerca de 50% do total mundial anualmente. Nas últimas décadas, a cirurgia, radioterapia, quimioterapia e outros tratamentos foram continuamente melhorados, no entanto, a mortalidade dos doentes com carcinoma de células escamosas do esófago não diminuiu significativamente. Para doentes com carcinoma de células escamosas do esófago localmente avançado, a cirurgia direta não é eficaz. É difícil alcançar uma ressecção radical apenas com cirurgia, e mesmo que muitos doentes sejam submetidos a cirurgia, podem acabar por ter recidiva do tumor e uma taxa de sobrevivência baixa.

Recomenda-se que seja empregue uma estratégia de tratamento que integre cirurgia com radioterapia, quimioterapia ou imunoterapia, de forma a melhorar a sobrevivência global através do melhor controlo local-regional do tumor e do tratamento de metástases microscópicas. Consequentemente, a exploração de modalidades eficazes de tratamento adjuvante ou neoadjuvante perioperatório, visando reduzir o risco de recidiva pós-operatória e melhorar as taxas de sobrevivência pós-operatória, é um foco crítico no tratamento do carcinoma de células escamosas do esófago.

Recentemente, o inibidor do ponto de verificação imune PD-1/PD-L1 pode tornar-se um novo método para o tratamento do cancro do esófago. A investigação clínica indica que a combinação de anticorpos anti-PD-1/L1 e anti-VEGF potencia os efeitos antitumorais no carcinoma de células escamosas do esófago. O Ivonescimab, um anticorpo monoclonal biespecífico humanizado que visa PD-1/VEGF, estimula a resposta antitumoral do sistema imunitário e inibe os efeitos imunossupressores do VEGF, aumentando a infiltração de células T nos tumores. Em doentes com cancro do esófago localmente avançado, a eficácia do ivonescimab combinado com quimioterapia para cirurgia radical sequencial ainda não é clara. Por conseguinte, está planeado um estudo exploratório prospetivo de braço único para avaliar a combinação de ivonescimab e quimioterapia na terapia neoadjuvante do carcinoma de células escamosas do esófago ressecável, com o objetivo de fornecer novas opções terapêuticas para esta condição.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

49

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. consentimento informado assinado;
  2. pacientes com idade entre 18 e 75 anos;
  3. carcinoma de células escamosas do esófago primário, ressecável e confirmado histologicamente;
  4. carcinoma de células escamosas do esófago com estadio clínico II-IVA (de acordo com o estadio TNM da AJCC, 8ª edição);
  5. ECOG PS 0-1;
  6. sem metástases à distância, as doenças poderiam ser ressecáveis avaliadas por um oncologista torácico;

Critérios de Exclusão:

  1. com doença cardiovascular significativa;
  2. tratamento atual com terapia anti-viral ou VHB;
  3. pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou a amamentar;
  4. histórico de malignidade nos 5 anos anteriores ao rastreio;
  5. doença autoimune ou deficiência imunológica ativa ou história;
  6. sinais de metástases à distância.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Ivonescimab (AK112) Combinado com Quimioterapia

Terapia neoadjuvante pré-operatória por 3 ciclos. A cirurgia radical é realizada 4 a 8 semanas após a última dose. A radioterapia pós-operatória é determinada de acordo com a situação clínica e o estadio patológico do paciente.

O Ivonescimab (AK112) pode ser mantido por um máximo de 1 ano. Durante o estudo, os pacientes foram acompanhados até progressão da doença, retirada do consentimento informado, perda de seguimento ou morte.

Antes de cada procedimento cirúrgico, o departamento participava de discussões e deliberações abrangentes para determinar e estabelecer o curso de ação mais adequado. Esofagectomia minimamente invasiva de Ivor-Lewis (anastomose intratorácica) ou McKeown (anastomose cervical), incluindo duas linfadenectomias extensas em campo, foi realizada de acordo com a localização do tumor. O comprimento da ressecção deve ser de pelo menos 5 cm da origem do tumor de acordo com a pré-quimioterapia por endoscopia.

As cirurgias serão realizadas por cirurgiões com vasta experiência. A esofagectomia minimamente invasiva pode ser realizada com o robô cirúrgico da Vinci, toracoscópio ou laparoscópio, ou por abordagem aberta, conforme julgado apropriado pelo cirurgião.

Ivonescimab (AK112) 20mg/kg, IV, Dia 1; Albumina paclitaxel 260mg/m2, Dia 1; carboplatina AUC=5, Dia 1; Terapia neoadjuvante pré-operatória por 3 ciclos, um ciclo a cada 21 dias.

Será recolhido sangue e tumor do participante. O destino da amostra é a destruição após o uso.

Foram recolhidos 5 ml de sangue periférico no dia anterior a cada uma das sessões de imunoterapia e após a cirurgia.

A amostra de tumor será recolhida antes da terapia neoadjuvante e durante a cirurgia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta patológica completa (RPC)
Prazo: 1 mês após a cirurgia
A proporção da população cirúrgica com PCR, que foi definida como a ausência de células tumorais invasivas residuais encontradas no exame patológico das amostras ressecadas, incluindo o tumor primário e os gânglios linfáticos.
1 mês após a cirurgia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 1 mês após a cirurgia
Incidência de eventos adversos relacionados ao tratamento conforme avaliado por CTCAE v5.0
1 mês após a cirurgia
As alterações no imunoperfil do sangue periférico e na amostra de tecido tumoral entre doentes não-PCR (NPCR) e PCR
Prazo: 3 meses após a cirurgia
Ao utilizar espectrometria de massa (CyTOF), análise de células únicas e outras técnicas de deteção, caracterizámos de forma abrangente a paisagem imunitária no sangue periférico e amostras tumorais de doentes com ESCC antes e depois da imunoterapia anti-PD-1, com o objetivo de explorar os subconjuntos imunitários correlacionados com a resposta à imunoterapia neoadjuvante.
3 meses após a cirurgia
Taxa de resposta patológica maior (MPR)
Prazo: 1 mês após a cirurgia
A proporção da população cirúrgica com RMP, que foi definida no exame patológico das amostras ressecadas, a proporção de células tumorais residuais foi inferior a 10%.
1 mês após a cirurgia
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: antes da cirurgia
A proporção de doentes com RP ou RC de imagem avaliada de acordo com os critérios RECIST 1.1
antes da cirurgia
Taxa de sobrevivência global a 2 anos e 5 anos
Prazo: 2 anos e 5 anos após inscrição
A proporção de todos os casos do estudo em que não ocorreu morte por qualquer causa no prazo de 2 anos e 5 anos após a cirurgia
2 anos e 5 anos após inscrição

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Jianan Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de junho de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de novembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de novembro de 2025

Primeira postagem (Real)

24 de novembro de 2025

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de abril de 2026

Última verificação

1 de novembro de 2025

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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