Neoadjuvantti Ivonescimab (AK112) yhdistettynä kemoterapiaan resetoitavassa ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa sairastavilla potilailla
Prospektiivinen, yksihaarainen, yksikeskuksinen, eksploratiivinen tutkimus Ivonescimab (AK112):n ja kemoterapian yhdistelmän turvallisuudesta ja tehosta leikattavassa ruokatorven levyepiteelikarsinoomassa sairastavilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Kiinassa, jossa ruokatorvensyövän esiintyvyys on korkea, uusien tapausten ja kuolemien määrä on vuosittain noin 50 % maailmanlaajuisesta määrästä. Viime vuosikymmeninä leikkaushoitoa, sädehoitoa, kemoterapiaa ja muita hoitomuotoja on jatkuvasti parannettu, mutta ruokatorven levyepiteelisolukarsinooman potilaiden kuolleisuus ei ole vähentynyt merkittävästi. Paikallisesti edenneen ruokatorven levyepiteelisolukarsinooman potilaille suora leikkaushoito ei ole tehokasta. Pelkällä leikkaushoidolla on vaikeaa saavuttaa radikaalia poistoa, ja vaikka monet potilaat saavat leikkaushoitoa, heillä voi lopulta olla kasvaimen uusiutuminen ja heikko eloonjäämisprosentti.
On suositeltavaa käyttää hoitostrategiaa, joka yhdistää leikkaushoidon sädehoitoon, kemoterapiaan tai immunoterapiaan parantaakseen kokonaistason eloonjäämistä parantamalla paikallista kasvainhallintaa ja käsittelemällä mikroskooppisia etäpesäkkeitä. Siksi tehokkaiden leikkauksen ympärillä tehtävien adjuvanttien tai neoadjuvanttien hoitomuotojen tutkiminen, joiden tavoitteena on vähentää leikkauksen jälkeisen uusiutumisriskin ja parantaa leikkauksen jälkeistä eloonjäämisastetta, on keskeinen painopiste ruokatorven levyepiteelisolukarsinooman hoidossa.
Äskettäin PD-1/PD-L1 immunologisen tarkistuspisteen estäjä voi tulla uudeksi menetelmäksi ruokatorvensyövän hoidossa. Kliininen tutkimus osoittaa, että anti-PD-1/L1- ja anti-VEGF-vasta-aineiden yhdistelmä parantaa kasvainvastaisia vaikutuksia ruokatorven levyepiteelisolukarsinoomassa. Ivoneskimabi, ihmistynyt kaksi-spesifinen monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu PD-1:een ja VEGF:ään, vahvistaa immuunijärjestelmän kasvainvastaisia vastauksia ja estää VEGF:n immuunitoiminnan vaimentavia vaikutuksia, parantaen T-solujen tunkeutumista kasvaimiin. Paikallisesti edenneen ruokatorvensyövän potilailla ivoneskimabin yhdistetyn kemoterapian teho peräkkäiseen radikaalileikkaukseen on edelleen epäselvä. Siksi on suunniteltu yksisuuntainen, prospektiivinen, tutkiva tutkimus arvioidakseen ivoneskimabin ja kemoterapian yhdistystä neoadjuvanttihoidossa leikattavassa ruokatorven levyepiteelisolukarsinoomassa tarkoituksenaan tarjota uusia hoitovaihtoehtoja tälle tilalle.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Zixiang Wu, M.D
- Puhelinnumero: +8615268156132
- Sähköposti: zixiang0717@zju.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310000
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus;
- potilaiden ikä 18–75 vuotta
- ensisijaisesti resektoitava, histologisesti vahvistettu ruokatorven levyepiteelikarsinooma;
- Ruokatorven levyepiteelikarsinooman kliininen vaihe oli II–IVA (AJCC TNM-vaiheen, 8. painoksen mukaan).
- ECOG PS 0–1.
- Ei etäpesäkkeitä, sairaus arvioitiin resektoitavaksi rintaonkologin toimesta;
Poissulkemiskriteerit:
- merkittävä sydän- ja verisuonitauti;
- nykyinen hoito antiviraalisella hoidolla tai HBV;
- raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
- pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden kuluessa seulonnasta;
- aktiivinen tai historia autoimmuunitaudista tai immuunipuutoksesta;
- etäpesäkkeiden merkit.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ivonescimab (AK112) yhdistettynä kemoterapiaan
Preoperaatiohoitoa 3 sykliä ennen leikkausta. Radikaalileikkaus suoritetaan 4-8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen. Leikkauksen jälkeinen sädehoito määräytyy potilaan kliinisen tilanteen ja patologisen vaiheen mukaan. Ivonescimab (AK112):n käyttöä voidaan jatkaa enintään 1 vuoden ajan. Tutkimuksen aikana potilaita seurattiin, kunnes tauti eteni, tietoon perustuva suostumus peruutettiin, potilas katosi seurannasta tai potilas kuoli. |
Ennen jokaista leikkausta osastolla käytiin kattavat keskustelut ja pohdinnat sopivimman toimintatavan selvittämiseksi ja määrittämiseksi. Minimaalisesti invasiivinen Ivor-Lewis (intrathoracic anastomosis) tai McKeown (kaulaanastomoosi) esofagectomia, mukaan lukien kaksi laajaa kenttälymfadenektomiaa, suoritettiin kasvaimen sijainnin mukaan. Resektion pituuden tulee olla vähintään 5 cm kasvaimen alkuperästä prekemoterapian mukaan endoskopialla. Leikkaukset tekevät rikkaan kokemuksen omaavat kirurgit. Minimaalisesti invasiivinen esofagectomia voidaan suorittaa käyttämällä da Vinci -kirurgista robottia, torakoskooppia tai laparoskooppia tai käyttämällä avointa lähestymistapaa, kirurgin sopivaksi katsomalla.
Ivonescimab (AK112) 20 mg/kg, IV, päivä 1; Albumiinipaklitakseli 260 mg/m², päivä 1; karboplatiini AUC=5, päivä 1; Preoperatiivinen neoadjuvanttinen hoito 3 sykliä, yksi sykli joka 21. päivä.
Veriä ja kasvainnäytteitä kerätään osallistujilta. Näytteen kohtalo on tuhoutuminen käytön jälkeen. 5 ml perifeeristä verta kerättiin päivä ennen jokaista immunoterapian istuntoa ja leikkauksen jälkeen. Kasvainnäyte kerätään ennen neoadjuvanttista hoitoa ja leikkauksen aikana. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Patologisen täydellisen vastauksen (PCR) esiintyvyys
Aikaikkuna: 1 kuukausi leikkauksen jälkeen
|
Suhteellinen osuus kirurgisesta populaatiosta PCR-tuloksella, joka määriteltiin siten, että patologisessa tutkimuksessa leikatuista näytteistä, mukaan lukien primaarista kasvainta ja imusolmukkeita, ei löydetty jäämäinvasiivisia kasvainsoluja.
|
1 kuukausi leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 kk leikkauksen jälkeen
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus CTCAE v5.0:n arvioituna
|
1 kk leikkauksen jälkeen
|
|
Muutokset perifeerisen veren immunoprofiilissa ja kasvainkudosnäytteessä ei-PCR (NPCR) ja PCR-potilaiden keskuudessa
Aikaikkuna: 3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
Käyttämällä massaspektrometriaa (CyTOF), yksisoluanalyysiä ja muita havainnointitekniikoita, kuvasimme kattavasti immuunimaiseman ESCC-potilaiden perifeerisessä veressä ja kasvainnäytteessä ennen ja jälkeen anti-PD-1-immunoterapian tarkoituksena tutkia ne immuunialaryhmiä, jotka korreloivat neoadjuvantin immunoterapiavasteen kanssa.
|
3 kuukautta leikkauksen jälkeen
|
|
Suurten patologisten vasteiden (MPR) määrä
Aikaikkuna: 1 kuukausi leikkauksen jälkeen
|
Leikkauspotilaiden osuus, jolla oli MPR (mikroskooppinen patologinen vastaus), joka määriteltiin poistettujen näytteiden patologisessa tutkimuksessa, jossa jäljellä olevien kasvainsolujen osuus oli alle 10 %.
|
1 kuukausi leikkauksen jälkeen
|
|
Tavoitevasteasteen (ORR) määrä
Aikaikkuna: ennen leikkausta
|
Potilaiden osuus, joilla on kuvantamisessa osittainen vaste (PR) tai täydellinen vaste (CR) arvioitu RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
|
ennen leikkausta
|
|
2-vuoden ja 5-vuoden kokonaiselossasäilymisaste
Aikaikkuna: 2 vuoden ja 5 vuoden jälkeen ilmoittautumisesta
|
Tutkimuksen kaikkien tapausten osuus, joissa kuolemaa mistään syystä ei tapahtunut 2 vuoden ja 5 vuoden kuluessa leikkauksesta
|
2 vuoden ja 5 vuoden jälkeen ilmoittautumisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jianan Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Pään ja kaulan kasvaimet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruokatorven sairaudet
- Karsinooma
- Kasvaimet, okasolusolut
- Karsinooma, okasolusolu
- Ruokatorven kasvaimet
- Ruokatorven okasolusyöpä
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Ruoansulatusjärjestelmän kirurgiset toimenpiteet
- Yhdistetty modaalisuushoito
- Uusadjuvantihoito
- Esophagectomy
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-1704
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .