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Neoadjuvantes Ivonescimab (AK112) kombiniert mit Chemotherapie bei Patienten mit resektablem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

Eine prospektive, einarmige, monozentrische, explorative Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Ivonescimab (AK112) in Kombination mit Chemotherapie bei Patienten mit resektablem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus

In den letzten Jahrzehnten wurden Chirurgie, Strahlentherapie, Chemotherapie und andere Behandlungen kontinuierlich verbessert, jedoch wurde die Mortalität von Patienten mit Plattenepithelkarzinom des Ösophagus nicht signifikant verringert. Es wird empfohlen, eine Behandlungsstrategie einzusetzen, die Chirurgie mit Strahlentherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie integriert, um das Gesamtüberleben durch Verbesserung der lokoregionalen Tumorkontrolle und Behandlung mikroskopischer Metastasen zu steigern. Klinische Forschung zeigt, dass die Kombination von Anti-PD-1/L1- und Anti-VEGF-Antikörpern die antitumoralen Effekte beim Plattenepithelkarzinom des Ösophagus verstärkt. Ivonescimab, ein humanisierter bispezifischer monoklonaler Antikörper, der PD-1/VEGF anvisiert. Diese einarmige, prospektive, explorative Studie ist geplant, um die Kombination von Ivonescimab und Chemotherapie in der neoadjuvanten Therapie für resektables Plattenepithelkarzinom des Ösophagus zu bewerten, mit dem Ziel, neue therapeutische Optionen für diesen Zustand bereitzustellen.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

China mit hoher Inzidenz von Speiseröhrenkrebs, die Zahl der Neuerkrankungen und Todesfälle macht jedes Jahr etwa 50 % der weltweiten Fälle aus. In den letzten Jahrzehnten wurden Chirurgie, Strahlentherapie, Chemotherapie und andere Behandlungen kontinuierlich verbessert, jedoch wurde die Sterblichkeit von Patienten mit Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre nicht signifikant verringert. Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre ist eine direkte Operation nicht wirksam. Es ist schwierig, allein durch Chirurgie eine radikale Resektion zu erreichen, und selbst wenn viele Patienten operiert werden, können sie schließlich ein Tumorrezidiv und eine schlechte Überlebensrate haben.

Es wird empfohlen, eine Behandlungsstrategie anzuwenden, die Chirurgie mit Strahlentherapie, Chemotherapie oder Immuntherapie kombiniert, um das Gesamtüberleben durch Verbesserung der lokoregionalen Tumorkontrolle und Behandlung mikroskopischer Metastasen zu steigern. Folglich ist die Erforschung wirksamer perioperativer adjuvanter oder neoadjuvanter Behandlungsmodalitäten, die darauf abzielen, das Risiko eines postoperativen Rezidivs zu verringern und die postoperative Überlebensrate zu verbessern, ein Schwerpunkt in der Behandlung des Plattenepithelkarzinoms der Speiseröhre.

Kürzlich könnte der PD-1/PD-L1-Immuncheckpoint-Inhibitor zu einer neuen Methode für die Behandlung von Speiseröhrenkrebs werden. Klinische Forschung zeigt, dass die Kombination von Anti-PD-1/L1- und Anti-VEGF-Antikörpern die antitumorale Wirkung bei Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre verstärkt. Ivonescimab, ein humanisierter bispezifischer monoklonaler Antikörper, der auf PD-1/VEGF abzielt, verstärkt die antitumorale Reaktion des Immunsystems und hemmt die immunsuppressiven Effekte von VEGF, wodurch die T-Zell-Infiltration in Tumoren verbessert wird. Bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs ist die Wirksamkeit von Ivonescimab in Kombination mit Chemotherapie für sequenzielle radikale Chirurgie noch unklar. Daher ist eine einarmige, prospektive, explorative Studie geplant, um die Kombination von Ivonescimab und Chemotherapie in der neoadjuvanten Therapie für resektables Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre zu bewerten, mit dem Ziel, neue therapeutische Optionen für diesen Zustand bereitzustellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

49

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310000
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. unterzeichnetes Einverständnisformular;
  2. Patienten im Alter von 18 bis 75 Jahren
  3. primär resektabler, histologisch bestätigter Plattenepithelkarzinom des Ösophagus;
  4. Das klinische Stadium des Plattenepithelkarzinoms des Ösophagus war II-IVA (gemäß AJCC TNM-Stadien, 8. Ausgabe).
  5. ECOG PS 0-1.
  6. Keine Fernmetastasen, die Erkrankung konnte nach Einschätzung des Thoraxonkologen resektabel sein;

Ausschlusskriterien:

  1. mit signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung;
  2. aktuelle Behandlung mit antiviraler Therapie oder HBV;
  3. weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen;
  4. Malignom in der Anamnese innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening;
  5. aktive oder Anamnese von Autoimmunerkrankung oder Immundefizienz;
  6. Anzeichen von Fernmetastasen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ivonescimab (AK112) in Kombination mit Chemotherapie

Präoperative neoadjuvante Therapie für 3 Zyklen. Radikale Chirurgie wird 4-8 Wochen nach der letzten Dosis durchgeführt. Postoperative Strahlentherapie wird entsprechend der klinischen Situation und dem pathologischen Stadium des Patienten bestimmt.

Ivonescimab (AK112) kann maximal 1 Jahr lang fortgesetzt werden. Während der Studie wurden die Patienten bis zum Krankheitsfortschritt, Widerruf der Einwilligung nach Aufklärung, Verlust des Follow-up oder Tod nachverfolgt.

Vor jedem chirurgischen Eingriff führte die Abteilung umfassende Gespräche und Überlegungen, um die am besten geeignete Vorgehensweise zu ermitteln und festzulegen. Je nach Tumorlokalisation wurde eine minimalinvasive Ivor-Lewis- (intrathorakale Anastomose) oder McKeown-Ösophagektomie (Halsanastomose) einschließlich zweier ausgedehnter Lymphadenektomien vor Ort durchgeführt. Die Resektionslänge sollte gemäß der Endoskopie vor der Chemotherapie mindestens 5 cm vom Tumorursprung entfernt sein.

Die Operationen werden von Chirurgen mit langjähriger Erfahrung durchgeführt. Eine minimalinvasive Ösophagektomie kann je nach Ermessen des Chirurgen mit dem Da-Vinci-Chirurgieroboter, Thorakoskop oder Laparoskop oder mit einem offenen Zugang durchgeführt werden.

Ivonescimab (AK112) 20mg/kg, IV, Tag 1; Albumin-Paclitaxel 260mg/m², Tag 1; Carboplatin AUC=5, Tag 1; Präoperative neoadjuvante Therapie für 3 Zyklen, ein Zyklus alle 21 Tage.

Blut- und Tumorgewebe werden vom Teilnehmer entnommen. Das Schicksal der Probe ist die Vernichtung nach der Verwendung.

5 ml peripheres Blut wurden am Tag vor jeder Immuntherapie-Sitzung und nach der Operation entnommen.

Die Tumorprobe wird vor der neoadjuvanten Therapie und während der Operation entnommen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rate des pathologischen Komplettansprechens (PCR)
Zeitfenster: 1 Monat nach der Operation
Der Anteil der chirurgischen Population mit PCR, der definiert wurde als keine verbleibenden invasiven Tumorzellen in der pathologischen Untersuchung der resezierten Proben, einschließlich des Primärtumors und der Lymphknoten, gefunden wurden.
1 Monat nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten von behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: 1 Monat nach der OP
Inzidenz von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v5.0
1 Monat nach der OP
Die Veränderungen im Immunprofil des peripheren Blutes und der Tumorgewebeprobe bei Nicht-PCR (NPCR) und PCR-Patienten
Zeitfenster: 3 Monate nach der Operation
Durch den Einsatz von Massenspektrometrie (CyTOF), Einzelzellanalyse und anderen Nachweistechniken charakterisierten wir umfassend das Immunprofil im peripheren Blut und in Tumorproben von ESCC-Patienten vor und nach einer Anti-PD-1-Immuntherapie, mit dem Ziel, die Immunsubpopulationen zu untersuchen, die mit dem Ansprechen auf die neoadjuvante Immuntherapie korreliert sind.
3 Monate nach der Operation
Rate der major pathological response (MPR)
Zeitfenster: 1 Monat nach der Operation
Der Anteil der chirurgischen Population mit MPR, der in der pathologischen Untersuchung der resezierten Proben definiert wurde, wobei der Anteil der verbleibenden Tumorzellen weniger als 10 % betrug.
1 Monat nach der Operation
Rate der objektiven Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: vor der Operation
Der Anteil der Probanden mit bildgebendem PR oder CR, bewertet gemäß RECIST-1.1-Kriterien
vor der Operation
2-Jahres- und 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate
Zeitfenster: 2 Jahre und 5 Jahre nach der Einschreibung
Der Anteil aller Studienfälle, in denen innerhalb von 2 Jahren und 5 Jahren nach der Operation kein Tod aus irgendeinem Grund auftrat
2 Jahre und 5 Jahre nach der Einschreibung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienstuhl: Jianan Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juni 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2032

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. November 2025

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. November 2025

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. November 2025

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. April 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2026

Zuletzt verifiziert

1. November 2025

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Neoadjuvante Therapie

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