Ivonescimab (AK112) neoadyuvante combinado con quimioterapia en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago resecable
Estudio prospectivo, de un solo brazo, unicéntrico y exploratorio de la seguridad y eficacia de Ivonescimab (AK112) combinado con quimioterapia en pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago resecable
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
China tiene una alta incidencia de cáncer de esófago, el número de casos nuevos y muertes representa aproximadamente el 50% del mundo cada año. En las últimas décadas, la cirugía, la radioterapia, la quimioterapia y otros tratamientos mejoraron continuamente, sin embargo, la mortalidad de los pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago no disminuyó significativamente. Para pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago localmente avanzado, la cirugía directa no es efectiva. Es difícil lograr una resección radical solo con cirugía, e incluso si muchos pacientes reciben cirugía, finalmente pueden tener recurrencia del tumor y una tasa de supervivencia deficiente.
Se recomienda emplear una estrategia de tratamiento que integre cirugía con radioterapia, quimioterapia o inmunoterapia, para mejorar la supervivencia general mejorando el control tumoral locorregional y abordando las metástasis microscópicas. En consecuencia, la exploración de modalidades de tratamiento adyuvante perioperatorio o neoadyuvante efectivas destinadas a reducir el riesgo de recurrencia posoperatoria y mejorar las tasas de supervivencia posoperatoria es un enfoque crítico en el tratamiento del carcinoma de células escamosas de esófago.
Recientemente, el inhibidor del punto de control inmunológico PD-1/PD-L1 puede convertirse en un nuevo método para el tratamiento del cáncer de esófago. La investigación clínica indica que la combinación de anticuerpos anti-PD-1/L1 y anti-VEGF mejora los efectos antitumorales en el carcinoma de células escamosas de esófago. Ivonescimab, un anticuerpo monoclonal biespecífico humanizado dirigido a PD-1/VEGF, estimula la respuesta antitumoral del sistema inmunológico e inhibe los efectos inmunosupresores de VEGF, mejorando la infiltración de células T en los tumores. En pacientes con cáncer de esófago localmente avanzado, la eficacia de ivonescimab combinado con quimioterapia para cirugía radical secuencial aún no está clara. Por lo tanto, se planea un estudio exploratorio prospectivo de un solo brazo para evaluar la combinación de ivonescimab y quimioterapia en la terapia neoadyuvante para el carcinoma de células escamosas de esófago resecable, con el objetivo de proporcionar nuevas opciones terapéuticas para esta afección.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Zixiang Wu, M.D
- Número de teléfono: +8615268156132
- Correo electrónico: zixiang0717@zju.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, Porcelana, 310000
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- consentimiento informado firmado;
- pacientes de 18 a 75 años de edad
- cáncer de esófago de células escamosas primario resecable, confirmado histológicamente;
- carcinoma de células escamosas de esófago en estadio clínico II-IVA (según estadio TNM de AJCC, 8ª edición).
- ECOG PS 0-1.
- Sin metástasis a distancia, las enfermedades podían ser resecables evaluadas por un oncólogo torácico;
Criterios de exclusión:
- con enfermedad cardiovascular significativa;
- tratamiento actual con terapia antiviral o VHB;
- pacientes femeninas que están embarazadas o lactando;
- antecedentes de malignidad dentro de los 5 años previos al cribado;
- enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia;
- signos de metástasis a distancia.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ivonescimab (AK112) combinado con quimioterapia
Terapia neoadyuvante preoperatoria durante 3 ciclos. La cirugía radical se realiza 4-8 semanas después de la última dosis. La radioterapia postoperatoria se determina según la situación clínica y el estadio patológico del paciente. Ivonescimab (AK112) se puede mantener durante un máximo de 1 año. Durante el estudio, los pacientes fueron seguidos hasta la progresión de la enfermedad, la retirada del consentimiento informado, la pérdida del seguimiento o la muerte. |
Antes de cada procedimiento quirúrgico, el departamento participaba en discusiones y deliberaciones exhaustivas para determinar y establecer el curso de acción más adecuado. La esofagectomía mínimamente invasiva de Ivor-Lewis (anastomosis intratorácica) o McKeown (anastomosis del cuello), incluidas dos linfadenectomías extensas de campo, se realizó de acuerdo con la ubicación del tumor. La longitud de resección debe ser de al menos 5 cm desde el origen del tumor según prequimioterapia mediante endoscopia. Las cirugías serán realizadas por cirujanos con amplia experiencia. La esofagectomía mínimamente invasiva se puede realizar utilizando el robot quirúrgico da Vinci, toracoscopio o laparoscopio, o mediante un abordaje abierto, según lo considere apropiado el cirujano.
Ivonescimab (AK112) 20 mg/kg, IV, Día 1; Albúmina paclitaxel 260 mg/m², Día 1; carboplatino AUC=5, Día 1; Terapia neoadyuvante preoperatoria durante 3 ciclos, un ciclo cada 21 días.
Se recogerá sangre y tumor del participante. El destino de la muestra es la destrucción tras su uso. Se recogieron 5 ml de sangre periférica el día anterior a cada una de las sesiones de inmunoterapia y después de la cirugía. Se recogerá una muestra de tumor antes de la terapia neoadyuvante y durante la cirugía. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta patológica completa (PCR)
Periodo de tiempo: 1 mes después de la cirugía
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La proporción de la población quirúrgica con PCR, que se definió como la ausencia de células tumorales invasivas residuales en el examen patológico de las muestras resecadas, incluyendo el tumor primario y los ganglios linfáticos.
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1 mes después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 1 mes después de la cirugía
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v5.0
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1 mes después de la cirugía
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Los cambios en el inmunoperfil de sangre periférica y la muestra de tejido tumoral entre pacientes no-PCR (NPCR) y PCR
Periodo de tiempo: 3 meses después de la cirugía
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Mediante el uso de espectrometría de masas (CyTOF), análisis de células individuales y otras técnicas de detección, caracterizamos exhaustivamente el panorama inmunológico en la sangre periférica y las muestras de tumor de pacientes con CEES antes y después de la inmunoterapia anti-PD-1, con el objetivo de explorar los subconjuntos inmunitarios correlacionados con la respuesta a la inmunoterapia neoadyuvante.
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3 meses después de la cirugía
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Tasa de respuesta patológica mayor (MPR)
Periodo de tiempo: 1 mes después de la cirugía
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La proporción de la población quirúrgica con MPR, que se definió en el examen patológico de las muestras resecadas, fue que la proporción de células tumorales residuales fue inferior al 10%.
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1 mes después de la cirugía
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: antes de la cirugía
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La proporción de sujetos con PR o CR en imágenes evaluados según los criterios RECIST 1.1
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antes de la cirugía
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Tasa de supervivencia global a 2 y 5 años
Periodo de tiempo: 2 años y 5 años después de la inscripción
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La proporción de todos los casos del estudio en los que no se produjo ninguna muerte por cualquier causa dentro de los 2 años y 5 años después de la cirugía
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2 años y 5 años después de la inscripción
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Jianan Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades esofágicas
- Carcinoma
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma De Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma de células escamosas de esófago
- Terapéutica
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Procedimientos quirúrgicos del sistema digestivo
- Terapia de modalidad combinada
- Terapia neoadyuvante
- Esofagectomía
Otros números de identificación del estudio
- 2025-1704
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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