Неоадъювантный ивонесимаб (AK112) в комбинации с химиотерапией у пациентов с резектабельным плоскоклеточным раком пищевода
Перспективное, однорукое, одноцентровое, поисковое исследование безопасности и эффективности Ивонесимаба (AK112) в комбинации с химиотерапией у пациентов с резектабельным плоскоклеточным раком пищевода
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Китай имеет высокую заболеваемость раком пищевода, количество новых случаев и смертей составляет около 50% от мировых показателей ежегодно. За последние несколько десятилетий хирургия, лучевая терапия, химиотерапия и другие методы лечения постоянно совершенствовались, однако смертность пациентов с плоскоклеточным раком пищевода существенно не снизилась. Для пациентов с местно-распространенным плоскоклеточным раком пищевода прямая хирургия не эффективна. Трудно достичь радикальной резекции только с помощью хирургии, и даже если многие пациенты переносят операцию, у них в конечном итоге может возникнуть рецидив опухоли и низкая выживаемость.
Рекомендуется применять стратегию лечения, которая объединяет хирургию с лучевой терапией, химиотерапией или иммунотерапией, чтобы повысить общую выживаемость за счет улучшения локорегионального контроля опухоли и устранения микроскопических метастазов. Следовательно, исследование эффективных периоперационных адъювантных или неоадъювантных методов лечения, направленных на снижение риска послеоперационного рецидива и повышение послеоперационных показателей выживаемости, является ключевым направлением в лечении плоскоклеточного рака пищевода.
В последнее время ингибитор иммунных контрольных точек PD-1/PD-L1 может стать новым методом лечения рака пищевода. Клинические исследования показывают, что комбинация антител против PD-1/L1 и анти-VEGF усиливает противоопухолевые эффекты при плоскоклеточном раке пищевода. Ивонескимаб, гуманизированное биспецифичное моноклональное антитело, нацеленное на PD-1/VEGF, усиливает противоопухолевый ответ иммунной системы и ингибирует иммуносупрессивные эффекты VEGF, усиливая инфильтрацию Т-клеток в опухоли. У пациентов с местно-распространенным раком пищевода эффективность ивонескимаба в комбинации с химиотерапией для последующей радикальной хирургии все еще не ясна. Поэтому запланировано однорукое проспективное исследовательское исследование для оценки комбинации ивонескимаба и химиотерапии в неоадъювантной терапии резектабельного плоскоклеточного рака пищевода с целью предоставления новых терапевтических вариантов для этого состояния.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Zixiang Wu, M.D
- Номер телефона: +8615268156132
- Электронная почта: zixiang0717@zju.edu.cn
Места учебы
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310000
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- подписанное информированное согласие;
- пациенты в возрасте от 18 до 75 лет;
- первично резектальный, гистологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода;
- клиническая стадия плоскоклеточного рака пищевода была II-IVA (согласно стадированию AJCC TNM, 8-е издание).
- ECOG PS 0-1.
- Отсутствие отдаленных метастазов, заболевания могли быть резектабельными по оценке торакального онколога;
Критерии исключения:
- наличие значительного сердечно-сосудистого заболевания;
- текущее лечение противовирусной терапией или HBV;
- пациентки, которые беременны или кормят грудью;
- наличие злокачественного новообразования в течение 5 лет до скрининга;
- активное или наличие в анамнезе аутоиммунного заболевания или иммунодефицита;
- признаки отдаленных метастазов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ивонесимаб (AK112) в комбинации с химиотерапией
Предоперационная неоадъювантная терапия в течение 3 циклов. Радикальная операция проводится через 4-8 недель после последней дозы. Послеоперационная лучевая терапия определяется в соответствии с клинической ситуацией и патологической стадией пациента. Ивонесимаб (AK112) может поддерживаться максимум в течение 1 года. В ходе исследования пациенты наблюдались до прогрессирования заболевания, отзыва информированного согласия, потери наблюдения или смерти. |
Перед каждой хирургической процедурой в отделении проводились всесторонние обсуждения и обсуждения, чтобы определить и определить наиболее подходящий курс действий. В зависимости от локализации опухоли выполняли минимально инвазивную эзофагэктомию по Айвору-Льюису (внутригрудной анастомоз) или Маккеуна (шейный анастомоз), включающую две полевые обширные лимфаденэктомии. Длина резекции должна быть не менее 5 см от очага опухоли по данным прехимиотерапии эндоскопическим методом. Операции будут проводить хирурги с богатым опытом. Минимально инвазивная эзофагэктомия может быть выполнена с использованием хирургического робота да Винчи, торакоскопа или лапароскопа или открытым доступом, по усмотрению хирурга.
Ивонесимаб (AK112) 20 мг/кг, внутривенно, день 1; Альбумин паклитаксел 260 мг/м², день 1; карбоплатин AUC=5, день 1; Предоперационная неоадъювантная терапия в течение 3 циклов, один цикл каждые 21 день.
Кровь и опухолевая ткань будут собраны у участника. Судьба образца - уничтожение после использования. 5 мл периферической крови собирали за день до каждой сессии иммунотерапии и после операции. Образец опухоли будет собран до неоадъювантной терапии и во время операции. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота патологического полного ответа (ППО)
Временное ограничение: 1 месяц после операции
|
Доля хирургического контингента с патологическим полным ответом (ППО), который определялся как отсутствие остаточных инвазивных опухолевых клеток при патологическом исследовании резецированных образцов, включая первичную опухоль и лимфатические узлы.
|
1 месяц после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением
Временное ограничение: 1 месяц после операции
|
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением, по оценке CTCAE v5.0
|
1 месяц после операции
|
|
Изменения иммунопрофиля периферической крови и образцов опухолевой ткани среди пациентов с отсутствием патологического полного ответа (NPCR) и пациентов с патологическим полным ответом (PCR)
Временное ограничение: 3 месяца после операции
|
С помощью масс-спектрометрии (CyTOF), одно-клеточного анализа и других методов детекции мы всесторонне охарактеризовали иммунный ландшафт в периферической крови и опухолевых образцах пациентов с ESCC до и после иммунотерапии анти-PD-1, стремясь исследовать иммунные подмножества, коррелирующие с ответом на неоадъювантную иммунотерапию.
|
3 месяца после операции
|
|
Частота достижения основного патологического ответа (MPR)
Временное ограничение: 1 месяц после операции
|
Доля хирургической популяции с MPR, которая была определена при патологоанатомическом исследовании удаленных образцов, составляла менее 10% остаточных опухолевых клеток.
|
1 месяц после операции
|
|
Частота объективного ответа (ORR)
Временное ограничение: перед операцией
|
Доля пациентов с частичным или полным ответом по данным визуализации, оцененным по критериям RECIST 1.1
|
перед операцией
|
|
2-летняя и 5-летняя общая выживаемость
Временное ограничение: 2-летний и 5-летний после включения
|
Доля всех случаев исследования, в которых не было смерти от любой причины в течение 2 лет и 5 лет после операции
|
2-летний и 5-летний после включения
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Jianan Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания пищевода
- Карцинома
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Новообразования пищевода
- Плоскоклеточный рак пищевода
- Терапия
- Хирургические процедуры, оперативные
- Хирургические процедуры пищеварительной системы
- Комбинированная модальность терапия
- Неоадъювантная терапия
- Эзофагэктомия
Другие идентификационные номера исследования
- 2025-1704
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .