Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neoadjuvant Ivonescimab (AK112) kombinerat med kemoterapi hos patienter med resektabel esofagusskivepitelcancer

En prospektiv, enarms-, encentrerad, explorativ studie av säkerheten och effekten av Ivonescimab (AK112) kombinerat med kemoterapi hos patienter med resektabel skivepitelcancer i esofagus

Under de senaste decennierna har kirurgi, strålbehandling, kemoterapi och andra behandlingar kontinuerligt förbättrats, men dödligheten hos patienter med esofagealt skivepitelcarcinom har inte minskat betydligt. Det rekommenderas att en behandlingsstrategi används som integrerar kirurgi med strålbehandling, kemoterapi eller immunterapi för att förbättra den totala överlevnaden genom att förbättra den lokoregionala tumörkontrollen och hantera mikroskopiska metastaser. Klinisk forskning indikerar att kombinationen av anti-PD-1/L1- och anti-VEGF-antikroppar förstärker antitumöreffekterna vid esofagealt skivepitelcarcinom. Ivonescimab, en humaniserad bispecifik monoklonal antikropp som riktar sig mot PD-1/VEGF. Denna enarms-, prospektiva, explorativa studie är planerad för att utvärdera kombinationen av ivonescimab och kemoterapi i neoadjuvant terapi för resektabelt esofagealt skivepitelcarcinom, med målet att erbjuda nya terapeutiska alternativ för detta tillstånd.

Studieöversikt

Detaljerad beskrivning

Kina har en hög incidens av esofaguscancer, och antalet nya fall och dödsfall utgör cirka 50 % av världens total varje år. Under de senaste decennierna har kirurgi, strålbehandling, kemoterapi och andra behandlingsformer kontinuerligt förbättrats, men dödligheten hos patienter med esofagusskivepitelcancer har inte minskat markant. För patienter med lokalt avancerad esofagusskivepitelcancer är direkt kirurgi inte effektivt. Det är svårt att uppnå radikal resektion enbart genom kirurgi, och även om många patienter genomgår kirurgi, kan de så småningom få tumöråterfall och dålig överlevnad.

Det rekommenderas att en behandlingsstrategi används som integrerar kirurgi med strålbehandling, kemoterapi eller immunterapi, för att förbättra den totala överlevnaden genom att förbättra den lokala-regionala tumörkontrollen och hantera mikroskopiska metastaser. Följaktligen är utforskandet av effektiva perioperativa adjuvanta eller neoadjuvanta behandlingsmodaliteter som syftar till att minska risken för postoperativa återfall och förbättra de postoperativa överlevnadsprocenten ett kritiskt fokus i behandlingen av esofagusskivepitelcancer.

Nyligen kan PD-1/PD-L1-immuncheckpoint-hämmare bli en ny metod för behandling av esofaguscancer. Klinisk forskning indikerar att kombinationen av anti-PD-1/L1- och anti-VEGF-antikroppar förstärker antitumöreffekter i esofagusskivepitelcancer. Ivonescimab, en humaniserad bispecifik monoklonal antikropp som riktar sig mot PD-1/VEGF, stärker immunsystemets antitumörsvar och hämmar VEGF:s immunosuppressiva effekter, vilket förbättrar T-cellinfiltration i tumörer. Hos patienter med lokalt avancerad esofaguscancer är effekten av ivonescimab kombinerat med kemoterapi för sekventiell radikal kirurgi fortfarande oklar. Därför planeras en enarms-, prospektiv, explorativ studie för att utvärdera kombinationen av ivonescimab och kemoterapi i neoadjuvant terapi för resecerbar esofagusskivepitelcancer, med syftet att erbjuda nya terapeutiska alternativ för detta tillstånd.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

49

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. undertecknat informerat samtycke;
  2. patienter i åldern 18 till 75 år
  3. primärt resektabel, histologiskt bekräftad esofagusskivepitelcancer;
  4. Esofagusskivepitelcancer i klinisk stadium II-IVA (enligt AJCC TNM-stadium, 8:e upplagan).
  5. ECOG PS 0-1.
  6. Ingen fjärrmetastas, sjukdomen bedöms vara resektabel av thoraxonkolog;

Exklusionskriterier:

  1. med signifikant hjärt-kärlsjukdom;
  2. löpande behandling med antiviral terapi eller HBV;
  3. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar;
  4. malignitetsanamnes inom 5 år före screening;
  5. aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom eller immundefekt;
  6. tecken på fjärrmetastaser.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Ivonescimab (AK112) kombinerat med kemoterapi

Preoperativ neoadjuvant terapi i 3 cykler.
Radikal kirurgi utförs 4–8 veckor efter den sista dosen.
Postoperativ strålbehandling bestäms utifrån patientens kliniska situation och patologiska stadium.

Ivonescimab (AK112) kan bibehållas i maximalt 1 år.
Under studien följdes patienterna tills sjukdomen framskred, informerat samtycke återkallades, uppföljning förlorades eller döden inträffade.

Inför varje kirurgiskt ingrepp ägnade avdelningen sig åt omfattande diskussioner och överväganden för att fastställa och fastställa det lämpligaste tillvägagångssättet. Minimalt invasiv Ivor-Lewis (intrathorakal anastomos) eller McKeown (nackanastomos) esofagektomi, inklusive två fältextensiva lymfadenektomier, utfördes i enlighet med tumörens lokalisering. Resektionslängden bör vara minst 5 cm från tumörens ursprung enligt prekemoterapi genom endoskopi.

Operationerna kommer att utföras av kirurger med rik erfarenhet. Minimalt invasiv esofagektomi, kan utföras med da Vinci kirurgisk robot, torakoskop eller laparoskop, eller genom att använda ett öppet tillvägagångssätt, som bedöms lämpligt av kirurgen.

Ivonescimab (AK112) 20mg/kg, IV, dag 1; Albuminpaklitaxel 260mg/m², dag 1; karboplatin AUC=5, dag 1; Preoperativ neoadjuvant terapi i 3 cykler, en cykel var 21:a dag.

Blod och tumör kommer att samlas från deltagaren. Ödet för provet är förstöring efter användning.

5 ml perifert blod samlades in dagen före varje immunoterapisession och efter operationen.

Tumörprov kommer att samlas in före neoadjuvant terapi och under operationen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patologisk fullständig respons (PCR)
Tidsram: 1 månad efter operation
Andelen av den kirurgiska populationen med PCR, vilket definierades som att inga resterande invasiva tumörceller hittades vid patologisk undersökning av resekerade prover, inklusive primärtumören och lymfknutor.
1 månad efter operation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 1 månad efter operationen
Incidensen av behandlingsrelaterade biverkningar enligt CTCAE v5.0
1 månad efter operationen
Förändringarna i det perifera blodets immunoprofil och tumörvävnadsprover bland icke-PCR (NPCR) och PCR-patienter
Tidsram: 3 månader efter operation
Genom att använda masspektrometri (CyTOF), enkelcellsanalys och andra detektionstekniker, karakteriserade vi omfattande immunsystemet i perifert blod och tumörprover från ESCC-patienter före och efter anti-PD-1-immunterapi, med syftet att utforska de immundelpopulationer som är korrelerade med svar på neoadjuvant immunterapi.
3 månader efter operation
Frekvens av major patologisk respons (MPR)
Tidsram: 1 månad efter operation
Andelen av den kirurgiska populationen med MPR, vilket definierades i den patologiska undersökningen av resecterade preparat, var mindre än 10% av de återstående tumörcellerna.
1 månad efter operation
Frekvens av objektiv responsfrekvens (ORR)
Tidsram: före operation
Andelen patienter med bildgivnings-PR eller CR bedömd enligt RECIST 1.1-kriterierna
före operation
2-års och 5-års totalöverlevnad
Tidsram: 2-års och 5-års efter inskrivning
Andelen av alla studiefall där ingen död av någon orsak inträffade inom 2 år och 5 år efter operationen
2-års och 5-års efter inskrivning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studiestol: Jianan Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 juni 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2032

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 november 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2025

Första postat (Faktisk)

24 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 april 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 april 2026

Senast verifierad

1 november 2025

Mer information

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera