- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07244978
Ivonescimab neoadiuvante (AK112) combinato con chemioterapia in pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago resecabile
Studio prospettico, a braccio singolo, monocentrico, esplorativo sulla sicurezza e l'efficacia di Ivonescimab (AK112) in combinazione con la chemioterapia in pazienti con carcinoma squamocellulare esofageo resecabile
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
La Cina, con un'elevata incidenza di cancro esofageo, registra ogni anno circa il 50% dei nuovi casi e dei decessi a livello mondiale. Negli ultimi decenni, la chirurgia, la radioterapia, la chemioterapia e altri trattamenti sono stati continuamente migliorati, tuttavia, la mortalità dei pazienti con carcinoma squamocellulare esofageo non è diminuita in modo significativo. Per i pazienti con carcinoma squamocellulare esofageo localmente avanzato, l'intervento chirurgico diretto non è efficace. È difficile ottenere una resezione radicale solo con la chirurgia, e anche se molti pazienti si sottopongono all'intervento, potrebbero comunque avere una recidiva del tumore e un basso tasso di sopravvivenza.
Si raccomanda di adottare una strategia terapeutica che integri la chirurgia con la radioterapia, la chemioterapia o l'immunoterapia, al fine di migliorare la sopravvivenza complessiva attraverso un migliore controllo locale-regionale del tumore e la gestione delle metastasi microscopiche. Di conseguenza, l'esplorazione di modalità efficaci di trattamento adiuvante perioperatorio o neoadiuvante, mirate a ridurre il rischio di recidiva postoperatoria e a migliorare i tassi di sopravvivenza postoperatoria, è un focus critico nel trattamento del carcinoma squamocellulare esofageo.
Recentemente, l'inibitore del checkpoint immunitario PD-1/PD-L1 potrebbe diventare un nuovo metodo per il trattamento del cancro esofageo. La ricerca clinica indica che la combinazione di anticorpi anti-PD-1/L1 e anti-VEGF potenzia gli effetti antitumorali nel carcinoma squamocellulare esofageo. L'ivonescimab, un anticorpo monoclonale bispecifico umanizzato che mira a PD-1/VEGF, stimola la risposta antitumorale del sistema immunitario e inibisce gli effetti immunosoppressivi del VEGF, aumentando l'infiltrazione delle cellule T nei tumori. Nei pazienti con cancro esofageo localmente avanzato, l'efficacia dell'ivonescimab combinato con la chemioterapia per la chirurgia radicale sequenziale non è ancora chiara. Pertanto, è previsto uno studio esplorativo prospettico a braccio singolo per valutare la combinazione di ivonescimab e chemioterapia nella terapia neoadiuvante per il carcinoma squamocellulare esofageo resecabile, con l'obiettivo di fornire nuove opzioni terapeutiche per questa condizione.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Zixiang Wu, M.D
- Numero di telefono: +8615268156132
- Email: zixiang0717@zju.edu.cn
Luoghi di studio
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310000
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- consenso informato firmato;
- pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni;
- carcinoma squamocellulare dell'esofago primario resecabile, confermato istologicamente;
- carcinoma squamocellulare dell'esofago allo stadio clinico II-IVA (secondo lo stadio TNM AJCC, 8a edizione).
- ECOG PS 0-1.
- Nessuna metastasi a distanza, le malattie potrebbero essere resecabili valutate dall'oncologo toracico;
Criteri di esclusione:
- con malattia cardiovascolare significativa;
- trattamento in corso con terapia antivirale o HBV;
- pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento;
- storia di malignità entro 5 anni prima dello screening;
- malattia autoimmune attiva o pregressa o immunodeficienza;
- segni di metastasi a distanza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Ivonescimab (AK112) in combinazione con la chemioterapia
Terapia neoadiuvante preoperatoria per 3 cicli. Viene eseguita chirurgia radicale 4-8 settimane dopo l'ultima dose. La radioterapia postoperatoria viene determinata in base alla situazione clinica e allo stadio patologico del paziente. Ivonescimab (AK112) può essere mantenuto per un massimo di 1 anno. Durante lo studio, i pazienti sono stati seguiti fino alla progressione della malattia, al ritiro del consenso informato, alla perdita al follow-up o al decesso. |
Prima di ogni procedura chirurgica, il dipartimento si è impegnato in discussioni e deliberazioni approfondite per accertare e stabilire la linea d'azione più adatta. L'esofagectomia minimamente invasiva di Ivor-Lewis (anastomosi intratoracica) o McKeown (anastomosi del collo), comprese due linfoadenectomie estese sul campo, è stata eseguita in base alla posizione del tumore. La lunghezza della resezione deve essere di almeno 5 cm dall'origine del tumore secondo la prechemioterapia mediante endoscopia. Gli interventi saranno eseguiti da chirurghi con ricca esperienza. L'esofagectomia mininvasiva può essere eseguita utilizzando il robot chirurgico Da Vinci, il toracoscopio o il laparoscopio oppure utilizzando un approccio aperto, a discrezione del chirurgo.
Ivonescimab (AK112) 20mg/kg, IV, Giorno 1; Albumina paclitaxel 260mg/m2, Giorno 1; carboplatino AUC=5, Giorno 1; Terapia neoadiuvante preoperatoria per 3 cicli, un ciclo ogni 21 giorni.
Il sangue e il tumore saranno prelevati dal partecipante. Il destino del campione è la distruzione dopo l'uso. 5 ml di sangue periferico sono stati prelevati il giorno prima di ciascuna delle sedute di immunoterapia e dopo l'intervento chirurgico. Il campione tumorale sarà prelevato prima della terapia neoadiuvante e durante l'intervento chirurgico. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta patologica completa (PCR)
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'intervento chirurgico
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La proporzione della popolazione chirurgica con PCR, che era definita come nessuna cellula tumorale invasiva residua trovata nell'esame patologico dei campioni resecati, incluso il tumore primario e i linfonodi.
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1 mese dopo l'intervento chirurgico
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'intervento
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Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
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1 mese dopo l'intervento
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Le variazioni nell'immunoprofilo del sangue periferico e nel campione di tessuto tumorale tra i pazienti non-PCR (NPCR) e PCR
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'intervento
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Utilizzando spettrometria di massa (CyTOF), analisi a singola cellula e altre tecniche di rilevamento, abbiamo caratterizzato in modo completo il panorama immunitario nel sangue periferico e nel campione tumorale di pazienti con ESCC prima e dopo l'immunoterapia anti-PD-1, con l'obiettivo di esplorare i sottoinsiemi immunitari correlati alla risposta all'immunoterapia neoadiuvante.
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3 mesi dopo l'intervento
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Tasso di risposta patologica maggiore (MPR)
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'intervento chirurgico
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La proporzione della popolazione chirurgica con MPR, definita nell'esame patologico dei campioni resecati, in cui la proporzione di cellule tumorali residue era inferiore al 10%.
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1 mese dopo l'intervento chirurgico
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: prima dell'intervento chirurgico
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La proporzione di soggetti con risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) valutata mediante imaging secondo i criteri RECIST 1.1
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prima dell'intervento chirurgico
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Tasso di sopravvivenza globale a 2 anni e a 5 anni
Lasso di tempo: 2 anni e 5 anni dopo l'arruolamento
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La proporzione di tutti i casi di studio in cui non si è verificato alcun decesso per qualsiasi causa entro 2 anni e 5 anni dopo l'intervento chirurgico
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2 anni e 5 anni dopo l'arruolamento
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Jianan Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie della testa e del collo
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie esofagee
- Carcinoma
- Neoplasie, cellule squamose
- Carcinoma, cellule squamose
- Neoplasie esofagee
- Carcinoma a cellule squamose dell'esofago
- Terapie
- Procedure chirurgiche, operative
- Procedure chirurgiche del sistema digestivo
- Terapia di modalità combinata
- Terapia neoadiuvante
- Esofagectomia
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2025-1704
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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