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Ivonescimab neoadiuvante (AK112) combinato con chemioterapia in pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago resecabile

Studio prospettico, a braccio singolo, monocentrico, esplorativo sulla sicurezza e l'efficacia di Ivonescimab (AK112) in combinazione con la chemioterapia in pazienti con carcinoma squamocellulare esofageo resecabile

Negli ultimi decenni, la chirurgia, la radioterapia, la chemioterapia e altri trattamenti sono stati continuamente migliorati, tuttavia, la mortalità dei pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago non è diminuita in modo significativo. Si raccomanda di adottare una strategia terapeutica che integri la chirurgia con radioterapia, chemioterapia o immunoterapia, al fine di migliorare la sopravvivenza complessiva migliorando il controllo tumorale loco-regionale e affrontando le metastasi microscopiche. La ricerca clinica indica che la combinazione di anticorpi anti-PD-1/L1 e anti-VEGF potenzia gli effetti antitumorali nel carcinoma a cellule squamose dell'esofago. Ivonescimab, un anticorpo monoclonale bispecifico umanizzato che mira a PD-1/VEGF. Questo studio esplorativo, prospettico, a braccio singolo è pianificato per valutare la combinazione di ivonescimab e chemioterapia nella terapia neoadiuvante per il carcinoma a cellule squamose dell'esofago resecabile, con l'obiettivo di fornire nuove opzioni terapeutiche per questa condizione.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La Cina, con un'elevata incidenza di cancro esofageo, registra ogni anno circa il 50% dei nuovi casi e dei decessi a livello mondiale. Negli ultimi decenni, la chirurgia, la radioterapia, la chemioterapia e altri trattamenti sono stati continuamente migliorati, tuttavia, la mortalità dei pazienti con carcinoma squamocellulare esofageo non è diminuita in modo significativo. Per i pazienti con carcinoma squamocellulare esofageo localmente avanzato, l'intervento chirurgico diretto non è efficace. È difficile ottenere una resezione radicale solo con la chirurgia, e anche se molti pazienti si sottopongono all'intervento, potrebbero comunque avere una recidiva del tumore e un basso tasso di sopravvivenza.

Si raccomanda di adottare una strategia terapeutica che integri la chirurgia con la radioterapia, la chemioterapia o l'immunoterapia, al fine di migliorare la sopravvivenza complessiva attraverso un migliore controllo locale-regionale del tumore e la gestione delle metastasi microscopiche. Di conseguenza, l'esplorazione di modalità efficaci di trattamento adiuvante perioperatorio o neoadiuvante, mirate a ridurre il rischio di recidiva postoperatoria e a migliorare i tassi di sopravvivenza postoperatoria, è un focus critico nel trattamento del carcinoma squamocellulare esofageo.

Recentemente, l'inibitore del checkpoint immunitario PD-1/PD-L1 potrebbe diventare un nuovo metodo per il trattamento del cancro esofageo. La ricerca clinica indica che la combinazione di anticorpi anti-PD-1/L1 e anti-VEGF potenzia gli effetti antitumorali nel carcinoma squamocellulare esofageo. L'ivonescimab, un anticorpo monoclonale bispecifico umanizzato che mira a PD-1/VEGF, stimola la risposta antitumorale del sistema immunitario e inibisce gli effetti immunosoppressivi del VEGF, aumentando l'infiltrazione delle cellule T nei tumori. Nei pazienti con cancro esofageo localmente avanzato, l'efficacia dell'ivonescimab combinato con la chemioterapia per la chirurgia radicale sequenziale non è ancora chiara. Pertanto, è previsto uno studio esplorativo prospettico a braccio singolo per valutare la combinazione di ivonescimab e chemioterapia nella terapia neoadiuvante per il carcinoma squamocellulare esofageo resecabile, con l'obiettivo di fornire nuove opzioni terapeutiche per questa condizione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

49

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 310000
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. consenso informato firmato;
  2. pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni;
  3. carcinoma squamocellulare dell'esofago primario resecabile, confermato istologicamente;
  4. carcinoma squamocellulare dell'esofago allo stadio clinico II-IVA (secondo lo stadio TNM AJCC, 8a edizione).
  5. ECOG PS 0-1.
  6. Nessuna metastasi a distanza, le malattie potrebbero essere resecabili valutate dall'oncologo toracico;

Criteri di esclusione:

  1. con malattia cardiovascolare significativa;
  2. trattamento in corso con terapia antivirale o HBV;
  3. pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento;
  4. storia di malignità entro 5 anni prima dello screening;
  5. malattia autoimmune attiva o pregressa o immunodeficienza;
  6. segni di metastasi a distanza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ivonescimab (AK112) in combinazione con la chemioterapia

Terapia neoadiuvante preoperatoria per 3 cicli. Viene eseguita chirurgia radicale 4-8 settimane dopo l'ultima dose. La radioterapia postoperatoria viene determinata in base alla situazione clinica e allo stadio patologico del paziente.

Ivonescimab (AK112) può essere mantenuto per un massimo di 1 anno. Durante lo studio, i pazienti sono stati seguiti fino alla progressione della malattia, al ritiro del consenso informato, alla perdita al follow-up o al decesso.

Prima di ogni procedura chirurgica, il dipartimento si è impegnato in discussioni e deliberazioni approfondite per accertare e stabilire la linea d'azione più adatta. L'esofagectomia minimamente invasiva di Ivor-Lewis (anastomosi intratoracica) o McKeown (anastomosi del collo), comprese due linfoadenectomie estese sul campo, è stata eseguita in base alla posizione del tumore. La lunghezza della resezione deve essere di almeno 5 cm dall'origine del tumore secondo la prechemioterapia mediante endoscopia.

Gli interventi saranno eseguiti da chirurghi con ricca esperienza. L'esofagectomia mininvasiva può essere eseguita utilizzando il robot chirurgico Da Vinci, il toracoscopio o il laparoscopio oppure utilizzando un approccio aperto, a discrezione del chirurgo.

Ivonescimab (AK112) 20mg/kg, IV, Giorno 1; Albumina paclitaxel 260mg/m2, Giorno 1; carboplatino AUC=5, Giorno 1; Terapia neoadiuvante preoperatoria per 3 cicli, un ciclo ogni 21 giorni.

Il sangue e il tumore saranno prelevati dal partecipante. Il destino del campione è la distruzione dopo l'uso.

5 ml di sangue periferico sono stati prelevati il giorno prima di ciascuna delle sedute di immunoterapia e dopo l'intervento chirurgico.

Il campione tumorale sarà prelevato prima della terapia neoadiuvante e durante l'intervento chirurgico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta patologica completa (PCR)
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'intervento chirurgico
La proporzione della popolazione chirurgica con PCR, che era definita come nessuna cellula tumorale invasiva residua trovata nell'esame patologico dei campioni resecati, incluso il tumore primario e i linfonodi.
1 mese dopo l'intervento chirurgico

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'intervento
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
1 mese dopo l'intervento
Le variazioni nell'immunoprofilo del sangue periferico e nel campione di tessuto tumorale tra i pazienti non-PCR (NPCR) e PCR
Lasso di tempo: 3 mesi dopo l'intervento
Utilizzando spettrometria di massa (CyTOF), analisi a singola cellula e altre tecniche di rilevamento, abbiamo caratterizzato in modo completo il panorama immunitario nel sangue periferico e nel campione tumorale di pazienti con ESCC prima e dopo l'immunoterapia anti-PD-1, con l'obiettivo di esplorare i sottoinsiemi immunitari correlati alla risposta all'immunoterapia neoadiuvante.
3 mesi dopo l'intervento
Tasso di risposta patologica maggiore (MPR)
Lasso di tempo: 1 mese dopo l'intervento chirurgico
La proporzione della popolazione chirurgica con MPR, definita nell'esame patologico dei campioni resecati, in cui la proporzione di cellule tumorali residue era inferiore al 10%.
1 mese dopo l'intervento chirurgico
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: prima dell'intervento chirurgico
La proporzione di soggetti con risposta parziale (PR) o risposta completa (CR) valutata mediante imaging secondo i criteri RECIST 1.1
prima dell'intervento chirurgico
Tasso di sopravvivenza globale a 2 anni e a 5 anni
Lasso di tempo: 2 anni e 5 anni dopo l'arruolamento
La proporzione di tutti i casi di studio in cui non si è verificato alcun decesso per qualsiasi causa entro 2 anni e 5 anni dopo l'intervento chirurgico
2 anni e 5 anni dopo l'arruolamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Cattedra di studio: Jianan Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 giugno 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2032

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 novembre 2025

Primo Inserito (Effettivo)

24 novembre 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

24 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2026

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Terapia neoadiuvante

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