- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07244978
Neoadjuvant Ivonescimab (AK112) kombinert med kjemoterapi hos pasienter med resektabel skivepitelcellekreft i spiserøret
En prospektiv, ettarms, enkelt-senter, utforskende studie av sikkerhet og effekt av Ivonescimab(AK112) kombinert med kjemoterapi hos pasienter med resektabelt øsofagus skvamøscellekarsinom
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Kina har en høy forekomst av spiserørskreft, hvor antall nye tilfeller og dødsfall utgjør omtrent 50 % av verdens totale årlig. I løpet av de siste tiårene har kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi og andre behandlingsmetoder blitt kontinuerlig forbedret, men dødeligheten blant pasienter med spiserørskreft (planteepitelcellekarsinom) har ikke blitt betydelig redusert. For pasienter med lokalt avansert spiserørskreft er direkte kirurgi ikke effektivt. Det er vanskelig å oppnå radikal reseksjon kun ved kirurgi, og selv om mange pasienter gjennomgår kirurgi, kan de til slutt oppleve tilbakefall av svulst og dårlig overlevelsesrate.
Det anbefales å anvende en behandlingsstrategi som integrerer kirurgi med strålebehandling, kjemoterapi eller immunterapi for å forbedre den totale overlevelsen ved å forbedre den lokale regionale svulstkontrollen og håndtere mikroskopiske metastaser. Følgelig er utforskningen av effektive perioperative adjuvante eller neo-adjuvante behandlingsmetoder som tar sikte på å redusere risikoen for postoperativt tilbakefall og forbedre postoperative overlevelsesrater et kritisk fokus i behandlingen av spiserørskreft.
Nylig kan PD-1/PD-L1 immun-sjekkpunktshemmere bli en ny metode for behandling av spiserørskreft. Klinisk forskning indikerer at kombinasjonen av anti-PD-1/L1 og anti-VEGF-antistoffer forbedrer anti-svulst-effekter i spiserørskreft. Ivonescimab, en humanisert bispesifikk monoklonal antistoff som retter seg mot PD-1/VEGF, forsterker immunsystemets anti-svulstrespons og hemmer VEGF's immunosuppressive effekter, noe som forbedrer T-celleinfiltrasjon i svulster. Hos pasienter med lokalt avansert spiserørskreft er effekten av ivonescimab kombinert med kjemoterapi for sekvensiell radikal kirurgi fortsatt uklar. Derfor er en enkeltarms, prospektiv, utforskende studie planlagt for å evaluere kombinasjonen av ivonescimab og kjemoterapi i neo-adjuvant terapi for resektabelt spiserørskreft, med mål om å tilby nye terapeutiske alternativer for denne tilstanden.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Zixiang Wu, M.D
- Telefonnummer: +8615268156132
- E-post: zixiang0717@zju.edu.cn
Studiesteder
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
- The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- signert informert samtykke;
- pasienter i alderen 18 til 75 år
- primær resektabel, histologisk bekreftet spiserørskreft med flercellet epitel;
- Spiserørskreft med flercellet epitel i klinisk stadium II-IVA (i henhold til AJCC TNM-stadieinndeling, 8. utgave).
- ECOG PS 0-1.
- Ingen fjernmetastaser, sykdommen kunne resekeres vurdert av thorakal onkolog;
Eksklusjonskriterier:
- med signifikant hjerte- og karsykdom;
- nåværende behandling med antiviral terapi eller HBV;
- Kvinner som er gravide eller ammer;
- historie med malignitet innen 5 år før screening;
- aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt;
- tegn på fjernmetastaser.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ivonescimab (AK112) kombinert med kjemoterapi
Preoperativ neoadjuvant terapi i 3 sykluser. Radikal kirurgi utføres 4-8 uker etter siste dose. Postoperativ strålebehandling bestemmes i henhold til pasientens kliniske situasjon og patologiske stadium. Ivonescimab (AK112) kan opprettholdes i opptil 1 år. Under studien ble pasienter fulgt inntil sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av informert samtykke, bortfall eller død. |
Før hvert kirurgisk inngrep har avdelingen engasjert seg i omfattende diskusjoner og overveielser for å fastslå og etablere den mest egnede handlingsforløpet. Minimalt invasiv Ivor-Lewis (intratorakal anastomose) eller McKeown (nakke anastomose) esofagektomi, inkludert to feltekstensive lymfadenektomier, ble utført i henhold til tumorlokaliseringen. Reseksjonslengden bør være minst 5 cm fra tumoropprinnelsen i henhold til prekjemoterapi ved endoskopi. Operasjonene vil bli utført av kirurger med rik erfaring. Minimalt invasiv øsofagektomi kan utføres ved hjelp av da Vinci kirurgisk robot, thorakoskop eller laparoskop, eller ved å bruke en åpen tilnærming, som kirurgen anser som passende.
Kombinasjonsprodukt: Ivonescimab (AK112), Albumin-paklitaksel, karboplatin AUC=5, neoadjuvant terapi
Ivonescimab (AK112) 20 mg/kg, IV, dag 1; Albumin-paklitaksel 260 mg/m², dag 1; karboplatin AUC=5, dag 1; Preoperativ neoadjuvant terapi i 3 sykluser, en syklus hver 21. dag.
Blod og svulst vil bli samlet inn fra deltakeren. Skjebnen til prøven er ødeleggelse etter bruk. 5 ml perifert blod ble samlet inn dagen før hver av immunoterapisessionene og etter operasjonen. Svulstprøve vil bli samlet inn før neoadjuvant terapi og under operasjonen. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rate of pathological complete response (PCR)
Tidsramme: 1 måned etter operasjon
|
Andelen av den kirurgiske populasjonen med PCR, som ble definert som at ingen resterende invasive tumorceller ble funnet i den patologiske undersøkelsen av reseksjonsprøvene, inkludert primærtumor og lymfeknuter.
|
1 måned etter operasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 1 måned etter operasjonen
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0
|
1 måned etter operasjonen
|
|
Endringene i det perifere blodet immunprofil og tumorvevsprøve blant ikke-PCR (NPCR) og PCR-pasienter
Tidsramme: 3 måneder etter operasjon
|
Ved å bruke massespektrometri (CyTOF), enkeltcelleanalyse og andre deteksjonsteknikker, karakteriserte vi omfattende immunlandskapet i perifert blod og tumorprøver fra ESCC-pasienter før og etter anti-PD-1-immunterapi, med mål om å utforske immunundergruppene korrelert med neoadjuvant immunterapirespons.
|
3 måneder etter operasjon
|
|
Rate of major pathological response (MPR)
Tidsramme: 1 måned etter operasjon
|
Andelen av den kirurgiske populasjonen med MPR, som ble definert i den patologiske undersøkelsen av resekerte prøver, hvor andelen av resterende tumorceller var mindre enn 10%.
|
1 måned etter operasjon
|
|
Rate of objective response rate (ORR)
Tidsramme: før operasjon
|
Andelen pasienter med bildebevis på PR eller CR vurdert i henhold til RECIST 1.1-kriteriene
|
før operasjon
|
|
2-års og 5-års total overlevelsesrate
Tidsramme: 2-års og 5-års etter påmelding
|
Andelen av alle studiepasienter der det ikke forekom dødsfall av noen årsak innen 2 år og 5 år etter operasjonen
|
2-års og 5-års etter påmelding
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: Jianan Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Esophageal sykdommer
- Karsinom
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Karsinom, plateepitel
- Neoplasmer i spiserøret
- Esophageal plateepitelkarsinom
- Terapeutikk
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Fordøyelsessystem kirurgiske inngrep
- Kombinert modalitetsterapi
- Neoadjuvant terapi
- Esophagectomy
Andre studie-ID-numre
- 2025-1704
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .