Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Neoadjuvant Ivonescimab (AK112) kombinert med kjemoterapi hos pasienter med resektabel skivepitelcellekreft i spiserøret

En prospektiv, ettarms, enkelt-senter, utforskende studie av sikkerhet og effekt av Ivonescimab(AK112) kombinert med kjemoterapi hos pasienter med resektabelt øsofagus skvamøscellekarsinom

I de siste tiårene har kirurgi, stråleterapi, kjemoterapi og andre behandlinger blitt kontinuerlig forbedret, men dødeligheten hos pasienter med skivepitelcellekreft i spiserøret ble ikke signifikant redusert. Det anbefales at en behandlingsstrategi som integrerer kirurgi med stråleterapi, kjemoterapi eller immunterapi benyttes, for å forbedre total overlevelse ved å forbedre lokal-regional tumor kontroll og håndtere mikroskopiske metastaser. Klinisk forskning indikerer at kombinasjon av anti-PD-1/L1 og anti-VEGF-antistoffer forsterker anti-tumor effekter i skivepitelcellekreft i spiserøret. Ivonescimab, et humanisert bispesifikt monoklonalt antistoff som retter seg mot PD-1/VEGF. Denne enarms, prospektive, utforskende studien er planlagt for å evaluere kombinasjonen av ivonescimab og kjemoterapi i neoadjuvant terapi for resektabel skivepitelcellekreft i spiserøret, med mål om å tilby nye terapeutiske alternativer for denne tilstanden.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Kina har en høy forekomst av spiserørskreft, hvor antall nye tilfeller og dødsfall utgjør omtrent 50 % av verdens totale årlig. I løpet av de siste tiårene har kirurgi, strålebehandling, kjemoterapi og andre behandlingsmetoder blitt kontinuerlig forbedret, men dødeligheten blant pasienter med spiserørskreft (planteepitelcellekarsinom) har ikke blitt betydelig redusert. For pasienter med lokalt avansert spiserørskreft er direkte kirurgi ikke effektivt. Det er vanskelig å oppnå radikal reseksjon kun ved kirurgi, og selv om mange pasienter gjennomgår kirurgi, kan de til slutt oppleve tilbakefall av svulst og dårlig overlevelsesrate.

Det anbefales å anvende en behandlingsstrategi som integrerer kirurgi med strålebehandling, kjemoterapi eller immunterapi for å forbedre den totale overlevelsen ved å forbedre den lokale regionale svulstkontrollen og håndtere mikroskopiske metastaser. Følgelig er utforskningen av effektive perioperative adjuvante eller neo-adjuvante behandlingsmetoder som tar sikte på å redusere risikoen for postoperativt tilbakefall og forbedre postoperative overlevelsesrater et kritisk fokus i behandlingen av spiserørskreft.

Nylig kan PD-1/PD-L1 immun-sjekkpunktshemmere bli en ny metode for behandling av spiserørskreft. Klinisk forskning indikerer at kombinasjonen av anti-PD-1/L1 og anti-VEGF-antistoffer forbedrer anti-svulst-effekter i spiserørskreft. Ivonescimab, en humanisert bispesifikk monoklonal antistoff som retter seg mot PD-1/VEGF, forsterker immunsystemets anti-svulstrespons og hemmer VEGF's immunosuppressive effekter, noe som forbedrer T-celleinfiltrasjon i svulster. Hos pasienter med lokalt avansert spiserørskreft er effekten av ivonescimab kombinert med kjemoterapi for sekvensiell radikal kirurgi fortsatt uklar. Derfor er en enkeltarms, prospektiv, utforskende studie planlagt for å evaluere kombinasjonen av ivonescimab og kjemoterapi i neo-adjuvant terapi for resektabelt spiserørskreft, med mål om å tilby nye terapeutiske alternativer for denne tilstanden.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

49

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • The Second Affiliated Hospital of Zhejiang University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. signert informert samtykke;
  2. pasienter i alderen 18 til 75 år
  3. primær resektabel, histologisk bekreftet spiserørskreft med flercellet epitel;
  4. Spiserørskreft med flercellet epitel i klinisk stadium II-IVA (i henhold til AJCC TNM-stadieinndeling, 8. utgave).
  5. ECOG PS 0-1.
  6. Ingen fjernmetastaser, sykdommen kunne resekeres vurdert av thorakal onkolog;

Eksklusjonskriterier:

  1. med signifikant hjerte- og karsykdom;
  2. nåværende behandling med antiviral terapi eller HBV;
  3. Kvinner som er gravide eller ammer;
  4. historie med malignitet innen 5 år før screening;
  5. aktiv eller historie med autoimmun sykdom eller immunsvikt;
  6. tegn på fjernmetastaser.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ivonescimab (AK112) kombinert med kjemoterapi

Preoperativ neoadjuvant terapi i 3 sykluser. Radikal kirurgi utføres 4-8 uker etter siste dose. Postoperativ strålebehandling bestemmes i henhold til pasientens kliniske situasjon og patologiske stadium.

Ivonescimab (AK112) kan opprettholdes i opptil 1 år. Under studien ble pasienter fulgt inntil sykdomsprogresjon, tilbaketrekking av informert samtykke, bortfall eller død.

Før hvert kirurgisk inngrep har avdelingen engasjert seg i omfattende diskusjoner og overveielser for å fastslå og etablere den mest egnede handlingsforløpet. Minimalt invasiv Ivor-Lewis (intratorakal anastomose) eller McKeown (nakke anastomose) esofagektomi, inkludert to feltekstensive lymfadenektomier, ble utført i henhold til tumorlokaliseringen. Reseksjonslengden bør være minst 5 cm fra tumoropprinnelsen i henhold til prekjemoterapi ved endoskopi.

Operasjonene vil bli utført av kirurger med rik erfaring. Minimalt invasiv øsofagektomi kan utføres ved hjelp av da Vinci kirurgisk robot, thorakoskop eller laparoskop, eller ved å bruke en åpen tilnærming, som kirurgen anser som passende.

Ivonescimab (AK112) 20 mg/kg, IV, dag 1; Albumin-paklitaksel 260 mg/m², dag 1; karboplatin AUC=5, dag 1; Preoperativ neoadjuvant terapi i 3 sykluser, en syklus hver 21. dag.

Blod og svulst vil bli samlet inn fra deltakeren. Skjebnen til prøven er ødeleggelse etter bruk.

5 ml perifert blod ble samlet inn dagen før hver av immunoterapisessionene og etter operasjonen.

Svulstprøve vil bli samlet inn før neoadjuvant terapi og under operasjonen.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of pathological complete response (PCR)
Tidsramme: 1 måned etter operasjon
Andelen av den kirurgiske populasjonen med PCR, som ble definert som at ingen resterende invasive tumorceller ble funnet i den patologiske undersøkelsen av reseksjonsprøvene, inkludert primærtumor og lymfeknuter.
1 måned etter operasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 1 måned etter operasjonen
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av CTCAE v5.0
1 måned etter operasjonen
Endringene i det perifere blodet immunprofil og tumorvevsprøve blant ikke-PCR (NPCR) og PCR-pasienter
Tidsramme: 3 måneder etter operasjon
Ved å bruke massespektrometri (CyTOF), enkeltcelleanalyse og andre deteksjonsteknikker, karakteriserte vi omfattende immunlandskapet i perifert blod og tumorprøver fra ESCC-pasienter før og etter anti-PD-1-immunterapi, med mål om å utforske immunundergruppene korrelert med neoadjuvant immunterapirespons.
3 måneder etter operasjon
Rate of major pathological response (MPR)
Tidsramme: 1 måned etter operasjon
Andelen av den kirurgiske populasjonen med MPR, som ble definert i den patologiske undersøkelsen av resekerte prøver, hvor andelen av resterende tumorceller var mindre enn 10%.
1 måned etter operasjon
Rate of objective response rate (ORR)
Tidsramme: før operasjon
Andelen pasienter med bildebevis på PR eller CR vurdert i henhold til RECIST 1.1-kriteriene
før operasjon
2-års og 5-års total overlevelsesrate
Tidsramme: 2-års og 5-års etter påmelding
Andelen av alle studiepasienter der det ikke forekom dødsfall av noen årsak innen 2 år og 5 år etter operasjonen
2-års og 5-års etter påmelding

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Jianan Wang, 2nd Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. juni 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2032

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

24. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. april 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. april 2026

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere