COMMODITIES試験：心血管合併症を有するPAHにおける初期二剤経口療法と単剤療法の比較 (COMMODITIES)
心血管合併症を有する肺動脈性高血圧における初期二重経口併用療法と単剤療法の比較
肺動脈性高血圧症（PAH）は、予後不良と関連する稀で進行性の疾患であり、特に心血管合併症を有する患者において顕著です。現在のガイドラインでは初期併用療法を推奨していますが、臨床試験から除外されることが多い重大な合併症を有する患者に対するエビデンスは不足しています。
COMMODITIES試験は、少なくとも2つの心血管合併症を有する新規診断PAH患者において、初期経口併用療法（タダラフィルおよびアンブリセンタン）と経口単剤療法の有効性および安全性を比較するために設計された多施設共同ランダム化比較試験です。この研究は、この高リスク集団における治療戦略を導くための堅牢なエビデンスを提供することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
肺動脈性高血圧症（PAH）は、肺血管抵抗の増加により右心不全や早死を引き起こす疾患です。ホスホジエステラーゼ-5阻害薬とエンドセリン受容体拮抗薬の初期併用療法は、重篤な併存疾患のない患者において良好な転帰を示していますが、心血管併存疾患を有する患者における利益-リスクバランスについてはほとんど知られていません。
COMMODITIES試験は、欧州規則（EU）536/2014に基づいて実施される、研究者主導の前向き無作為化対照オープンラベル第IV相試験です。本試験は、少なくとも2つの心血管併存疾患（全身性高血圧、糖尿病、冠動脈疾患、肥満、または心房細動を含む）を有する新たに診断されたPAH患者（右心カテーテル検査で確認）を対象とします。
適格患者は1:1の割合で無作為に以下のいずれかに割り付けられます：
試験群：タダラフィル＋アンブリセンタン、
対照群：タダラフィル＋プラセボ。
主要評価項目は、2022年欧州肺高血圧ガイドラインで提案された非侵襲的4リスク層別法に基づき、6か月後に低リスクまたは中間低リスクプロファイルを達成した、心血管併存疾患を有するPAH患者の割合です。
計画総症例数は186例で、研究期間は37か月です。結果は、併存疾患を有するPAH患者の治療戦略を最適化し、ガイドライン推奨を裏付ける重要なエビデンスを提供します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Laurent SAVALE,, MD, PhD
- 電話番号：+33 1 45 21 79 08
- メール：laurent.savale@aphp.fr
研究場所
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Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94270
- 募集
- Hôpital Bicêtre -Service de pneumologie et soins intensifs respiratoires
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コンタクト：
- Laurent SAVALE, Md, PhD
- 電話番号：+33 (0)1 45 21 79 08
- メール：laurent.savale@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
組み入れ基準：
無作為化の6ヶ月前以内の初期PAH診断
- 陰性血管反応性試験
- 未治療PAH（グループ1）：特発性、遺伝性、薬物および毒素関連、結合組織疾患関連、HIV感染、または1年以上前に修正された全身性-肺動脈性先天性シャント
- スクリーニング前の右心カテーテル検査による以下のすべての血行動態基準を満たすこと：
- 平均肺動脈圧≧25 mmHgかつ
- 肺動脈楔入圧＜15 mmHgかつ
肺血管抵抗≧3 WU
• 欧州肺高血圧症ガイドラインに記載されている以下の基準の少なくとも2つが存在すること：
- 本態性高血圧の既往
- 糖尿病（いずれのタイプでも）
- 肥満（BMI≧30 kg/m2で定義）
冠動脈疾患（以下のいずれかで確定：心筋梗塞の既往、経皮的冠動脈形成術の既往、冠動脈造影による冠動脈疾患の証拠（≧1血管で＞50%狭窄）、陽性ST、以前の冠動脈バイパス移植術、安定狭心症）
- 研究手順を理解できる参加者
- 妊娠可能な女性（WOCBP）の場合、スクリーニングから最終研究治療中止後1ヶ月まで有効な避妊法*
- フランス社会保障制度への加入
- 署名された書面によるインフォームドコンセント
除外基準：
- 門脈肺高血圧症
- 未修正の全身性-肺動脈性先天性シャント
- 換気・灌流（V/Q）肺シンチグラフィまたはCT肺血管造影による血栓塞栓性疾患の証拠
- スクリーニング時点で肺または心肺移植待機リストに登録されている患者
- 無作為化前のいずれかの時点でPAH特異的薬物療法を受けている患者
- 既知の中等度から重度の拘束性肺疾患（すなわち、予測値の60％未満の全肺気量）または閉塞性肺疾患（すなわち、予測値の60％未満の1秒量、1秒率＜65％）、または胸部画像診断による既知の有意な慢性肺疾患（例：間質性肺疾患、肺気腫）。
- 既知または疑われる肺静脈閉塞性疾患（PVOD）
- 重度の腎不全（クレアチニンクリアランス＜30 mL/分）
- 国立がん研究所臓器機能不全作業部会基準に基づく、文書化された重度の肝障害（肝硬変の有無を問わず）、総ビリルビン＞3×ULNまたは血清ASTおよび/またはALT＞3×ULN（スクリーニング時の現地検査室で評価）、および/またはChild-Pugh分類C。
- ヘモグロビン＜10 g/dL
- 後見、保佐、または自由を奪われている患者
- 妊娠中または授乳中の女性
- 勃起不全のための他のPDE-5阻害薬による治療
- 硝酸薬および/またはドキサゾシンによる継続中または計画中の治療
- リオシグアトによる継続中または計画中の治療
- 無作為化の28日前以内の強力なCYP3A4誘導剤（例：カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタール、フェニトイン、セイヨウオトギリソウ）による治療
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：タダラフィル + アンブリセンタン
タダラフィル - 20 mgを1日1回7日間投与後、40 mgを1日1回（20 mg錠2錠）に増量。 忍容性がない場合は20 mg 1日1回に減量可能。 アンブリセンタン - 5 mgを1日1回4週間投与後、10 mgを1日1回（5 mg錠2錠）に増量。 忍容性の問題がある場合は5 mg 1日1回を維持可能。 |
経口ホスホジエステラーゼ-5阻害薬。
7日間1日1回20mgで開始し、その後1日1回40mg（20mg錠剤2錠）に増量。 忍容性がない場合は、1日1回20mgに減量することができます。
経口エンドセリン受容体拮抗薬。
5 mgを1日1回、4週間投与した後、10 mg（5 mg錠剤2錠）を1日1回に増量する。
耐容性に問題がある場合は、5 mgを1日1回で維持することができる。
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アクティブコンパレータ：タダラフィル + プラセボ
タダラフィル - 20 mgを1日1回7日間投与後、40 mgを1日1回（20 mg錠剤2錠）投与。 忍容性がない場合は、20 mgを1日1回に減量可能。 プラセボ - アンブリセンタンにマッチするプラセボを1日1回2錠投与。 |
経口ホスホジエステラーゼ-5阻害薬。
7日間1日1回20mgで開始し、その後1日1回40mg（20mg錠剤2錠）に増量。 忍容性がない場合は、1日1回20mgに減量することができます。
マッチングプラセボ、アンブリセンタン用、1日1回2錠、外観は活性薬と同一。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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非侵襲的4リスク階層法によるリスクプロファイルの測定
時間枠：24週目
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2022年欧州肺高血圧ガイドラインで提案された非侵襲的4リスク層化法に従い、24週後に低リスクプロファイルまたは中低リスクプロファイルを達成した、少なくとも2つの心血管性併存疾患を有するPAH患者の割合。
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24週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺血管抵抗
時間枠：24週目
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右心カテーテル検査により評価され、ウッド単位 (WU) で表される肺血管抵抗のベースラインから24週目までの変化。
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24週目
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BNPまたはNT-proBNP
時間枠：24週目
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ベースラインから24週目までのBNPまたはNT-proBNPの変化率
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24週目
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6分間歩行距離（6-MWD）
時間枠：24週目
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ベースラインから24週目までの6分間歩行距離の変化
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24週目
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WHO/NYHA 機能分類
時間枠：24週目
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二重盲検プラセボ対照治療期間終了時にWHO/NYHA機能分類が改善した参加者の割合
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24週目
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TAPSE/収縮期肺動脈圧(SPAP)比
時間枠：24週目
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ベースラインから24週目までのTAPSE/収縮期肺動脈圧（SPAP）比の変化
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24週目
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死亡または非致死的臨床悪化
時間枠：第24週
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死亡または非致死的臨床悪化の割合。PAH悪化による入院、または機能クラスの悪化と6分間歩行距離がベースラインから15％以上減少することによって定義される疾患進行、あるいは追加の特定療法または肺移植の必要性によって定義される。
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第24週
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emPHasis-10 スコア
時間枠：24週目
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ベースラインから24週目までのemPHasis-10スコアの変化
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24週目
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EuroQoL-5次元尺度5レベル（EQ-5D-5L）
時間枠：24週目
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ベースラインから24週目への変化 EuroQoL-5次元尺度5レベル (EQ-5D-5L)
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24週目
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死亡
時間枠：第24週
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全ての死因
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第24週
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP230847
- 2023-509891-40-00 (Ctis)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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