Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

COMMODITIES-studien: Inledande dubbel oral terapi kontra monoterapi vid PAH med kardiovaskulära komorbiditeter (COMMODITIES)

12 maj 2026 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Jämförelse av initial dual oral COMbinationsterapi kontra MOnoterapi vid pulmonell arteriell hypertension med kardiovaskulära komorbiditeter

Pulmonell arteriell hypertension (PAH) är en sällsynt, progressiv sjukdom förknippad med dålig prognos, särskilt hos patienter med kardiovaskulära komorbiditeter. Nuvarande riktlinjer rekommenderar initial kombinationsbehandling, men det saknas bevis för patienter med betydande komorbiditeter som ofta utesluts från kliniska prövningar.

COMMODITIES-studien är en multicentrisk, randomiserad, kontrollerad studie utformad för att jämföra effektiviteten och säkerheten hos initial dubbel oral kombinationsbehandling (tadalafil och ambrisentan) kontra oral monoterapi hos nydiagnostiserade PAH-patienter med minst två kardiovaskulära komorbiditeter. Studien syftar till att ge robusta bevis för att vägleda behandlingsstrategier i denna högriskpopulation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Pulmonell arteriell hypertoni (PAH) kännetecknas av ökad pulmonell vaskulär resistans som leder till högerkammarsvikt och för tidig död. Även om initial kombinationsbehandling med fosfodiesteras-5-hämmare och endotelinreceptorantagonister har visat förbättrade utfall hos patienter utan större komorbiditeter, är lite känt om dess risk-fördelaförhållande hos patienter med kardiovaskulära komorbiditeter.

COMMODITIES-studien är en forskarinitierad, prospektiv, randomiserad, kontrollerad, öppen fas IV-studie som genomförs enligt Europaförordning (EU) 536/2014. Studien kommer att inkludera nydiagnostiserade PAH-patienter (bekräftade med högerkateterisering) som har minst två kardiovaskulära komorbiditeter (inklusive systemisk hypertoni, diabetes mellitus, kranskärlssjukdom, fetma eller förmaksflimmer).

Behöriga patienter kommer att randomiseras 1:1 för att få antingen:

Experimentell arm: tadalafil + ambrisentan,

Kontrollarm: tadalafil + placebo.

Den primära slutpunkten kommer att vara andelen patienter med PAH och kardiovaskulära komorbiditeter som uppnår efter 6 månader en låg- eller intermediär-låg riskprofil enligt den icke-invasiva 4-riskstratanmetoden som föreslås av de europeiska pulmonella hypertoniriktlinjerna från 2022.

Den totalt planerade urvalsstorleken är 186, med en studieperiod på 37 månader. Resultaten kommer att ge avgörande bevis för att informera riktlinjerekommendationer och optimera terapeutiska strategier hos PAH-patienter med komorbiditeter.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

186

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • Rekrytering
        • Hôpital Bicêtre -Service de pneumologie et soins intensifs respiratoires
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Initial PAH-diagnos < 6 månader före randomisering

    • Negativ vasoreaktivitetstest
    • Behandlingsnaiv PAH (grupp 1): idiopatisk, ärftlig, associerad med läkemedel och toxiner, associerad med bindvävssjukdom, HIV-infektion eller systemisk-pulmonell medfödd shunt korrigerad i mer än ett år
    • Uppfyller alla följande hemodynamiska kriterier genom en RHC före screening:
  • mPAP ≥ 25 mmHg och
  • PAWP < 15 mmHg och

  • med PVR ≥ 3 WU

    • Närvaro av minst två av följande kriterier, som listas i de europeiska pulmonella hypertensionsriktlinjerna:

  • Historik av essentiell hypertoni
  • Diabetes mellitus (vilken typ som helst)
  • Fetma (definierad av BMI ≥ 30 kg/m2)

  • Kranskärlssjukdom (etablerad av något av följande: historik av hjärtinfarkt, historik av perkutan koronarintervention, angiografiskt bevis på kranskärlssjukdom (>50% stenos i ≥1 kärl), positiv ST, tidigare bypassoperation för kranskärl, stabil angina)

    • Deltagare som kan förstå studieprocedurerna
    • För kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP), effektivt preventivmedel* från screening upp till 1 månad efter avslut av den sista studibehandlingen
    • Anslutning till det franska socialförsäkringssystemet
    • Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Exklusionskriterier:

  • Portopulmonell hypertension
  • Okorrigerad systemisk-pulmonell medfödd shunt
  • Tecken på tromboembolisk sjukdom bedömd genom ventilationsperfusions (V/Q) lungskanning eller CT-pulmonell angiografi
  • Patienter listade för lung- eller hjärta-lungtransplantation vid tidpunkten för screening
  • Patienter på någon PAH-specifik läkemedelsterapi vid någon tidpunkt före randomisering
  • Känd måttlig till svår restriktiv lungsjukdom (dvs. total lungkapacitet < 60 % av förutsagt värde) eller obstruktiv lungsjukdom (dvs. forcerad expiratorisk volym på en sekund [FEV1] < 60 % av förutsagt, med FEV1 / forcerad vitalkapacitet < 65 %) eller känd betydande kronisk lungsjukdom diagnostiserad genom bröstbildtagning (t.ex. interstitiell lungsjukdom, emfysem).
  • Känd eller misstänkt pulmonell ven-ocklusiv sjukdom (PVOD)
  • Svår njurinsufficiens (kreatininclearance < 30 mL/min)
  • Dokumenterad svår leverskada (med eller utan cirros) enligt National Cancer Institute organfunktionsarbetsgrupps kriterier, definierad som totalt bilirubin > 3 x ULN eller serum AST och/eller ALT > 3xULN (bedömd av lokal laboratorie vid screening) och/eller Child-Pugh klass C.
  • Hemoglobin < 10 g/dL
  • Patient under förmyndarskap, förvaltarskap, berövad frihet
  • Gravida kvinnor, eller ammande kvinnor
  • Behandling med annan PDE-5-hämmare för erektil dysfunktion
  • Pågående eller planerad behandling med nitrater och/eller doxazosin.
  • Pågående eller planerad behandling med riociguat
  • Behandling med starka induktorer av CYP3A4 (t.ex. karbamazepin, rifampin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, fenytoin och johannesört) ≥ 28 dagar före randomisering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tadalafil + Ambrisentan

Tadalafil - 20 mg en gång dagligen i 7 dagar, sedan 40 mg en gång dagligen (2 × 20 mg tabletter). Dos kan reduceras till 20 mg en gång dagligen om den inte tolereras.

Ambrisentan - 5 mg en gång dagligen i 4 veckor, sedan 10 mg en gång dagligen (2 × 5 mg tabletter). Dos kan bibehållas på 5 mg en gång dagligen vid intolerans
Läkemedel: Tadalafil
Oral fosfodiesteras-5-hämmare. Initierad med 20 mg en gång dagligen i 7 dagar, sedan ökad till 40 mg en gång dagligen (2 × 20 mg tabletter). Dos kan minskas till 20 mg en gång dagligen om den inte tolereras.
Läkemedel: Ambrisentan
Oral endotelinreceptorantagonist.
Inleds med 5 mg en gång dagligen i 4 veckor, sedan ökas till 10 mg en gång dagligen (2 × 5 mg tabletter).
Dos kan bibehållas vid 5 mg en gång dagligen vid oförmåga att tolerera.
Aktiv komparator: Tadalafil + Placebo

Tadalafil - 20 mg en gång dagligen i 7 dagar, sedan 40 mg en gång dagligen (2 × 20 mg tabletter). Dos kan sänkas till 20 mg en gång dagligen om den inte tolereras.

Placebo - Matchande placebo för ambrisentan, 2 tabletter en gång dagligen.
Läkemedel: Tadalafil
Oral fosfodiesteras-5-hämmare. Initierad med 20 mg en gång dagligen i 7 dagar, sedan ökad till 40 mg en gång dagligen (2 × 20 mg tabletter). Dos kan minskas till 20 mg en gång dagligen om den inte tolereras.
Läkemedel: Placebo (Ambrisentan-matchande)
Matchande placebo för ambrisentan, 2 tabletter en gång dagligen, identisk i utseende med aktivt läkemedel.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av riskprofilen enligt den icke-invasiva 4-riskstrata-metoden
Tidsram: Vecka 24
Andel patienter med PAH och minst två kardiovaskulära komorbiditeter som uppnår efter 24 veckor en låg- eller intermediär-låg riskprofil enligt den icke-invasiva 4-riskstrata-metoden enligt de europeiska lungartärhypertensionsriktlinjerna från 2022.
Vecka 24

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Pulmonell vaskulär resistans
Tidsram: vecka 24
Förändring från baseline till vecka 24 i pulmonell vaskulär resistens, bedömd med hjälp av höger hjärtkateterisering och uttryckt i Wood-enheter (WU).
vecka 24
BNP eller NT-proBNP
Tidsram: Vecka 24
Procentuell förändring från baslinjen till vecka 24 i BNP eller NT-proBNP
Vecka 24
6-minuters gångavstånd (6-MWD)
Tidsram: Vecka 24
Förändring från baseline till vecka 24 i 6-MWD
Vecka 24
WHO/NYHA Funktionsklass
Tidsram: Vecka 24
Andel deltagare som förbättras i WHO/NYHA FC vid slutet av den dubbelblinda placebokontrollerade behandlingsperioden
Vecka 24
TAPSE/systolisk pulmonalartärtryck (SPAP) kvot
Tidsram: Vecka 24
Förändring från baslinje till vecka 24 i TAPSE/systolisk lungartärtryck (SPAP)-kvot
Vecka 24
Död eller Ickedödlig Klinisk Försämring
Tidsram: Vecka 24
Frekvens av död eller icke-dödlig klinisk försämring definierad av sjukhusvistelse för PAH-försämring eller sjukdomsprogression definierad av försämring av funktionsklass och minskning av 6-minuters gångavstånd med mer än 15 % från baslinjen, eller behov av ytterligare specifik terapi eller lungtransplantation
Vecka 24
emPHasis-10-poäng
Tidsram: Vecka 24
Förändring från baslinje till vecka 24 i emPHasis-10-poängen
Vecka 24
EuroQoL-5 dimensionsskala 5 nivåer (EQ-5D-5L)
Tidsram: Vecka 24
Förändring från baseline till vecka 24 EuroQoL-5 dimensionsskala 5 nivåer (EQ-5D-5L)
Vecka 24
Död
Tidsram: Vecka 24
Alla dödsorsaker
Vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 april 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

14 februari 2029

Avslutad studie (Beräknad)

14 februari 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2025

Första postat (Faktisk)

24 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP230847
  • 2023-509891-40-00 (Ctis)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera