Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

COMMODITIES-studien: Inledende dobbel oral terapi vs monoterapi i PAH med kardiovaskulære komorbiditeter (COMMODITIES)

12. mai 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Sammenligning av initial dobbel oral kombinasjonsterapi mot monoterapi ved pulmonal arteriell hypertensjon med kardiovaskulære komorbiditeter

Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) er en sjelden, progressiv sykdom assosiert med dårlig prognose, spesielt hos pasienter med kardiovaskulære komorbiditeter. Gjeldende retningslinjer anbefaler initial kombinasjonsterapi, men det mangler bevis for pasienter med betydelige komorbiditeter som ofte ekskluderes fra kliniske studier.

COMMODITIES-studien er en multikenter, randomisert, kontrollert studie designet for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til initial dobbel oral kombinasjonsterapi (tadalafil og ambrisentan) mot oral monoterapi hos nydiagnostiserte PAH-pasienter med minst to kardiovaskulære komorbiditeter. Studien tar sikte på å gi robuste bevis for å veilede behandlingsstrategier i denne høyt risikoutsatte populasjonen.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Pulmonal arteriell hypertensjon (PAH) er preget av økt pulmonal vaskulær motstand som fører til høyrehjertesvikt og for tidlig død. Selv om initial kombinasjonsbehandling med fosfodiesterase-5-hemmere og endothelinreseptorantagonister har vist forbedrede resultater hos pasienter uten store komorbiditeter, er lite kjent om dets nytte-risikobalanse hos pasienter med kardiovaskulære komorbiditeter.

COMMODITIES-studien er en forskerinitiert, prospektiv, randomisert, kontrollert, åpen, fase IV-studie utført i henhold til europaforskrift (EU) 536/2014. Studien vil inkludere nydiagnostiserte PAH-pasienter (bekreftet ved høyre hjertekateterisering) som har minst to kardiovaskulære komorbiditeter (inkludert systemisk hypertensjon, diabetes mellitus, koronar hjertesykdom, fedme eller atrieflimmer).

Kvalifiserte pasienter vil bli randomisert 1:1 til å motta enten:

Eksperimentell gruppe: tadalafil + ambrisentan,

Kontrollgruppe: tadalafil + placebo.

Primærendepunktet vil være andelen pasienter med PAH og kardiovaskulære komorbiditeter som oppnår etter 6 måneder en lav- eller mellomlav-risikoprofil i henhold til den ikke-invasive 4-risikostratametoden som foreslått i de europeiske pulmonal hypertensjon-retningslinjene fra 2022.

Total planlagt utvalgsstørrelse er 186, med en studievarighet på 37 måneder. Resultatene vil gi avgjørende bevis for å informere retningslinjeanbefalinger og optimalisere terapeutiske strategier hos PAH-pasienter med komorbiditeter.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

186

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrike, 94270
        • Rekruttering
        • Hôpital Bicêtre -Service de pneumologie et soins intensifs respiratoires
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Innledende PAH-diagnose < 6 måneder før randomisering

    • Negativ vasoreaktivitetstest
    • Behandlingsnaiv PAH (gruppe 1): idiopatisk, arvelig, assosiert med legemidler og toksiner, assosiert med bindevevssykdom, HIV-infeksjon eller systemisk-til-pulmonal medfødt shunt korrigert i mer enn ett år
    • Oppfyll alle følgende hemodynamiske kriterier ved hjelp av en RHC før screening:
  • mPAP ≥25 mmHg og
  • PAWP <15 mmHg og

  • med PVR ≥3 WU

    • Tilstedeværelse av minst to av følgende kriterier, som oppført i de europeiske pulmonale hypertensjonsretningslinjene:

  • Historie med essensiell hypertensjon
  • Diabetes mellitus (enhver type)
  • Fedme (definert som en BMI ≥30 kg/m2)

  • Koronar hjertesykdom (etablert ved noen av følgende: historie med hjerteinfarkt, historie med perkutan koronarintervensjon, angiografisk bevis på koronar arteriesykdom (>50% stenose i ≥1 blodkar), positiv ST, tidligere koronar bypass, stabil angina)

    • Deltaker i stand til å forstå studieprosedyrer
    • For kvinner i fruktbar alder (WOCBP), effektiv prevensjonsform* fra screening opp til 1 måned etter avslutning av siste studiemedisin
    • Tilknytning til det franske sosiale sikkerhetssystemet
    • Signert skriftlig samtykke

Eksklusjonskriterier:

  • Portopulmonal hypertensjon
  • Ukorrigert systemisk-til-pulmonal medfødt shunt
  • Bevis for tromboembolisk sykdom vurdert ved ventilasjonsperfusjons (V/Q) lungeundersøkelse eller CT lungeangiografi
  • Pasienter på venteliste for lunge- eller hjerte-lunge-transplantasjon ved screeningtidspunktet
  • Pasienter på enhver PAH-spesifikk legemiddelbehandling når som helst før randomisering
  • Kjent moderat til alvorlig restriktiv lungesykdom (dvs. total lungekapasitet < 60 % av forventet verdi) eller obstruktiv lungesykdom (dvs. tvungen ekspiratorisk volum på ett sekund [FEV1] < 60 % av forventet, med FEV1 / tvungen vitalkapasitet < 65 %) eller kjent betydelig kronisk lungesykdom diagnostisert ved brystbilde (f.eks. interstitiell lungesykdom, emfysem).
  • Kjent eller mistenkt pulmonal veno-okklusiv sykdom (PVOD)
  • Alvorlig nyreinsuffisiens (kreatininklarering < 30 mL/min)
  • Dokumentert alvorlig leverfunksjonssvikt (med eller uten cirrose) i henhold til National Cancer Institute organ dysfunksjon arbeidsgruppe kriterier, definert som totalt bilirubin > 3 x ULN eller serum AST og/eller ALT > 3xULN (vurdert av lokalt laboratorium ved screening) og/eller Child-Pugh klasse C.
  • Hemoglobin < 10 g/dL
  • Pasient under vergemål, formynderskap, fratatt frihet
  • Gravide kvinner, eller ammende kvinner
  • Behandling med andre PDE-5-hemmere for erektil dysfunksjon
  • Pågående eller planlagt behandling med nitrater og/eller doksazosin.
  • Pågående eller planlagt behandling med riociguat
  • Behandling med sterke induktorer av CYP3A4 (f.eks. karbamazepin, rifampin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, fenobarbital, fenytoin og johannesurt) ≥28 dager før randomisering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Tadalafil + Ambrisentan

Tadalafil - 20 mg en gang daglig i 7 dager, deretter 40 mg en gang daglig (2 × 20 mg tabletter). Dosen kan reduseres til 20 mg en gang daglig hvis ikke tolerert.

Ambrisentan - 5 mg en gang daglig i 4 uker, deretter 10 mg en gang daglig (2 × 5 mg tabletter). Dosen kan opprettholdes på 5 mg en gang daglig ved intoleranse
Legemiddel: Tadalafil
Oral fosfodiesterase-5-hemmer.
Startet med 20 mg en gang daglig i 7 dager, deretter økt til 40 mg en gang daglig (2 × 20 mg tabletter).
Doseringen kan reduseres til 20 mg en gang daglig hvis den ikke tolereres.
Legemiddel: Ambrisentan
Oral endothelinreseptorantagonist.
Startet med 5 mg en gang daglig i 4 uker, deretter økt til 10 mg en gang daglig (2 × 5 mg tabletter).
Doseringen kan opprettholdes på 5 mg en gang daglig ved intoleranse.
Aktiv komparator: Tadalafil + Placebo

Tadalafil - 20 mg en gang daglig i 7 dager, deretter 40 mg en gang daglig (2 × 20 mg tabletter). Doseringen kan reduseres til 20 mg en gang daglig hvis den ikke tolereres.

Placebo - Matchende placebo for ambrisentan, 2 tabletter en gang daglig.
Legemiddel: Tadalafil
Oral fosfodiesterase-5-hemmer.
Startet med 20 mg en gang daglig i 7 dager, deretter økt til 40 mg en gang daglig (2 × 20 mg tabletter).
Doseringen kan reduseres til 20 mg en gang daglig hvis den ikke tolereres.
Legemiddel: Placebo (Ambrisentansammenlignende)
Matchende placebo for ambrisentan, 2 tabletter en gang daglig, identisk i utseende med aktivt legemiddel.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av risikoprofilen i henhold til den ikke-invasive 4-risikostrata-metoden
Tidsramme: Uke 24
Andel pasienter med PAH og med minst to kardiovaskulære komorbiditeter som oppnår etter 24 uker en lav- eller mellomlav risikoprofil i henhold til den ikke-invasive 4-risikostratifiseringsmetoden som foreslått i de europeiske pulmonale hypertensjonsretningslinjene fra 2022.
Uke 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pulmonal vaskulær resistens
Tidsramme: uke 24
Endring fra baseline til uke 24 i pulmonal vaskulær resistens, vurdert ved høyre hjertekateterisering og uttrykt i Wood-enheter (WU).
uke 24
BNP eller NT-proBNP
Tidsramme: Uke 24
Prosentvis endring fra baseline til uke 24 i BNP eller NT-proBNP
Uke 24
6-minutters gangavstand (6-MWD)
Tidsramme: Uke 24
Endring fra baseline til uke 24 i 6-MWD
Uke 24
WHO/NYHA Funksjonell klasse
Tidsramme: Uke 24
Andel deltakere som forbedrer seg i WHO/NYHA FC ved slutten av DBPC-behandlingsperioden
Uke 24
TAPSE/systolisk pulmonalarterietrykk (SPAP) forhold
Tidsramme: Uke 24
Endring fra baseline til uke 24 i TAPSE/systolisk pulmonalarterietrykk (SPAP)-forholdet
Uke 24
Død eller ikke-dødelig klinisk forverring
Tidsramme: Uke 24
Rate of Death or Nonfatal Clinical Worsening defined by hospitalisation for PAH worsening or disease progression defined by worsening of functional class and decrease in 6-min walk distance of more than 15% from baseline, or need for additional specific therapy or lung transplantation
Uke 24
emPHasis-10 score
Tidsramme: Uke 24
Endring fra baseline til uke 24 i emPHasis-10-skåren
Uke 24
EuroQoL-5 dimensjoner skala 5 nivåer (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Uke 24
Endring fra baseline til uke 24 EuroQoL-5 dimensjoner skala 5 nivåer (EQ-5D-5L)
Uke 24
Død
Tidsramme: Uke 24
Alle dødsårsaker
Uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

14. februar 2029

Studiet fullført (Antatt)

14. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

24. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. mai 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP230847
  • 2023-509891-40-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere