코모디티스 임상시험: 심혈관 동반질환을 가진 폐동맥고혈압 환자에서 초기 이중 경구 요법 대 단일 요법 (COMMODITIES)
심혈관 동반 질환을 가진 폐동맥고혈압에서 초기 경구 복합 요법과 단일 요법의 비교
폐동맥고혈압(PAH)은 예후가 불량한 희귀하고 진행성 질환으로, 특히 심혈관 동반 질환이 있는 환자에서 더욱 그렇습니다. 현재 가이드라인에서는 초기 병용 요법을 권장하지만, 임상시험에서 종종 제외되는 심각한 동반 질환이 있는 환자들에 대한 근거는 부족합니다.
COMMODITIES 시험은 최소 두 가지 이상의 심혈관 동반 질환을 가진 신규 진단 PAH 환자에서 초기 경구 이중 병용 요법(타다라필과 암브리센탄)과 경구 단일 요법의 효능과 안전성을 비교하기 위해 설계된 다기관, 무작위, 대조 연구입니다. 이 연구는 이러한 고위험 군에서 치료 전략을 안내할 견고한 근거를 제공하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
폐동맥고혈압(PAH)은 증가된 폐혈관저항으로 인해 우심부전과 조기 사망으로 이어지는 특징을 가집니다. 주요 동반 질환이 없는 환자에서 포스포디에스테라제-5 억제제와 엔도텔린 수용체 길항제의 초기 병용 요법이 개선된 결과를 보여준 반면, 심혈관 동반 질환이 있는 환자에서의 이익-위험 균형에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다.
COMMODITIES 연구는 유럽 규정(EU) 536/2014에 따라 수행되는 연구자 주도, 전향적, 무작위 배정, 대조군, 개방형, 4상 임상시험입니다. 이 시험은 최소 두 가지 심혈관 동반 질환(전신 고혈압, 당뇨병, 관상동맥질환, 비만 또는 심방세동 포함)을 보이는 새로 진단된 PAH 환자(우심 카테터 삽입으로 확인)를 등록할 것입니다.
적격 환자는 1:1로 무작위 배정되어 다음 중 하나를 투여받습니다:
시험군: 타다라필 + 암브리센탄,
대조군: 타다라필 + 위약.
주요 종료점은 2022년 유럽 폐고혈압 가이드라인에서 제안된 비침습적 4단계 위험 계층화 방법에 따라 6개월 후 저위험 또는 중간-저위험 프로필을 달성하는 PAH 및 심혈관 동반 질환 환자의 비율입니다.
총 계획 표본 크기는 186명이며 연구 기간은 37개월입니다. 결과는 동반 질환이 있는 PAH 환자의 가이드라인 권고를 알리고 치료 전략을 최적화하는 데 중요한 근거를 제공할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Laurent SAVALE,, MD, PhD
- 전화번호: +33 1 45 21 79 08
- 이메일: laurent.savale@aphp.fr
연구 장소
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Le Kremlin-Bicêtre, 프랑스, 94270
- 모병
- Hôpital Bicêtre -Service de pneumologie et soins intensifs respiratoires
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연락하다:
- Laurent SAVALE, Md, PhD
- 전화번호: +33 (0)1 45 21 79 08
- 이메일: laurent.savale@aphp.fr
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
무작위 배정 6개월 이내의 초기 PAH 진단
- 음성 혈관반응성 검사
- 치료 경험이 없는 PAH (그룹 1): 특발성, 유전성, 약물 및 독소 관련, 결체조직질환 관련, HIV 감염 또는 1년 이상 교정된 전신-폐동맥 선천성 단락
- 선별 전 RHC를 통해 다음의 모든 혈역학적 기준 충족:
- mPAP≥25 mmHg 및
- PAWP<15 mmHg 및
PVR≥3 WU
• 유럽 폐동맥고혈압 지침에 명시된 다음 기준 중 최소 2개 이상 존재:
- 본태성 고혈압 병력
- 당뇨병 (모든 유형)
- 비만 (BMI ≥30 kg/m2로 정의)
관상동맥질환 (다음 중 어느 하나로 확립: 심근경색 병력, 경피적 관상동맥중재술 병력, 관상동맥질환의 혈관조영증거 (≥1 혈관에서 >50% 협착), 양성 ST, 이전 관상동맥우회로이식술, 안정형 협심증)
- 연구 절차를 이해할 수 있는 참가자
- 가임기 여성(WOCBP)의 경우, 선별부터 마지막 연구 치료 중단 후 1개월까지 효과적인 피임법*
- 프랑스 사회보장 제도 가입
- 서면 동의서 서명
제외 기준:
- 간폐동맥고혈압
- 교정되지 않은 전신-폐동맥 선천성 단락
- 환기-관류(V/Q) 폐 스캔 또는 CT 폐동맥조영술로 평가된 혈전색전성 질환 증거
- 선별 시 폐 또는 심폐 이식 대기자 명단에 등재된 환자
- 무작위 배정 이전 어느 시점에서든 PAH 특이적 약물 치료 중인 환자
- 알려진 중등도-중증 제한성 폐질환 (즉, 총폐용량 < 예측값의 60%) 또는 폐쇄성 폐질환 (즉, 1초간 노력성 호기량[FEV1] < 예측값의 60%, FEV1/강제폐활량 < 65%) 또는 흉부영상으로 진단된 알려진 유의한 만성 폐질환 (예: 간질성 폐질환, 폐기종)
- 알려졌거나 의심되는 폐정맥폐쇄질환(PVOD)
- 중증 신기능부전 (크레아티닌 청소율 < 30 mL/min)
- 국립암연구소 장기기능장애 작업그룹 기준에 따른 문서화된 중증 간장애 (간경변 유무에 관계없이), 총 빌리루빈 > 3 x ULN 또는 혈청 AST 및/또는 ALT > 3xULN (선별 시 현지 검사실에서 평가) 및/또는 Child-Pugh Class C로 정의
- 혈색소 < 10 g/dL
- 후견인/관리인 관리 하에 있거나 자유를 박탈당한 환자
- 임신 여성 또는 수유 중인 여성
- 발기부전 치료를 위한 다른 PDE-5 억제제 치료
- 질산염 및/또는 독사조신 치료 중 또는 계획 중
- 리오시구아트 치료 중 또는 계획 중
- 무작위 배정 28일 이내에 CYP3A4 강력 유도제 (예: 카르바마제핀, 리팜핀, 리팜피신, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈, 페니토인, 세인트존스워트) 치료
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 타다라필 + 암브리센탄
타다라필 - 20mg을 7일 동안 1일 1회 복용한 후, 40mg을 1일 1회 복용(20mg 정 2정). 내성이 없는 경우 용량을 20mg 1일 1회로 감량할 수 있습니다. 암브리센탄 - 5mg을 4주 동안 1일 1회 복용한 후, 10mg을 1일 1회 복용(5mg 정 2정). 불내성이 있는 경우 용량을 5mg 1일 1회로 유지할 수 있습니다. |
구강 포스포디에스테라제-5 억제제.
7일간 1일 1회 20mg으로 시작한 후, 1일 1회 40mg(20mg 정 2개)으로 증량합니다.
내약성이 없는 경우 1일 1회 20mg으로 감량할 수 있습니다.
경구용 엔도텔린 수용체 길항제.
4주 동안 하루 1회 5mg으로 시작한 후, 하루 1회 10mg(5mg 정 2정)으로 증량합니다.
내약성이 낮은 경우 하루 1회 5mg으로 유지할 수 있습니다.
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활성 비교기: 타다라필 + 위약
타다라필 - 20mg을 7일 동안 1일 1회 복용한 후, 40mg을 1일 1회 복용(20mg 정 2개). 내약성이 좋지 않은 경우 1일 1회 20mg으로 감량할 수 있습니다. 플라시보 - 앰브리센탄에 해당하는 플라시보, 1일 1회 2정. |
구강 포스포디에스테라제-5 억제제.
7일간 1일 1회 20mg으로 시작한 후, 1일 1회 40mg(20mg 정 2개)으로 증량합니다.
내약성이 없는 경우 1일 1회 20mg으로 감량할 수 있습니다.
앰브리센탄에 대한 대조 위약, 하루에 한 번 2정, 활성 약물과 외관상 동일함.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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비침습적 4단계 위험 계층 방법에 따른 위험 프로필 측정
기간: 24주차
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2022년 유럽 폐동맥고혈압 지침에서 제안된 비침습적 4단계 위험 계층 방법에 따라 24주 후 저위험 또는 중간-저위험 프로필을 달성한, 폐동맥고혈압(PAH) 및 최소 두 가지 심혈관 동반 질환을 가진 환자의 비율
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24주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐혈관 저항
기간: 24주
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우심장 카테터 삽입으로 평가되고 우드 단위(WU)로 표현된 폐혈관 저항의 기준선부터 24주까지의 변화.
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24주
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BNP 또는 NT-proBNP
기간: 24주차
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기저선에서 24주까지의 BNP 또는 NT-proBNP 변화율
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24주차
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6분 걷기 거리 (6-MWD)
기간: 24주차
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기저선 대비 24주차 6-MWD 변화
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24주차
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WHO/NYHA 기능 등급
기간: 24주
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DBPC 치료 기간 종료 시 WHO/NYHA FC에서 개선된 참가자 비율
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24주
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TAPSE/수축기 폐동맥압(SPAP) 비율
기간: 24주차
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기저선 대비 24주차 TAPSE/수축기 폐동맥압(SPAP) 비율의 변화
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24주차
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사망 또는 비치명적 임상 악화
기간: 24주차
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사망률 또는 비치명적 임상 악화율로, PAH(폐동맥고혈압) 악화로 인한 입원 또는 기능 등급 악화 및 6분 보행 거리가 기준선 대비 15% 이상 감소로 정의되는 질병 진행, 또는 추가 특이 치료 또는 폐 이식 필요에 의해 정의됨
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24주차
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emPHasis-10 점수
기간: 24주
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기저선(baseline)부터 24주차까지의 emPHasis-10 점수 변화
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24주
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유로콸-5 차원 척도 5단계 (EQ-5D-5L)
기간: 24주
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기저선 대비 24주차 유로콸-5 차원 척도 5단계(EQ-5D-5L) 변화
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24주
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사망
기간: 24주
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모든 사망 원인
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24주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
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기타 연구 ID 번호
- APHP230847
- 2023-509891-40-00 (씨티스)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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