Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

COMMODITIES Trial: Initial dobbelt oral terapi vs monoterapi ved PAH med kardiovaskulære komorbiditeter (COMMODITIES)

12. maj 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Sammenligning af initial dobbelt oral COMbinationsterapi med MOnoterapi ved pulmonal arteriel hypertension med kardiovaskulære komorbiditeter

Pulmonal arteriel hypertension (PAH) er en sjælden, progressiv sygdom forbundet med dårlig prognose, især hos patienter med kardiovaskulære komorbiditeter. Nuværende retningslinjer anbefaler initial kombinationsbehandling, men der mangler evidens for patienter med betydelige komorbiditeter, der ofte udelukkes fra kliniske forsøg.

COMMODITIES-forsøget er et multicentrisk, randomiseret, kontrolleret studie designet til at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af initial dobbelt oral kombinationsbehandling (tadalafil og ambrisentan) versus oral monoterapi hos nydiagnosticerede PAH-patienter med mindst to kardiovaskulære komorbiditeter. Studiet sigter mod at levere robust evidens for at guide behandlingsstrategier i denne højrisikopopulation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Pulmonal arteriel hypertension (PAH) er karakteriseret ved øget pulmonal vaskulær modstand, der fører til højresidigt hjertesvigt og for tidlig død. Selvom initial kombinationsbehandling med fosfodiesterase-5-hæmmere og endothelinreceptorantagonister har vist forbedrede resultater hos patienter uden større komorbiditeter, vides der kun lidt om dens fordel-risikobalance hos patienter med kardiovaskulære komorbiditeter.

COMMODITIES-studiet er en forskerinitieret, prospektiv, randomiseret, kontrolleret, åben fase IV-prøve, der udføres under europæisk forordning (EU) 536/2014. Prøven vil inkludere nydiagnosticerede PAH-patienter (bekræftet ved højresidig hjertekateterisering), der har mindst to kardiovaskulære komorbiditeter (herunder systemisk hypertension, diabetes mellitus, koronar arteriesygdom, fedme eller atrieflimren).

Kvalificerede patienter vil blive randomiseret 1:1 til at modtage enten:

Eksperimentel gruppe: tadalafil + ambrisentan,

Kontrolgruppe: tadalafil + placebo.

Det primære endepunkt vil være andelen af patienter med PAH og kardiovaskulære komorbiditeter, der opnår efter 6 måneder en lav eller intermediær-lav risikoprofil ifølge den ikke-invasive 4-risikostrata-metode som foreslået af de europæiske pulmonale hypertensionsretningslinjer fra 2022.

Den samlede planlagte stikprøvestørrelse er 186, med en undersøgelsesvarighed på 37 måneder. Resultaterne vil give afgørende beviser til at informere retningslinjeanbefalinger og optimere terapeutiske strategier hos PAH-patienter med komorbiditeter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

186

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Le Kremlin-Bicêtre, Frankrig, 94270
        • Rekruttering
        • Hôpital Bicêtre -Service de pneumologie et soins intensifs respiratoires
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Indledende PAH-diagnose < 6 måneder før randomisering

    • Negativ vasoreaktivitetstest
    • Behandlingsnaiv PAH (gruppe 1): idiopatisk, arvelig, associeret med lægemidler og toksin, associeret med bindevævssygdom, HIV-infektion eller systemisk-pulmonal medfødt shunt korrigeret i mere end et år
    • Opfyld alle følgende hemodynamiske kriterier ved hjælp af en RHC før screening:
  • mPAP≥25 mmHg og
  • PAWP<15 mmHg og

  • med PVR≥3 WU

    • Tilstedeværelse af mindst to af følgende kriterier, som anført i de europæiske pulmonale hypertensionsretningslinjer:

  • Historie med essentiell hypertension
  • Diabetes mellitus (enhver type)
  • Fedme (defineret ved en BMI ≥30 kg/m2)

  • Koronar hjertesygdom (etableret ved en af følgende: historie med myokardieinfarkt, historie med perkutan koronar intervention, angiografisk evidens for koronar arteriesygdom (>50% stenose i ≥1 kar), positiv ST, tidligere koronar bypass, stabil angina)

    • Deltager i stand til at forstå undersøgelsesprocedureme
    • For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), effektiv form for prævention* fra screening op til 1 måned efter afbrydelse af den sidste undersøgelsesbehandling
    • Tilknytning til det franske sociale sikringssystem
    • Underskrevet skriftlig informeret samtykke

Eksklusionskriterier:

  • Portopulmonal hypertension
  • Ukorrigeret systemisk-pulmonal medfødt shunt
  • Evidens for tromboembolisk sygdom vurderet ved ventilation-perfusion (V/Q) lungescanning eller CT-pulmonal angiografi
  • Patienter på venteliste til lunge- eller hjerte-lunge-transplantation på screenningstidspunktet
  • Patienter på enhver PAH-specifik lægemiddelterapi på noget tidspunkt før randomisering
  • Kendt moderat til svær restriktiv lungesygdom (dvs. total lungekapacitet < 60% af forventet værdi) eller obstruktiv lungesygdom (dvs. tvunget ekspiratorisk volumen på et sekund [FEV1] < 60% af forventet, med FEV1 / tvungen vitalkapacitet < 65%) eller kendt signifikant kronisk lungesygdom diagnosticeret ved brystbillede (f.eks. interstitiel lungesygdom, emfysem).
  • Kendt eller mistænkt pulmonal veno-okklusiv sygdom (PVOD)
  • Svær renal insufficiens (kreatininclearance < 30 mL/min)
  • Dokumenteret svær leverskade (med eller uden cirrose) ifølge National Cancer Institute organ dysfunktions arbejdsgruppekriterier, defineret som total bilirubin > 3 x ULN eller serum AST og/eller ALT > 3xULN (vurderet af lokalt laboratorium ved screening) og/eller Child-Pugh klasse C.
  • Hæmoglobin < 10 g/dL
  • Patient under værgemål, kuratel, frataget frihed
  • Gravide kvinder, eller ammende kvinder
  • Behandling med andre PDE-5-hæmmere for erektil dysfunktion
  • Igangværende eller planlagt behandling med nitrater og/eller doxazosin.
  • Igangværende eller planlagt behandling med riociguat
  • Behandling med stærke induktorer af CYP3A4 (f.eks. carbamazepin, rifampin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, phenobarbital, phenytoin og perikon) ≥28 dage før randomisering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tadalafil + Ambrisentan

Tadalafil - 20 mg en gang dagligt i 7 dage, derefter 40 mg en gang dagligt (2 × 20 mg tabletter). Dosis kan reduceres til 20 mg en gang dagligt, hvis den ikke tolereres.

Ambrisentan - 5 mg en gang dagligt i 4 uger, derefter 10 mg en gang dagligt (2 × 5 mg tabletter). Dosis kan opretholdes på 5 mg en gang dagligt ved intolerance
Medicin: Tadalafil
Oral fosfodiesterase-5-hæmmer.
Initiéret med 20 mg en gang dagligt i 7 dage, derefter øget til 40 mg en gang dagligt (2 × 20 mg tabletter).
Dosis kan reduceres til 20 mg en gang dagligt, hvis den ikke tolereres.
Medicin: Ambrisentan
Oral endothelinreceptorantagonist.
Initiéret med 5 mg én gang dagligt i 4 uger, herefter øget til 10 mg én gang dagligt (2 × 5 mg tabletter).
Dosis kan opretholdes på 5 mg én gang dagligt ved intolerans.
Aktiv komparator: Tadalafil + Placebo

Tadalafil - 20 mg en gang dagligt i 7 dage, derefter 40 mg en gang dagligt (2 × 20 mg tabletter).
Dosis kan reduceres til 20 mg en gang dagligt, hvis den ikke tolereres.

Placebo - Matchende placebo til ambrisentan, 2 tabletter en gang dagligt.
Medicin: Tadalafil
Oral fosfodiesterase-5-hæmmer.
Initiéret med 20 mg en gang dagligt i 7 dage, derefter øget til 40 mg en gang dagligt (2 × 20 mg tabletter).
Dosis kan reduceres til 20 mg en gang dagligt, hvis den ikke tolereres.
Medicin: Placebo (Ambrisentansvarende)
Matchende placebo til ambrisentan, 2 tabletter en gang dagligt, identisk i udseende med aktivt lægemiddel.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af risikoprofilen i henhold til den ikke-invasive 4-risikostrata-metode
Tidsramme: Uge 24
Andel af patienter med PAH og mindst to kardiovaskuläre komorbiditeter, der opnår efter 24 uger en lav- eller mellemlav-risikoprofil i henhold til den ikke-invasive 4-risikostrata-metode som foreslået af de europæiske pulmonale hypertensionsretningslinjer fra 2022.
Uge 24

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Pulmonal vaskulær resistens
Tidsramme: uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i pulmonal vaskulær resistens, vurderet ved højre hjertekateterisering og udtrykt i Wood-enheder (WU).
uge 24
BNP eller NT-proBNP
Tidsramme: Uge 24
Procentvis ændring fra baseline til uge 24 i BNP eller NT-proBNP
Uge 24
6-minutters gangafstand (6-MWD)
Tidsramme: Uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i 6-minutters gangtest
Uge 24
WHO/NYHA funktionel klasse
Tidsramme: Uge 24
Andel af deltagere, der forbedrer sig i WHO/NYHA FC ved afslutningen af DBPC-behandlingsperioden
Uge 24
TAPSE/systolisk pulmonalarterietryk (SPAP)-forhold
Tidsramme: Uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i TAPSE/systolisk pulmonalarterietryk (SPAP)-forholdet
Uge 24
Død eller ikke-dødelig klinisk forværring
Tidsramme: Uge 24
Rate of Death or Nonfatal Clinical Worsening defined by hospitalisation for PAH worsening or disease progression defined by worsening of functional class and decrease in 6-min walk distance of more than 15% from baseline, or need for additional specific therapy or lung transplantation
Uge 24
emPHasis-10 score
Tidsramme: Uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 i emPHasis-10-scoren
Uge 24
EuroQoL-5 dimensioner skala 5 niveauer (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Uge 24
Ændring fra baseline til uge 24 på EuroQoL-5 dimensions skala 5 niveauer (EQ-5D-5L)
Uge 24
Død
Tidsramme: Uge 24
Alle dødsårsager
Uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

14. februar 2029

Studieafslutning (Anslået)

14. februar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. september 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2025

Først opslået (Faktiske)

24. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP230847
  • 2023-509891-40-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tadalafil

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner