Étude COMMODITIES : Thérapie orale double initiale vs monothérapie dans l'hypertension artérielle pulmonaire avec comorbidités cardiovasculaires (COMMODITIES)
Comparaison de la thérapie COMbinaison orale initiale double par rapport à la MOnotherapie dans l'hypertension artérielle pulmonaire avec comorbidités cardiovasculaires
L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) est une maladie rare et progressive associée à un mauvais pronostic, en particulier chez les patients présentant des comorbidités cardiovasculaires. Les directives actuelles recommandent une thérapie combinée initiale, mais les preuves manquent pour les patients présentant des comorbidités importantes qui sont souvent exclus des essais cliniques.
L'essai COMMODITIES est une étude multicentrique, randomisée et contrôlée conçue pour comparer l'efficacité et l'innocuité de la thérapie combinée orale initiale (tadalafil et ambrisentan) par rapport à la monothérapie orale chez les patients nouvellement diagnostiqués avec une HTAP présentant au moins deux comorbidités cardiovasculaires. L'étude vise à fournir des preuves robustes pour guider les stratégies de traitement dans cette population à haut risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) se caractérise par une augmentation de la résistance vasculaire pulmonaire conduisant à une insuffisance cardiaque droite et à une mort prématurée. Bien qu'un traitement combiné initial avec des inhibiteurs de la phosphodiestérase-5 et des antagonistes des récepteurs de l'endothéline ait démontré une amélioration des résultats chez les patients sans comorbidités majeures, on sait peu de choses sur son rapport bénéfice-risque chez les patients présentant des comorbidités cardiovasculaires.
L'étude COMMODITIES est un essai de phase IV, initié par un chercheur, prospectif, randomisé, contrôlé, en ouvert, mené conformément au Règlement européen (UE) 536/2014. L'essai recrutera des patients nouvellement diagnostiqués avec une HTAP (confirmée par cathétérisme cardiaque droit) qui présentent au moins deux comorbidités cardiovasculaires (notamment hypertension systémique, diabète sucré, maladie coronarienne, obésité ou fibrillation auriculaire).
Les patients éligibles seront randomisés 1:1 pour recevoir soit :
Bras expérimental : tadalafil + ambrisentan,
Bras contrôle : tadalafil + placebo.
Le critère d'évaluation principal sera la proportion de patients atteints d'HTAP et de comorbidités cardiovasculaires qui atteignent après 6 mois un profil de risque faible ou intermédiaire-faible selon la méthode non invasive à 4 strates de risque proposée par les lignes directrices européennes 2022 sur l'hypertension pulmonaire.
La taille d'échantillon totale prévue est de 186, avec une durée d'étude de 37 mois. Les résultats fourniront des preuves cruciales pour éclairer les recommandations des lignes directrices et optimiser les stratégies thérapeutiques chez les patients atteints d'HTAP avec comorbidités.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Laurent SAVALE,, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 1 45 21 79 08
- E-mail: laurent.savale@aphp.fr
Lieux d'étude
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Le Kremlin-Bicêtre, France, 94270
- Recrutement
- Hôpital Bicêtre -Service de pneumologie et soins intensifs respiratoires
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Contact:
- Laurent SAVALE, Md, PhD
- Numéro de téléphone: +33 (0)1 45 21 79 08
- E-mail: laurent.savale@aphp.fr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Diagnostic initial d'HTAP < 6 mois avant la randomisation
- Test de vasoréactivité négatif
- HTAP (groupe 1) naïve de traitement : idiopathique, héréditaire, associée à des médicaments et toxines, associée à une maladie du tissu conjonctif, infection par le VIH ou shunt congénital systémico-pulmonaire corrigé depuis plus d'un an
- Répondre à tous les critères hémodynamiques suivants par cathétérisme cardiaque droit avant le dépistage :
- PAPm ≥ 25 mmHg et
- POG < 15 mmHg et
avec RVP ≥ 3 UW
• Présence d'au moins deux des critères suivants, comme indiqué dans les directives européennes sur l'hypertension pulmonaire :
- Antécédents d'hypertension artérielle essentielle
- Diabète sucré (tout type)
- Obésité (définie par un IMC ≥ 30 kg/m²)
Maladie coronarienne (établie par l'un des éléments suivants : antécédents d'infarctus du myocarde, antécédents d'intervention coronarienne percutanée, preuve angiographique de maladie coronarienne (sténose > 50 % dans ≥ 1 vaisseau), test d'effort positif, pontage aorto-coronarien antérieur, angine stable)
- Participant capable de comprendre les procédures de l'étude
- Pour les femmes en âge de procréer (FEC), méthode de contraception efficace* du dépistage jusqu'à 1 mois après l'arrêt du dernier traitement de l'étude
- Affiliation au régime de sécurité sociale français
- Consentement éclairé écrit signé
Critères d'exclusion :
- Hypertension porto-pulmonaire
- Shunt congénital systémico-pulmonaire non corrigé
- Preuve de maladie thromboembolique évaluée par scintigraphie pulmonaire de ventilation/perfusion (V/Q) ou angiographie pulmonaire par scanner
- Patients inscrits sur liste pour transplantation pulmonaire ou cœur-poumons au moment du dépistage
- Patients sous tout traitement médicamenteux spécifique de l'HTAP à tout moment avant la randomisation
- Maladie pulmonaire restrictive modérée à sévère connue (c'est-à-dire capacité pulmonaire totale < 60 % de la valeur prédite) ou maladie pulmonaire obstructive (c'est-à-dire volume expiratoire maximal par seconde [VEMS] < 60 % de la valeur prédite, avec VEMS/capacité vitale forcée < 65 %) ou maladie pulmonaire chronique significative connue diagnostiquée par imagerie thoracique (par exemple, maladie pulmonaire interstitielle, emphysème).
- Maladie veino-occlusive pulmonaire (MVOP) connue ou suspectée
- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min)
- Insuffisance hépatique sévère documentée (avec ou sans cirrhose) selon les critères du groupe de travail sur la dysfonction d'organe du National Cancer Institute, définie comme bilirubine totale > 3 x LSN ou AST sérique et/ou ALT > 3 x LSN (évaluée par le laboratoire local au dépistage) et/ou classe C de Child-Pugh.
- Hémoglobine < 10 g/dL
- Patient sous tutelle, curatelle, privé de liberté
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Traitement par d'autres inhibiteurs de la PDE-5 pour la dysfonction érectile
- Traitement en cours ou prévu par des nitrates et/ou de la doxazosine.
- Traitement en cours ou prévu par le riociguat
- Traitement par de puissants inducteurs du CYP3A4 (par exemple, carbamazépine, rifampine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, phénobarbital, phénytoïne et millepertuis) ≥ 28 jours avant la randomisation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tadalafil + Ambrisentan
Tadalafil - 20 mg une fois par jour pendant 7 jours, puis 40 mg une fois par jour (2 × 20 mg comprimés). La dose peut être réduite à 20 mg une fois par jour si non tolérée. Ambrisentan - 5 mg une fois par jour pendant 4 semaines, puis 10 mg une fois par jour (2 × 5 mg comprimés). La dose peut être maintenue à 5 mg une fois par jour en cas d'intolérance |
Inhibiteur oral de la phosphodiestérase-5.
Initié à 20 mg une fois par jour pendant 7 jours, puis augmenté à 40 mg une fois par jour (2 × 20 mg de comprimés).
La dose peut être réduite à 20 mg une fois par jour si non tolérée.
Antagoniste oral des récepteurs de l'endothéline.
Initié à 5 mg une fois par jour pendant 4 semaines, puis augmenté à 10 mg une fois par jour (2 × 5 mg comprimés).
La dose peut être maintenue à 5 mg une fois par jour en cas d'intolérance.
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Comparateur actif: Tadalafil + Placebo
Tadalafil - 20 mg une fois par jour pendant 7 jours, puis 40 mg une fois par jour (2 comprimés de 20 mg). La dose peut être réduite à 20 mg une fois par jour en cas d'intolérance. Placebo - Placebo correspondant pour l'ambrisentan, 2 comprimés une fois par jour. |
Inhibiteur oral de la phosphodiestérase-5.
Initié à 20 mg une fois par jour pendant 7 jours, puis augmenté à 40 mg une fois par jour (2 × 20 mg de comprimés).
La dose peut être réduite à 20 mg une fois par jour si non tolérée.
Placebo correspondant pour l'ambrisentan, 2 comprimés une fois par jour, identiques en apparence au médicament actif.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesure du profil de risque selon la méthode non invasive à 4 strates de risque
Délai: Semaine 24
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Proportion de patients atteints d'HTAP et présentant au moins deux comorbidités cardiovasculaires qui atteignent après 24 semaines un profil de risque faible ou intermédiaire-faible selon la méthode non invasive à 4 strates de risque proposée par les lignes directrices européennes 2022 sur l'hypertension pulmonaire.
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Semaine 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Résistance vasculaire pulmonaire
Délai: semaine 24
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Modification par rapport au niveau de base à la semaine 24 de la résistance vasculaire pulmonaire, évaluée par cathétérisme cardiaque droit et exprimée en unités Wood (WU).
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semaine 24
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BNP ou NT-proBNP
Délai: Semaine 24
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Pourcentage de variation par rapport au niveau de base à la semaine 24 du BNP ou du NT-proBNP
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Semaine 24
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Distance de marche de 6 minutes (6-MWD)
Délai: Semaine 24
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Changement par rapport à la valeur de base à la semaine 24 dans le test de marche de 6 minutes
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Semaine 24
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Classe fonctionnelle OMS/NYHA
Délai: Semaine 24
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Proportion de participants qui s'améliorent dans la classification fonctionnelle OMS/NYHA à la fin de la période de traitement en double insu contre placebo
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Semaine 24
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Rapport TAPSE/pression artérielle pulmonaire systolique (SPAP)
Délai: Semaine 24
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Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 24 dans le rapport TAPSE/pression artérielle pulmonaire systolique (PAPS)
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Semaine 24
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Décès ou aggravation clinique non fatale
Délai: Semaine 24
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Taux de décès ou d'aggravation clinique non fatale défini par une hospitalisation pour une aggravation de l'hypertension artérielle pulmonaire ou une progression de la maladie définie par une détérioration de la classe fonctionnelle et une diminution de la distance de marche de 6 minutes de plus de 15 % par rapport à la valeur de base, ou besoin d'une thérapie spécifique supplémentaire ou d'une transplantation pulmonaire
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Semaine 24
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Score emPHasis-10
Délai: Semaine 24
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Changement par rapport à la valeur initiale à la semaine 24 du score emPHasis-10
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Semaine 24
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Échelle EuroQoL à 5 dimensions et 5 niveaux (EQ-5D-5L)
Délai: Semaine 24
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Changement par rapport à la valeur de base à la semaine 24 sur l'échelle EuroQoL-5 dimensions 5 niveaux (EQ-5D-5L)
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Semaine 24
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Décès
Délai: Semaine 24
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Toutes les causes de décès
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Semaine 24
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Hypertension pulmonaire
- Hypertension artérielle pulmonaire
- Maladies cardiovasculaires
- Pyridines
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Indoles
- Alcaloïdes indole
- Composés hétérocycliques, 3 ring
- Carbolines
- Tadalafil
- ambrisentan
Autres numéros d'identification d'étude
- APHP230847
- 2023-509891-40-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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