COMMODITIES试验：伴心血管合并症的肺动脉高压患者初始双联口服治疗与单药治疗的对比 (COMMODITIES)
与单药治疗相比，初始双重口服联合疗法在伴有心血管并发症的肺动脉高压中的比较
肺动脉高压（PAH）是一种罕见、进展性的疾病，预后不良，特别是在伴有心血管合并症的患者中。 当前指南推荐初始联合治疗，但对于有明显合并症的患者，往往缺乏证据，这些患者通常被排除在临床试验之外。
COMMODITIES试验是一项多中心、随机对照研究，旨在比较初始双口服联合治疗（他达拉非和安贝生坦）与口服单药治疗在至少伴有两种心血管合并症的新诊断PAH患者中的疗效和安全性。 该研究旨在为这一高风险人群的治疗策略提供有力证据。
研究概览
详细说明
肺动脉高压（PAH）的特征是肺血管阻力增加，导致右心衰竭和过早死亡。 尽管磷酸二酯酶-5抑制剂和内皮素受体拮抗剂的初始联合治疗已证明在没有主要合并症的患者中改善了预后，但对于有心血管合并症患者的获益-风险平衡知之甚少。
COMMODITIES研究是一项研究者发起的、前瞻性、随机、对照、开放标签的IV期试验，依据欧洲法规(EU) 536/2014进行。 该试验将纳入新诊断的PAH患者（经右心导管检查确认），且至少存在两种心血管合并症（包括系统性高血压、糖尿病、冠状动脉疾病、肥胖或心房颤动）。
符合条件的患者将按1:1随机分配接受：
实验组：他达拉非+安立生坦，
对照组：他达拉非+安慰剂。
主要终点将是根据2022年欧洲肺动脉高压指南提出的非侵入性4风险分层方法，在6个月后达到低风险或中低风险特征的PAH合并心血管合并症患者比例。
计划总样本量为186例，研究持续时间为37个月。 结果将为指南推荐提供关键证据，并优化有合并症的PAH患者的治疗策略。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Laurent SAVALE,, MD, PhD
- 电话号码：+33 1 45 21 79 08
- 邮箱：laurent.savale@aphp.fr
学习地点
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Le Kremlin-Bicêtre、法国、94270
- 招聘中
- Hôpital Bicêtre -Service de pneumologie et soins intensifs respiratoires
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接触：
- Laurent SAVALE, Md, PhD
- 电话号码：+33 (0)1 45 21 79 08
- 邮箱：laurent.savale@aphp.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
随机分组前6个月内首次确诊PAH
- 血管反应性试验阴性
- 未接受过治疗的PAH（第1组）：特发性、遗传性、药物和毒素相关、结缔组织病相关、HIV感染或系统性-肺动脉先天性分流矫正超过一年
- 筛选前通过右心导管检查满足以下所有血流动力学标准：
- 平均肺动脉压≥25 mmHg且
- 肺动脉楔压<15 mmHg且
肺血管阻力≥3 WU
• 满足欧洲肺动脉高压指南中列出的以下至少两项标准：
- 原发性高血压病史
- 糖尿病（任何类型）
- 肥胖（定义为BMI≥30 kg/m2）
冠心病（通过以下任一方式确诊：心肌梗死病史、经皮冠状动脉介入治疗史、血管造影证实冠状动脉疾病（≥1支血管狭窄>50%）、ST段抬高阳性、既往冠状动脉旁路移植术、稳定型心绞痛）
- 参与者能够理解研究程序
- 对于有生育能力的女性（WOCBP），从筛选至最后一次研究治疗停药后1个月内采取有效的避孕措施*
- 加入法国社会保障体系
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- 门静脉性肺动脉高压
- 未矫正的体循环-肺循环先天性分流
- 通过通气/灌注肺扫描或CT肺动脉造影评估存在血栓栓塞性疾病证据
- 筛选时已列入肺或心肺移植名单的患者
- 随机分组前任何时间接受过任何PAH特异性药物治疗的患者
- 已知中度至重度限制性肺病（即总肺活量<预测值的60%）或阻塞性肺病（即一秒用力呼气容积[FEV1]<预测值的60%，且FEV1/用力肺活量<65%）或通过胸部影像学诊断的已知显著慢性肺病（如间质性肺病、肺气肿）
- 已知或疑似肺静脉闭塞性疾病（PVOD）
- 严重肾功能不全（肌酐清除率<30 mL/min）
- 根据国家癌症研究所器官功能障碍工作组标准记录的严重肝功能损害（伴或不伴肝硬化），定义为总胆红素>3倍正常值上限或血清AST和/或ALT>3倍正常值上限（筛选时由当地实验室评估）和/或Child-Pugh C级
- 血红蛋白<10 g/dL
- 处于监护、监管或剥夺自由状态的患者
- 孕妇或哺乳期妇女
- 接受其他PDE-5抑制剂治疗勃起功能障碍
- 正在或计划使用硝酸盐和/或多沙唑嗪治疗
- 正在或计划使用利奥西呱治疗
- 随机分组前≥28天使用强效CYP3A4诱导剂（如卡马西平、利福平、利福喷丁、利福布汀、苯巴比妥、苯妥英和圣约翰草）治疗
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：他达拉非 + 安贝生坦
他达拉非 - 每日一次20毫克，连续7天，然后每日一次40毫克（2×20毫克片剂）。 如无法耐受，剂量可减少至每日一次20毫克。 安贝生坦 - 每日一次5毫克，连续4周，然后每日一次10毫克（2×5毫克片剂）。 如出现不耐受情况，剂量可维持在每日一次5毫克。 |
口服磷酸二酯酶-5抑制剂。
初始剂量为每日一次20毫克，持续7天，随后增加至每日一次40毫克（2×20毫克片剂）。
若不耐受，剂量可减少至每日一次20毫克。
口服内皮素受体拮抗剂。
初始剂量为每日一次5毫克，持续4周，然后增加到每日一次10毫克（2片5毫克片剂）。
如出现不耐受情况，剂量可维持在每日一次5毫克。
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有源比较器：他达拉非 + 安慰剂
他达拉非 - 20毫克每日一次，连续7天，然后40毫克每日一次（2片20毫克片剂）。若无法耐受，剂量可减少至20毫克每日一次。 安慰剂 - 与安贝生坦匹配的安慰剂，2片每日一次。 |
口服磷酸二酯酶-5抑制剂。
初始剂量为每日一次20毫克，持续7天，随后增加至每日一次40毫克（2×20毫克片剂）。
若不耐受，剂量可减少至每日一次20毫克。
与安贝生坦匹配的安慰剂，每日一次，每次2片，外观与活性药物相同。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据无创四风险分层方法的风险特征测量
大体时间：第24周
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根据2022年欧洲肺动脉高压指南提出的非侵入性4风险分层方法，在24周后达到低风险或中低风险状况的肺动脉高压且至少合并两种心血管合并症的患者比例。
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第24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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肺血管阻力
大体时间：第24周
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从基线到第24周肺血管阻力的变化，通过右心导管检查评估并以伍德单位（WU）表示。
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第24周
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BNP 或 NT-proBNP
大体时间：第24周
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从基线至第24周BNP或NT-proBNP的百分比变化
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第24周
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6分钟步行距离（6-MWD）
大体时间：第24周
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从基线至第24周6分钟步行距离的变化
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第24周
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WHO/NYHA 功能分级
大体时间：第24周
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在双盲安慰剂对照治疗期结束时，世界卫生组织/纽约心脏协会功能分级改善的参与者比例
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第24周
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TAPSE/收缩期肺动脉压（SPAP）比值
大体时间：第 24 周
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从基线到第24周TAPSE/收缩期肺动脉压（SPAP）比值的变化
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第 24 周
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死亡或非致命性临床恶化
大体时间：第24周
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死亡或非致命临床恶化率，定义为因PAH恶化住院或疾病进展，通过功能分级恶化和6分钟步行距离较基线下降超过15%或需要额外特异性治疗或肺移植来确定
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第24周
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emPHasis-10评分
大体时间：第24周
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从基线至第24周emPHasis-10评分的变化
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第24周
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EuroQoL-5 维度量表 5 级 (EQ-5D-5L)
大体时间：第24周
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从基线到第24周欧洲五维健康量表5级版本（EQ-5D-5L）的变化
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第24周
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死亡
大体时间：第 24 周
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所有死因
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第 24 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- APHP230847
- 2023-509891-40-00 (克蒂斯)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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