Badanie COMMODITIES: Początkowa podwójna terapia doustna vs monoterapia w PAH z chorobami współistniejącymi układu sercowo-naczyniowego (COMMODITIES)
Porównanie początkowej podwójnej doustnej terapii skojarzonej z monoterapią w nadciśnieniu płucnym z chorobami współistniejącymi układu sercowo-naczyniowego
Nadciśnienie płucne tętnicze (PAH) to rzadka, postępująca choroba związana ze złym rokowaniem, szczególnie u pacjentów ze współistniejącymi chorobami układu sercowo-naczyniowego. Obecne wytyczne zalecają początkową terapię skojarzoną, ale brakuje dowodów dla pacjentów z istotnymi chorobami współistniejącymi, którzy często są wykluczani z badań klinicznych.
Badanie COMMODITIES to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie zaprojektowane w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa początkowej doustnej terapii skojarzonej (tadalafil i ambrisentan) w porównaniu z monoterapią doustną u nowo zdiagnozowanych pacjentów z PAH z co najmniej dwoma współistniejącymi chorobami układu sercowo-naczyniowego. Badanie ma na celu dostarczenie solidnych dowodów do kierowania strategiami leczenia w tej populacji wysokiego ryzyka.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Nadciśnienie płucne tętnicze (PAH) charakteryzuje się zwiększonym oporem naczyniowym płuc, prowadzącym do niewydolności prawej komory serca i przedwczesnej śmierci. Chociaż początkowa terapia skojarzona z inhibitorami fosfodiesterazy-5 i antagonistami receptora endotelinowego wykazała poprawę wyników u pacjentów bez poważnych chorób współistniejących, niewiele wiadomo o jej bilansie korzyści i ryzyka u pacjentów z chorobami sercowo-naczyniowymi współistniejącymi.
Badanie COMMODITIES to badanie zainicjowane przez badacza, prospektywne, randomizowane, kontrolowane, otwarte, fazy IV, przeprowadzone zgodnie z rozporządzeniem europejskim (UE) 536/2014. Badanie obejmie nowo zdiagnozowanych pacjentów z PAH (potwierdzonych cewnikowaniem prawego serca), którzy mają co najmniej dwie choroby sercowo-naczyniowe współistniejące (w tym nadciśnienie tętnicze, cukrzycę, chorobę wieńcową, otyłość lub migotanie przedsionków).
Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do otrzymania:
Ramię eksperymentalne: tadalafil + ambrisentan,
Ramię kontrolne: tadalafil + placebo.
Punktem końcowym pierwszorzędowym będzie odsetek pacjentów z PAH i chorobami sercowo-naczyniowymi współistniejącymi, którzy po 6 miesiącach osiągną profil niskiego lub pośrednio-niskiego ryzyka według nieinwazyjnej metody 4-stratyfikacji ryzyka zaproponowanej w wytycznych europejskich dotyczących nadciśnienia płucnego z 2022 roku.
Planowana całkowita wielkość próby wynosi 186, z czasem trwania badania 37 miesięcy. Wyniki dostarczą kluczowych dowodów do informowania zaleceń wytycznych i optymalizacji strategii terapeutycznych u pacjentów z PAH z chorobami współistniejącymi.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Laurent SAVALE,, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 1 45 21 79 08
- E-mail: laurent.savale@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Francja, 94270
- Rekrutacyjny
- Hôpital Bicêtre -Service de pneumologie et soins intensifs respiratoires
-
Kontakt:
- Laurent SAVALE, Md, PhD
- Numer telefonu: +33 (0)1 45 21 79 08
- E-mail: laurent.savale@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
Początkowa diagnoza PAH < 6 miesięcy przed randomizacją
- Negatywny test wazoreaktywności
- PAH bez wcześniejszego leczenia (grupa 1): idiopatyczna, dziedziczna, związana z lekami i toksynami, związana z chorobą tkanki łącznej, zakażeniem HIV lub systemowo-płucnym wrodzonym przeciekiem skorygowanym przez ponad rok
- Spełnienie wszystkich następujących kryteriów hemodynamicznych za pomocą RHC przed badaniem przesiewowym:
- mPAP ≥ 25 mmHg i
- PAWP < 15 mmHg i
z PVR ≥ 3 WU
• Obecność co najmniej dwóch z następujących kryteriów, wymienionych w europejskich wytycznych dotyczących nadciśnienia płucnego:
- Wywiad nadciśnienia tętniczego
- Cukrzyca (dowolnego typu)
- Otyłość (zdefiniowana jako BMI ≥ 30 kg/m²)
Choroba wieńcowa (ustalona przez którąkolwiek z następujących metod: wywiad zawału mięśnia sercowego, wywiad przezskórnej interwencji wieńcowej, dowody angiograficzne choroby wieńcowej (>50% zwężenia w ≥1 naczyniu), dodatni test ST, wcześniejszy pomostowanie aortalno-wieńcowe, stabilna dławica piersiowa)
- Uczestnik zdolny do zrozumienia procedur badania
- Dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP), skuteczna forma antykoncepcji* od badania przesiewowego do 1 miesiąca po zaprzestaniu ostatniego leczenia w badaniu
- Przynależność do francuskiego systemu zabezpieczenia społecznego
- Podpisana pisemna świadoma zgoda
Kryteria wykluczenia:
- Porto-płucne nadciśnienie tętnicze
- Nieskorygowany systemowo-płucny wrodzony przeciek
- Dowody choroby zakrzepowo-zatorowej ocenionej za pomocą scyntygrafii wentylacyjno-perfuzyjnej (V/Q) płuc lub angio-TK płuc
- Pacjenci zakwalifikowani do przeszczepu płuc lub serca-płuc w momencie badania przesiewowego
- Pacjenci przyjmujący jakąkolwiek specyficzną terapię lekową PAH w dowolnym czasie przed randomizacją
- Znana umiarkowana do ciężkiej restrykcyjna choroba płuc (tj. całkowita pojemność płuc < 60% wartości przewidywanej) lub obturacyjna choroba płuc (tj. wymuszona objętość wydechowa w pierwszej sekundzie [FEV1] < 60% wartości przewidywanej, z FEV1/wymuszoną pojemnością życiową < 65%) lub znana istotna przewlekła choroba płuc zdiagnozowana za pomocą obrazowania klatki piersiowej (np. śródmiąższowa choroba płuc, rozedma).
- Znana lub podejrzewana choroba żylno-okluzyjna płuc (PVOD)
- Ciężka niewydolność nerek (klirens kreatyniny < 30 ml/min)
- Udokumentowana ciężka niewydolność wątroby (z marskością lub bez) zgodnie z kryteriami grupy roboczej dysfunkcji narządów National Cancer Institute, zdefiniowana jako całkowita bilirubina > 3 × ULN lub AST i/lub ALT w surowicy > 3 × ULN (ocenione przez lokalne laboratorium podczas badania przesiewowego) i/lub klasa C w skali Child-Pugh.
- Hemoglobina < 10 g/dL
- Pacjent pod opieką kuratora, pozbawiony wolności
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Leczenie innymi inhibitorami PDE-5 na zaburzenia erekcji
- Trwające lub planowane leczenie azotanami i/lub doksazosyną
- Trwające lub planowane leczenie riocyguatem
- Leczenie silnymi induktorami CYP3A4 (np. karbamazepiną, ryfampicyną, ryfabutyną, ryfapentyną, fenobarbitalem, fenytoiną i dziurawcem) ≥ 28 dni przed randomizacją
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tadalafil + Ambrisentan
Tadalafil - 20 mg raz dziennie przez 7 dni, następnie 40 mg raz dziennie (2 × 20 mg tabletki). Dawkę można zmniejszyć do 20 mg raz dziennie w przypadku nietolerancji. Ambrisentan - 5 mg raz dziennie przez 4 tygodnie, następnie 10 mg raz dziennie (2 × 5 mg tabletki). Dawkę można utrzymać na poziomie 5 mg raz dziennie w przypadku nietolerancji. |
Doustny inhibitor fosfodiesterazy-5.
Rozpoczynany od 20 mg raz dziennie przez 7 dni, następnie zwiększany do 40 mg raz dziennie (2 × 20 mg tabletki). Dawkę można zmniejszyć do 20 mg raz dziennie, jeśli nie jest tolerowana.
Doustny antagonista receptora endotelinowego.
Zaczyna się od 5 mg raz dziennie przez 4 tygodnie, następnie zwiększa się do 10 mg raz dziennie (2 × 5 mg tabletki).
Dawkę można utrzymać na poziomie 5 mg raz dziennie w przypadku nietolerancji.
|
|
Aktywny komparator: Tadalafil + Placebo
Tadalafil - 20 mg raz dziennie przez 7 dni, następnie 40 mg raz dziennie (2 × 20 mg tabletki). Dawka może zostać zmniejszona do 20 mg raz dziennie, jeśli nie jest tolerowana. Placebo - Odpowiadające placebo dla ambrisentanu, 2 tabletki raz dziennie. |
Doustny inhibitor fosfodiesterazy-5.
Rozpoczynany od 20 mg raz dziennie przez 7 dni, następnie zwiększany do 40 mg raz dziennie (2 × 20 mg tabletki). Dawkę można zmniejszyć do 20 mg raz dziennie, jeśli nie jest tolerowana.
Matching placebo dla ambrisentanu, 2 tabletki raz dziennie, identyczne w wyglądzie z lekiem aktywnym.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pomiar profilu ryzyka zgodnie z nieinwazyjną metodą 4-stopniowej stratyfikacji ryzyka
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Odsetek pacjentów z PAH i co najmniej dwiema współistniejącymi chorobami układu sercowo-naczyniowego, którzy po 24 tygodniach osiągają profil niskiego lub pośrednio-niskiego ryzyka zgodnie z nieinwazyjną metodą 4-stratyfikacji ryzyka zaproponowaną w wytycznych europejskich dotyczących nadciśnienia płucnego z 2022 roku.
|
Tydzień 24
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Opór naczyniowy płucny
Ramy czasowe: tydzień 24
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 24 tygodnia w oporze naczyniowym płuc, oceniana przez cewnikowanie prawego serca i wyrażona w jednostkach Wooda (WU).
|
tydzień 24
|
|
BNP lub NT-proBNP
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej do 24. tygodnia w BNP lub NT-proBNP
|
Tydzień 24
|
|
Dystans w 6-minutowym teście marszu (6-MWD)
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej do 24. tygodnia w teście 6-MWD
|
Tydzień 24
|
|
WHO/NYHA Klasy czynnościowe
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Proporcja uczestników, u których następuje poprawa wg skali WHO/NYHA FC na koniec okresu leczenia DBPC
|
Tydzień 24
|
|
Stosunek TAPSE/skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej (SPAP)
Ramy czasowe: 24 tydzień
|
Zmiana wartości od punktu wyjściowego do 24. tygodnia w stosunku TAPSE/skurczowe ciśnienie w tętnicy płucnej (SPAP)
|
24 tydzień
|
|
Zgon lub nieśmiertelne kliniczne pogorszenie
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Wskaźnik zgonów lub nieśmiertelnego pogorszenia stanu klinicznego określonego przez hospitalizację z powodu pogorszenia PAH lub progresji choroby określonej przez pogorszenie klasy czynnościowej i zmniejszenie odległości w teście 6-minutowego marszu o ponad 15% w porównaniu z wartością wyjściową, lub potrzebę dodatkowej specyficznej terapii lub przeszczepienia płuc
|
Tydzień 24
|
|
Wynik emPHasis-10
Ramy czasowe: Tydzień 24
|
Zmiana od wartości wyjściowej do 24 tygodnia w skali emPHasis-10
|
Tydzień 24
|
|
Skala EuroQoL-5 wymiarów 5 poziomów (EQ-5D-5L)
Ramy czasowe: 24. tydzień
|
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową do 24 tygodnia według skali EuroQoL-5 wymiarów 5 poziomów (EQ-5D-5L)
|
24. tydzień
|
|
Śmierć
Ramy czasowe: 24. tydzień
|
Wszystkie przyczyny zgonu
|
24. tydzień
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nadciśnienie, Płuc
- Nadciśnienie tętnicze płuc
- Choroby układu krążenia
- Pirydyny
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Indole
- Alkaloidy indole
- Związki heterocykliczne, 3-ring
- Karboliny
- Tadalafil
- ambrisentan
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP230847
- 2023-509891-40-00 (Ctis)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .