COMMODITIES-tutkimus: Alkuperäinen kaksoissuun kautta tapahtuva hoito vs. yhden lääkkeen hoito PAH:ssa, jossa on sydän- ja verisuonitauteja (COMMODITIES)
Alkuperäisen kaksiperäisen suun kautta annettavan yhdistelmähoidon vertailu yksilääkehoidon kanssa keuhkovaltimoiden hypertensiossa sydän- ja verisuonisairauksien kanssa
Keuhkovaltimoiden hypertensio (PAH) on harvinainen, etenevä sairaus, joka liittyy huonoon ennusteeseen, erityisesti potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitautien sairauksia. Nykyiset hoitosuositukset suosittavat alkuvaiheen yhdistelmähoitoa, mutta näyttö on puutteellista potilaille, joilla on merkittäviä sairauksia, sillä heidät usein suljetaan pois kliinisistä tutkimuksista.
COMMODITIES-tutkimus on monikeskuksinen, satunnaistettu, kontrolloitu tutkimus, jonka tarkoituksena on vertailla alkuvaiheen kahden suun kautta annettavan lääkkeen yhdistelmähoidon (tadalafili ja ambrisentaani) tehoa ja turvallisuutta suun kautta annettavaan yksilääkehoidoon vastediagnosoiduilla PAH-potilailla, joilla on vähintään kaksi sydän- ja verisuonitautien sairautta. Tutkimuksen tavoitteena on tarjota vankkaa näyttöä hoitostrategioiden ohjaamiseksi tässä korkean riskin väestössä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Keuhkovaltimoiden hypertensio (PAH) on oireyhtymä, jolle on ominaista kohonnut keuhkoverenkierron vastus, joka johtaa oikean puolen sydämen vajaatoimintaan ja ennenaikaiseen kuolemaan. Vaikka alkuperäinen yhdistelmähoito fosfodiesteraasi-5-estäjillä ja endoteliinireseptoriantagonisteilla on osoittanut parantuneita hoitotuloksia potilailla ilman merkittäviä sairauksia rinnalla, sen hyöty-riskisuhde potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauteja rinnalla, on vielä vähän tiedossa.
COMMODITIES-tutkimus on tutkijan aloitteessa tehtävä, prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu, avoimen leiman vaiheen IV koe, joka suoritetaan Euroopan parlamentin ja neuvoston asetuksen (EU) N:o 536/2014 mukaisesti. Kokeeseen otetaan vastediagnosoidut PAH-potilaat (oikean puolen sydänkatetroinnilla vahvistettu), joilla on vähintään kaksi sydän- ja verisuonitautia rinnalla (mukaan lukien systeminen hypertensio, diabetes mellitus, sepelvaltimotauti, lihavuus tai eteisvärinä).
Kelpoiset potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan joko:
Koehenkilöryhmä: tadalafili + ambrisentaani,
Vertailuryhmä: tadalafili + lumelääke.
Ensisijainen loppupiste on PAH-potilaiden ja sydän- ja verisuonitautien omaavien potilaiden osuus, jotka saavuttavat 6 kuukauden jälkeen matalan tai matala-keskiriskin profiilin käyttäen ei-invasiivista 4-riskikerroksen menetelmää, kuten vuoden 2022 Euroopan keuhkohypertension suositukset ehdottavat.
Suunniteltu kokonaismäärä on 186, ja tutkimuksen kesto on 37 kuukautta. Tulokset tarjoavat ratkaisevan todistusaineiston ohjeiden suositusten tueksi ja terapeuttisten strategioiden optimoimiseksi PAH-potilailla, joilla on sairauksia rinnalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Laurent SAVALE,, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 1 45 21 79 08
- Sähköposti: laurent.savale@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Ranska, 94270
- Rekrytointi
- Hôpital Bicêtre -Service de pneumologie et soins intensifs respiratoires
-
Ottaa yhteyttä:
- Laurent SAVALE, Md, PhD
- Puhelinnumero: +33 (0)1 45 21 79 08
- Sähköposti: laurent.savale@aphp.fr
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
Alkuperäinen PAH-diagnoosi < 6 kuukautta ennen satunnaistamista
- Negatiivinen vasoreaktiivisuustesti
- Hoitamaton PAH (ryhmä 1): idiopaattinen, periytyvä, lääke- ja myrkytyksiin liittyvä, sidekudostauteen liittyvä, HIV-tartunta tai systemis-pulmonaalinen synnynnäinen shunti korjattu yli vuosi sitten
- Täytä kaikki seuraavat hemodynaamiset kriteerit RHC:llä ennen seulontaa:
- mPAP ≥ 25 mmHg ja
- PAWP < 15 mmHg ja
PVR ≥ 3 WU
• Vähintään kahden seuraavan kriteerin läsnäolo, kuten Euroopan keuhkoverenpainetautiohjeissa lueteltu:
- Essentialisen hypertonian anamneesi
- Diabetes mellitus (mikä tahansa tyyppi)
- Lihavuus (määritelty BMI ≥ 30 kg/m2)
Sepelvaltimotauti (vahvistettu millä tahansa seuraavista: sydäninfarktin anamneesi, perkutaaniisen koronaariintervention anamneesi, angiografinen todiste sepelvaltimotaudista (>50% ahtauma ≥1 valtimossa), positiivinen ST, aiempi ohitusleikkaus, stabiili angina)
- Osallistuja kykenee ymmärtämään tutkimusmenettelyt
- Lastensaanti-ikäisille naisille (WOCBP) tehokas ehkäisy* seulonnasta aina 1 kuukautta viimeisen tutkimuslääkityksen keskeyttämisen jälkeen
- Ranskan sosiaaliturvajärjestelmään kuuluminen
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Portopulmonaalinen hypertensio
- Korjaamaton systemis-pulmonaalinen synnynnäinen shunti
- Todiste tromboembolisesta taudista arvioitu ventilaatio-perfuusio (V/Q) keuhkoskannauksella tai CT-keuhkovaltimoiden angiografialla
- Potilaat, jotka on listattu keuhko- tai sydän-keuhko-siirtoon seulonta-aikana
- Potilaat, jotka ovat olleet millä tahansa PAH-spesifisellä lääkehoidolla milloin tahansa ennen satunnaistamista
- Tunnettu keskivaikea tai vaikea restriktiivinen keuhkosairaus (esim. kokonaiskeuhkojen kapasiteetti < 60% ennustetusta arvosta) tai obstruktiivinen keuhkosairaus (esim. pakokaasutilavuus yhdessä sekunnissa [FEV1] < 60% ennustetusta, FEV1/pakokaasutilavuus < 65%) tai tunnettu merkittävä krooninen keuhkosairaus, joka on diagnosoitu rintakehän kuvantamisella (esim. interstisiaalinen keuhkosairaus, emfyseema).
- Tunnettu tai epäilty pulmonaalinen venooklusiivinen tauti (PVOD)
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistus < 30 ml/min)
- Dokumentoitu vaikea maksan vajaatoiminta (ilman tai kanssa sirroosi) National Cancer Institute -organisaation toimintahäiriötyöryhmän kriteerien mukaan, määritelty kokonaisbilirubiini > 3 x ULN tai seerumin AST ja/tai ALT > 3 x ULN (arvioitu paikallisessa laboratoriossa seulonnassa) ja/tai Child-Pugh luokka C.
- Hemoglobiini < 10 g/dl
- Potilas holhouksen alaisena, holhooja, vapaudestaan riistetty
- Raskaana olevat naiset tai imettävät naiset
- Hoito muilla PDE-5-estäjillä erektiohäiriöön
- Käynnissä oleva tai suunniteltu hoito nitraateilla ja/tai doksatsosiinilla.
- Käynnissä oleva tai suunniteltu hoito riosiguatilla
- Hoito voimakkailla CYP3A4-induktoreilla (esim. karbamatsepiini, rifampiini, rifampisiini, rifabutiini, rifapentiini, fenytoiini, fenobarbitaali ja johannesheinä) ≥ 28 päivää ennen satunnaistamista
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Tadalafiili + Ambrisentaani
Tadalafiili - 20 mg kerran päivässä 7 päivän ajan, sitten 40 mg kerran päivässä (2 × 20 mg tablettia). Annosta voidaan vähentää 20 mg:aan kerran päivässä, jos sitä ei siedetä. Ambrisentaani - 5 mg kerran päivässä 4 viikon ajan, sitten 10 mg kerran päivässä (2 × 5 mg tablettia). Annosta voidaan ylläpitää 5 mg:n määrässä kerran päivässä, jos sietokyky on heikko. |
Suun kautta otettava fosfodiesteraasi-5-estäjä.
Aloitetaan 20 mg kerran päivässä 7 päivän ajan, sitten nostetaan 40 mg kerran päivässä (2 × 20 mg tablettia). Annosta voidaan vähentää 20 mg kerran päivässä, jos annosta ei siedetä.
Suun kautta annosteltava endoteliinireseptorin salpaaja.
Aloitetaan 5 mg kerran päivässä 4 viikon ajan, minkä jälkeen annosta nostetaan 10 mg kerran päivässä (2 × 5 mg tablettia). Annos voidaan pitää 5 mg kerran päivässä, jos lääkettä ei siedetä. |
|
Active Comparator: Tadalafiili + Lumelääke
Tadalafiili - 20 mg kerran päivässä 7 päivän ajan, sitten 40 mg kerran päivässä (2 × 20 mg tablettia). Annosta voidaan vähentää 20 mg:aan kerran päivässä, jos ei siedetty. Plasebo - Vastaava plasebo ambrisentanille, 2 tablettia kerran päivässä. |
Suun kautta otettava fosfodiesteraasi-5-estäjä.
Aloitetaan 20 mg kerran päivässä 7 päivän ajan, sitten nostetaan 40 mg kerran päivässä (2 × 20 mg tablettia). Annosta voidaan vähentää 20 mg kerran päivässä, jos annosta ei siedetä.
Vastaava lumehoito ambrisentanille, 2 tablettia kerran päivässä, identtinen ulkonäöltään aktiivisen lääkkeen kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Riskiprofiilin mittaaminen ei-invasiivisen 4-riskiportaan menetelmän mukaisesti
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Potilaiden osuus, joilla on PAH ja vähintään kaksi sydän- ja verisuonitautien komorbiditeettia, jotka saavuttavat 24 viikon jälkeen alhaisen tai alhaisen väliarvon riskiprofiilin 2022 eurooppalaisten keuhkoverenpainetautien suositusten ehdottaman ei-invasiivisen 4-riski-strata -menetelmän mukaisesti.
|
Viikko 24
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keuhkovaltimoiden vastus
Aikaikkuna: viikko 24
|
Muutos lähtötasosta 24. viikkoon keuhkovaltimoiden vastuksessa, arvioituna oikeanpuoleisella sydänkatetroinnilla ja ilmaistuna Wood-yksiköissä (WU).
|
viikko 24
|
|
BNP tai NT-proBNP
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Prosentuaalinen muutos lähtötasosta 24. viikkoon BNP:ssä tai NT-proBNP:ssä
|
Viikko 24
|
|
6-minuutin kävelymatka (6-MWD)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Muutos lähtötasosta 24 viikon kohdalla 6 minuutin kävelytestissä
|
Viikko 24
|
|
WHO/NYHA toiminnallinen luokka
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Osallistujien osuus, jotka paranevat WHO/NYHA FC:ssä DBPC-hoitojakson lopussa
|
Viikko 24
|
|
TAPSE/systolinen keuhkovaltimopaine (SPAP) -suhde
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Muutos lähtöarvosta 24 viikon kohdalla TAPSE/systolisen verenpaineen (SPAP) suhteessa
|
Viikko 24
|
|
Kuolema tai ei-tappava kliininen huononeminen
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kuolleisuusaste tai ei-tappava kliininen huononeminen, joka määritellään sairaalahoidoksi PAH:n huononemisen vuoksi tai sairauden etenemiseksi, joka määritellään toimintaluokan heikkenemisenä ja 6 minuutin kävelymatkan pienenemisenä yli 15 % lähtötasosta verrattuna, tai tarve lisäspecifiselle hoidolle tai keuhkosirpalle
|
Viikko 24
|
|
emPHasis-10 pistemäärä
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Muutos lähtötasosta viikkoon 24 emPHasis-10-pisteissä
|
Viikko 24
|
|
EuroQoL-5 ulottuvuusasteikko 5 tasoa (EQ-5D-5L)
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Muutos lähtötasosta 24 viikon EuroQoL-5 ulottuvuuksien asteikko 5 tasoa (EQ-5D-5L)
|
Viikko 24
|
|
Kuolema
Aikaikkuna: Viikko 24
|
Kaikki kuolinsyyt
|
Viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hypertensio, keuhko
- Keuhkovaltimon hypertensio
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Pyridiinit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Indolit
- Indolialkaloidit
- Heterosykliset yhdisteet, 3-rengas
- Karboliinit
- Tadalafiili
- ambrisentaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP230847
- 2023-509891-40-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .