Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование COMMODITIES: Начальная двойная пероральная терапия против монотерапии при ЛАГ с сердечно-сосудистыми коморбидностями (COMMODITIES)

12 мая 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Сравнение начальной двойной пероральной комбинированной терапии с монотерапией при легочной артериальной гипертензии с сердечно-сосудистыми сопутствующими заболеваниями

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) — это редкое прогрессирующее заболевание, связанное с неблагоприятным прогнозом, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми сопутствующими заболеваниями. Современные рекомендации предполагают начальную комбинированную терапию, однако доказательства для пациентов со значительными сопутствующими заболеваниями, которые часто исключаются из клинических испытаний, отсутствуют.

Исследование COMMODITIES — это многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование, предназначенное для сравнения эффективности и безопасности начальной двойной пероральной комбинированной терапии (тадалафил и амбризентан) с пероральной монотерапией у впервые диагностированных пациентов с ЛАГ, имеющих как минимум два сердечно-сосудистых сопутствующих заболевания. Цель исследования — предоставить надежные доказательства для руководства стратегиями лечения в этой группе высокого риска.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Легочная артериальная гипертензия (ЛАГ) характеризуется повышенным легочным сосудистым сопротивлением, приводящим к правожелудочковой недостаточности и преждевременной смерти. Хотя первоначальная комбинированная терапия ингибиторами фосфодиэстеразы-5 и антагонистами рецепторов эндотелина продемонстрировала улучшение исходов у пациентов без серьезных сопутствующих заболеваний, мало известно о ее соотношении польза-риск у пациентов с сердечно-сосудистыми коморбидностями.

Исследование COMMODITIES — это инициированное исследователем, проспективное, рандомизированное, контролируемое, открытое исследование фазы IV, проводимое в соответствии с Европейским регламентом (ЕС) 536/2014. В исследование будут включены впервые диагностированные пациенты с ЛАГ (подтвержденной катетеризацией правых отделов сердца), у которых присутствуют по крайней мере два сердечно-сосудистых коморбидных состояния (включая системную гипертензию, сахарный диабет, ишемическую болезнь сердца, ожирение или фибрилляцию предсердий).

Подходящие пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо:

Экспериментальная группа: тадалафил + амбрисентан,

Контрольная группа: тадалафил + плацебо.

Первичной конечной точкой будет доля пациентов с ЛАГ и сердечно-сосудистыми коморбидностями, которые через 6 месяцев достигают низкого или промежуточно-низкого профиля риска согласно неинвазивному методу 4 страт риска, предложенному Европейскими рекомендациями по легочной гипертензии 2022 года.

Общий планируемый размер выборки составляет 186 человек, продолжительность исследования — 37 месяцев. Результаты предоставят crucial evidence для информирования рекомендаций руководств и оптимизации терапевтических стратегий у пациентов с ЛАГ и коморбидностями.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

186

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Laurent SAVALE,, MD, PhD
  • Номер телефона: +33 1 45 21 79 08
  • Электронная почта: laurent.savale@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Le Kremlin-Bicêtre, Франция, 94270
        • Рекрутинг
        • Hôpital Bicêtre -Service de pneumologie et soins intensifs respiratoires
        • Контакт:
          • Laurent SAVALE, Md, PhD
          • Номер телефона: +33 (0)1 45 21 79 08
          • Электронная почта: laurent.savale@aphp.fr

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Первичный диагноз ЛАГ < 6 месяцев до рандомизации

    • Отрицательный тест на вазореактивность
    • Не получавшие ранее лечения пациенты с ЛАГ (группа 1): идиопатическая, наследственная, ассоциированная с лекарственными средствами и токсинами, ассоциированная с заболеванием соединительной ткани, ВИЧ-инфекцией или системно-легочным врожденным шунтом, корригированным более одного года назад
    • Соответствие всем следующим гемодинамическим критериям по данным ПКК до скрининга:
  • срДЛА≥25 мм рт.ст. и
  • ДЗЛА<15 мм рт.ст. и

  • с ЛСС≥3 ЕД Вуда

    • Наличие по крайней мере двух из следующих критериев, перечисленных в Европейских рекомендациях по легочной гипертензии:

  • Анамнез эссенциальной гипертензии
  • Сахарный диабет (любого типа)
  • Ожирение (определяемое как ИМТ ≥30 кг/м²)

  • Ишемическая болезнь сердца (установленная любым из следующих методов: анамнез инфаркта миокарда, анамнез чрескожного коронарного вмешательства, ангиографические признаки коронарной болезни артерий (>50% стеноза в ≥1 сосуде), положительный стресс-тест, предыдущее аортокоронарное шунтирование, стабильная стенокардия)

    • Участник способен понимать процедуры исследования
    • Для женщин детородного потенциала (ЖДП) эффективная форма контрацепции* от скрининга до 1 месяца после прекращения последнего исследуемого лечения
    • Прикрепление к французской системе социального обеспечения
    • Подписанное письменное информированное согласие

Критерии исключения:

  • Порто-пульмональная гипертензия
  • Некорригированный системно-легочный врожденный шунт
  • Признаки тромбоэмболической болезни, оцененные с помощью вентиляционно-перфузионной сцинтиграфии легких или КТ-ангиографии легких
  • Пациенты, включенные в лист ожидания на трансплантацию легких или сердца-легких на момент скрининга
  • Пациенты, получавшие какую-либо специфическую лекарственную терапию ЛАГ в любое время до рандомизации
  • Известное умеренное или тяжелое рестриктивное заболевание легких (т.е. общая емкость легких < 60% от прогнозируемого значения) или обструктивное заболевание легких (т.е. объем форсированного выдоха за первую секунду [ОФВ1] < 60% от прогнозируемого, с ОФВ1/форсированной жизненной емкостью легких < 65%) или известное значительное хроническое заболевание легких, диагностированное с помощью визуализации грудной клетки (например, интерстициальное заболевание легких, эмфизема).
  • Известное или подозреваемое легочное вено-окклюзионное заболевание (ЛВОЗ)
  • Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин)
  • Документированное тяжелое нарушение функции печени (с циррозом или без) согласно критериям рабочей группы по органной дисфункции Национального института рака, определяемое как общий билирубин > 3 × ВГН или сывороточные АСТ и/или АЛТ > 3 × ВГН (оценено местной лабораторией при скрининге) и/или класс C по Чайлд-Пью.
  • Гемоглобин < 10 г/дл
  • Пациент под опекой, попечительством, лишенный свободы
  • Беременные женщины или кормящие грудью женщины
  • Лечение другими ФДЭ-5и для эректильной дисфункции
  • Текущее или планируемое лечение нитратами и/или доксазозином.
  • Текущее или планируемое лечение риоцигуатом
  • Лечение сильными индукторами CYP3A4 (например, карбамазепин, рифампин, рифабутин, рифапентин, фенобарбитал, фенитоин и зверобой) ≥28 дней до рандомизации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Тадалафил + Амбризентан

Тадалафил - 20 мг один раз в день в течение 7 дней, затем 40 мг один раз в день (2 × 20 мг таблетки). Дозу можно снизить до 20 мг один раз в день, если не переносится.

Амбризентан - 5 мг один раз в день в течение 4 недель, затем 10 мг один раз в день (2 × 5 мг таблетки). Дозу можно сохранить на уровне 5 мг один раз в день в случае непереносимости.
Лекарство: Тадалафил
Пероральный ингибитор фосфодиэстеразы-5. Начальная дозировка 20 мг один раз в сутки в течение 7 дней, затем увеличение до 40 мг один раз в сутки (2 × 20 мг таблетки). Дозу можно снизить до 20 мг один раз в сутки при плохой переносимости.
Лекарство: Амбризентан
Пероральный антагонист рецепторов эндотелина. Начинается с 5 мг один раз в день в течение 4 недель, затем увеличивается до 10 мг один раз в день (2 × 5 мг таблетки). Доза может сохраняться на уровне 5 мг один раз в день в случае непереносимости.
Активный компаратор: Тадалафил + Плацебо

Тадалафил - 20 мг один раз в день в течение 7 дней, затем 40 мг один раз в день (2 таблетки по 20 мг). Дозу можно снизить до 20 мг один раз в день, если не переносится.

Плацебо - Соответствующее плацебо для амбризентана, 2 таблетки один раз в день.
Лекарство: Тадалафил
Пероральный ингибитор фосфодиэстеразы-5. Начальная дозировка 20 мг один раз в сутки в течение 7 дней, затем увеличение до 40 мг один раз в сутки (2 × 20 мг таблетки). Дозу можно снизить до 20 мг один раз в сутки при плохой переносимости.
Лекарство: Плацебо (соответствующий амбризентану)
Соответствующий плацебо для амбризентана, 2 таблетки один раз в день, идентичные по внешнему виду активному препарату.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение профиля риска согласно неинвазивному методу 4-х страт риска
Временное ограничение: 24 неделя
Доля пациентов с ЛАГ и не менее чем двумя сердечно-сосудистыми сопутствующими заболеваниями, которые достигают через 24 недели низкого или промежуточно-низкого профиля риска согласно неинвазивному методу 4 страт риска, предложенному Европейскими рекомендациями по легочной гипертензии 2022 года.
24 неделя

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Лёгочное сосудистое сопротивление
Временное ограничение: 24-я неделя
Изменение от исходного уровня до 24-й недели в легочном сосудистом сопротивлении, оцененное с помощью катетеризации правых отделов сердца и выраженное в единицах Вуда (WU).
24-я неделя
BNP или NT-proBNP
Временное ограничение: 24-я неделя
Процентное изменение от исходного уровня до 24-й недели в BNP или NT-proBNP
24-я неделя
Дистанция 6-минутной ходьбы (6-MWD)
Временное ограничение: 24-я неделя
Изменение от исходного уровня до 24-й недели по 6-минутной дистанции ходьбы
24-я неделя
Функциональный класс ВОЗ/Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
Временное ограничение: 24 неделя
Доля участников, у которых улучшился функциональный класс ВОЗ/Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (WHO/NYHA FC) в конце периода двойного слепого плацебо-контролируемого лечения
24 неделя
Отношение TAPSE/систолическое давление в легочной артерии (SPAP)
Временное ограничение: 24-я неделя
Изменение от исходного уровня до 24-й недели в соотношении TAPSE/систолическое давление в легочной артерии (СДЛА)
24-я неделя
Смерть или нефатальное клиническое ухудшение
Временное ограничение: 24-я неделя
Частота смерти или нефатального клинического ухудшения, определяемого госпитализацией из-за ухудшения ЛАГ или прогрессирования заболевания, определяемого ухудшением функционального класса и снижением дистанции 6-минутной ходьбы более чем на 15% от исходного уровня, или необходимостью в дополнительной специфической терапии или трансплантации легких
24-я неделя
Балл emPHasis-10
Временное ограничение: Неделя 24
Изменение от исходного уровня до 24-й недели по шкале emPHasis-10
Неделя 24
Шкала качества жизни EuroQoL-5 измерений 5 уровней (EQ-5D-5L)
Временное ограничение: 24 неделя
Изменение от исходного уровня до 24-й недели по шкале EuroQoL-5 измерений 5 уровней (EQ-5D-5L)
24 неделя
Смерть
Временное ограничение: 24-я неделя
Все причины смерти
24-я неделя

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

14 февраля 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

14 февраля 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP230847
  • 2023-509891-40-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться