Ensayo COMMODITIES: Terapia Dual Oral Inicial frente a Monoterapia en HAP con Comorbilidades Cardiovasculares (COMMODITIES)
Comparación de la terapia inicial con COMbinación oral doble frente a MOnoterapia en la hipertensión arterial pulmonar con COMORBILIDADES cardiovasculares
La hipertensión arterial pulmonar (HAP) es una enfermedad rara y progresiva asociada con un pronóstico desfavorable, especialmente en pacientes con comorbilidades cardiovasculares. Las guías actuales recomiendan la terapia de combinación inicial, pero faltan evidencias para pacientes con comorbilidades significativas que a menudo son excluidos de los ensayos clínicos.
El ensayo COMMODITIES es un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado diseñado para comparar la eficacia y seguridad de la terapia de combinación oral dual inicial (tadalafilo y ambrisentán) frente a la monoterapia oral en pacientes recién diagnosticados con HAP que tienen al menos dos comorbilidades cardiovasculares. El estudio tiene como objetivo proporcionar evidencia sólida para guiar las estrategias de tratamiento en esta población de alto riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La hipertensión arterial pulmonar (HAP) se caracteriza por un aumento de la resistencia vascular pulmonar que conduce a insuficiencia cardíaca derecha y muerte prematura. Aunque la terapia de combinación inicial con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 y antagonistas de los receptores de endotelina ha demostrado mejorar los resultados en pacientes sin comorbilidades importantes, se sabe poco sobre su balance beneficio-riesgo en pacientes con comorbilidades cardiovasculares.
El estudio COMMODITIES es un ensayo de fase IV, iniciado por investigadores, prospectivo, aleatorizado, controlado y abierto, realizado bajo el Reglamento Europeo (UE) 536/2014. El ensayo incluirá pacientes recién diagnosticados de HAP (confirmado por cateterismo cardíaco derecho) que presenten al menos dos comorbilidades cardiovasculares (incluyendo hipertensión arterial sistémica, diabetes mellitus, enfermedad arterial coronaria, obesidad o fibrilación auricular).
Los pacientes elegibles se aleatorizarán 1:1 para recibir:
Brazo experimental: tadalafilo + ambrisentán,
Brazo control: tadalafilo + placebo.
El criterio de valoración principal será la proporción de pacientes con HAP y comorbilidades cardiovasculares que logren después de 6 meses un perfil de riesgo bajo o intermedio-bajo según el método no invasivo de 4 estratos de riesgo propuesto por las guías europeas de hipertensión pulmonar de 2022.
El tamaño de muestra total planificado es de 186, con una duración del estudio de 37 meses. Los resultados proporcionarán evidencia crucial para informar las recomendaciones de las guías y optimizar las estrategias terapéuticas en pacientes con HAP y comorbilidades.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Laurent SAVALE,, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 1 45 21 79 08
- Correo electrónico: laurent.savale@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Le Kremlin-Bicêtre, Francia, 94270
- Reclutamiento
- Hôpital Bicêtre -Service de pneumologie et soins intensifs respiratoires
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Contacto:
- Laurent SAVALE, Md, PhD
- Número de teléfono: +33 (0)1 45 21 79 08
- Correo electrónico: laurent.savale@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico inicial de HAP < 6 meses antes de la aleatorización
- Prueba de vasorreactividad negativa
- HAP sin tratamiento previo (grupo 1): idiopática, hereditaria, asociada a fármacos y toxinas, asociada a enfermedad del tejido conectivo, infección por VIH o shunt congénito sistémico-pulmonar corregido durante más de un año
- Cumplir todos los siguientes criterios hemodinámicos mediante un cateterismo cardíaco derecho (CCD) previo al cribado:
- PAPm ≥25 mmHg y
- PCWP <15 mmHg y
con RVP ≥3 UW
• Presencia de al menos dos de los siguientes criterios, según se enumeran en las directrices europeas sobre hipertensión pulmonar:
- Antecedentes de hipertensión esencial
- Diabetes mellitus (cualquier tipo)
- Obesidad (definida por un IMC ≥30 kg/m²)
Enfermedad coronaria (establecida por cualquiera de los siguientes: antecedentes de infarto de miocardio, antecedentes de intervención coronaria percutánea, evidencia angiográfica de enfermedad arterial coronaria (estenosis >50% en ≥1 vaso), prueba de esfuerzo positiva, antecedentes de cirugía de bypass coronario, angina estable)
- Participante capaz de comprender los procedimientos del estudio
- Para mujeres en edad fértil (MEF), método anticonceptivo eficaz* desde el cribado hasta 1 mes después de la interrupción del último tratamiento del estudio
- Afiliación al régimen de seguridad social francés
- Consentimiento informado por escrito firmado
Criterios de exclusión:
- Hipertensión portopulmonar
- Shunt congénito sistémico-pulmonar no corregido
- Evidencia de enfermedad tromboembólica evaluada mediante gammagrafía pulmonar de ventilación/perfusión (V/P) o angiografía pulmonar por TC
- Pacientes en lista para trasplante de pulmón o corazón-pulmón en el momento del cribado
- Pacientes que hayan recibido cualquier terapia farmacológica específica para HAP en cualquier momento anterior a la aleatorización
- Enfermedad pulmonar restrictiva moderada a grave conocida (es decir, capacidad pulmonar total < 60% del valor previsto) o enfermedad pulmonar obstructiva (es decir, volumen espiratorio forzado en el primer segundo [FEV1] < 60% del previsto, con FEV1/capacidad vital forzada < 65%) o enfermedad pulmonar crónica significativa conocida diagnosticada por imagen torácica (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, enfisema).
- Enfermedad veno-oclusiva pulmonar (EVOP) conocida o sospechada
- Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 mL/min)
- Deterioro hepático grave documentado (con o sin cirrosis) según los criterios del grupo de trabajo sobre disfunción orgánica del Instituto Nacional del Cáncer, definido como bilirrubina total > 3 x LSN o AST y/o ALT sérica > 3xLSN (evaluado por laboratorio local en el cribado) y/o Clase C de Child-Pugh.
- Hemoglobina < 10 g/dL
- Paciente bajo tutela, curatela, privado de libertad
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Tratamiento con otros inhibidores de la PDE5 para la disfunción eréctil
- Tratamiento en curso o planificado con nitratos y/o doxazosina.
- Tratamiento en curso o planificado con riociguat
- Tratamiento con inductores fuertes del CYP3A4 (por ejemplo, carbamazepina, rifampina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoína y hierba de San Juan) ≥28 días antes de la aleatorización
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tadalafil + Ambrisentan
Tadalafilo - 20 mg una vez al día durante 7 días, luego 40 mg una vez al día (2 comprimidos de 20 mg). La dosis puede reducirse a 20 mg una vez al día si no se tolera. Ambrisentán - 5 mg una vez al día durante 4 semanas, luego 10 mg una vez al día (2 comprimidos de 5 mg). La dosis puede mantenerse en 5 mg una vez al día en caso de intolerancia. |
Inhibidor oral de la fosfodiesterasa-5.
Se inicia con 20 mg una vez al día durante 7 días, luego se aumenta a 40 mg una vez al día (2 comprimidos de 20 mg).
La dosis puede reducirse a 20 mg una vez al día si no se tolera.
Antagonista oral del receptor de endotelina.
Iniciado a 5 mg una vez al día durante 4 semanas, luego aumentado a 10 mg una vez al día (2 comprimidos de 5 mg).
La dosis puede mantenerse a 5 mg una vez al día en caso de intolerancia.
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Comparador activo: Tadalafil + Placebo
Tadalafilo - 20 mg una vez al día durante 7 días, luego 40 mg una vez al día (2 comprimidos de 20 mg). La dosis puede reducirse a 20 mg una vez al día si no se tolera. Placebo - Placebo coincidente para ambrisentán, 2 comprimidos una vez al día. |
Inhibidor oral de la fosfodiesterasa-5.
Se inicia con 20 mg una vez al día durante 7 días, luego se aumenta a 40 mg una vez al día (2 comprimidos de 20 mg).
La dosis puede reducirse a 20 mg una vez al día si no se tolera.
Placebo coincidente para ambrisentan, 2 comprimidos una vez al día, idéntico en apariencia al fármaco activo.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición del perfil de riesgo según el método no invasivo de 4 estratos de riesgo
Periodo de tiempo: Semana 24
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Proporción de pacientes con HAP y con al menos dos comorbilidades cardiovasculares que logran después de 24 semanas un perfil de riesgo bajo o intermedio-bajo según el método no invasivo de 4 estratos de riesgo propuesto por las guías europeas de hipertensión pulmonar de 2022.
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Semana 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Resistencia vascular pulmonar
Periodo de tiempo: semana 24
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la resistencia vascular pulmonar, evaluada mediante cateterismo cardíaco derecho y expresada en unidades de Wood (WU).
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semana 24
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BNP o NT-proBNP
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambio porcentual desde el valor basal hasta la semana 24 en BNP o NT-proBNP
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Semana 24
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Distancia del Test de Marcha de 6 Minutos (6-MWD)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la prueba de caminata de 6 minutos (6-MWD)
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Semana 24
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Clase funcional de la OMS/NYHA
Periodo de tiempo: Semana 24
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Proporción de participantes que mejoran en la CF de la OMS/NYHA al final del período de tratamiento DBPC
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Semana 24
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Relación TAPSE/presión arterial pulmonar sistólica (PAPS)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambio desde el valor basal a la semana 24 en la relación TAPSE/presión arterial pulmonar sistólica (SPAP)
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Semana 24
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Muerte o Empeoramiento Clínico no Fatal
Periodo de tiempo: Semana 24
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Tasa de muerte o empeoramiento clínico no mortal definido por hospitalización por empeoramiento de la HAP o progresión de la enfermedad definida por empeoramiento de la clase funcional y disminución de la distancia recorrida en 6 minutos de más del 15% desde el inicio, o necesidad de terapia específica adicional o trasplante de pulmón
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Semana 24
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Puntuación emPHasis-10
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la puntuación emPHasis-10
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Semana 24
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EuroQoL-5 dimensiones escala 5 niveles (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: Semana 24
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Cambio desde el inicio hasta la semana 24 en la escala EuroQoL-5 dimensiones 5 niveles (EQ-5D-5L)
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Semana 24
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Muerte
Periodo de tiempo: Semana 24
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Todas las causas de muerte
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Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Hipertensión Pulmonar
- Hipertensión arterial pulmonar
- Enfermedades cardiovasculares
- Piridina
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Indoles
- Alcaloides de indol
- Compuestos heterocíclicos, 3 anillos
- Carbolines
- Tadalafilo
- ambrisentán
Otros números de identificación del estudio
- APHP230847
- 2023-509891-40-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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