COMMODITIES Trial: Initieel Duale Orale Therapie vs Monotherapie bij PAH met Cardiovasculaire Comorbiditeiten (COMMODITIES)
Vergelijking van initiële dubbele orale COMbinatietherapie versus MOnotherapie bij pulmonale arteriële hypertensie met cardiovasculaire comorbiditeiten
Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) is een zeldzame, progressieve ziekte die geassocieerd wordt met een slechte prognose, vooral bij patiënten met cardiovasculaire comorbiditeiten. Huidige richtlijnen adviseren initiële combinatietherapie, maar er is een gebrek aan bewijs voor patiënten met significante comorbiditeiten die vaak worden uitgesloten van klinische onderzoeken.
De COMMODITIES-studie is een multicenter, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek dat is ontworpen om de effectiviteit en veiligheid van initiële dubbele orale combinatietherapie (tadalafil en ambrisentan) te vergelijken met orale monotherapie bij nieuw gediagnosticeerde PAH-patiënten met ten minste twee cardiovasculaire comorbiditeiten. De studie heeft tot doel robuust bewijs te leveren om behandelstrategieën in deze hoogrisicopopulatie te sturen.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Pulmonale arteriële hypertensie (PAH) wordt gekenmerkt door een verhoogde pulmonale vasculaire weerstand die leidt tot rechtszijdig hartfalen en vroegtijdig overlijden. Hoewel initiële combinatietherapie met fosfodiësterase-5-remmers en endotheline-receptorantagonisten verbeterde uitkomsten heeft aangetoond bij patiënten zonder belangrijke comorbiditeiten, is er weinig bekend over de voordeel-risicobalans bij patiënten met cardiovasculaire comorbiditeiten.
De COMMODITIES-studie is een door onderzoekers geïnitieerde, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, open-label, fase IV-studie die wordt uitgevoerd onder Europese Verordening (EU) 536/2014. De studie zal nieuw gediagnosticeerde PAH-patiënten (bevestigd door rechterhartkatheterisatie) includeren die ten minste twee cardiovasculaire comorbiditeiten hebben (inclusief systemische hypertensie, diabetes mellitus, coronaire hartziekte, obesitas of atriumfibrilleren).
In aanmerking komende patiënten worden 1:1 gerandomiseerd om te ontvangen:
Experimentele arm: tadalafil + ambrisentan,
Controlearm: tadalafil + placebo.
Het primaire eindpunt is het aandeel patiënten met PAH en cardiovasculaire comorbiditeiten die na 6 maanden een laag of intermediair-laag risicoprofiel bereiken volgens de niet-invasieve 4-risicostratamethode zoals voorgesteld door de Europese pulmonale hypertensierichtlijnen van 2022.
De totale geplande steekproefomvang is 186, met een studieduur van 37 maanden. De resultaten zullen cruciaal bewijs leveren om richtlijnaanbevelingen te informeren en therapeutische strategieën te optimaliseren bij PAH-patiënten met comorbiditeiten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Laurent SAVALE,, MD, PhD
- Telefoonnummer: +33 1 45 21 79 08
- E-mail: laurent.savale@aphp.fr
Studie Locaties
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre, Frankrijk, 94270
- Werving
- Hôpital Bicêtre -Service de pneumologie et soins intensifs respiratoires
-
Contact:
- Laurent SAVALE, Md, PhD
- Telefoonnummer: +33 (0)1 45 21 79 08
- E-mail: laurent.savale@aphp.fr
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Initiële PAH-diagnose < 6 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Negatieve vasoreactiviteitstest
- Behandelingsnaïeve PAH (groep 1): idiopathisch, erfelijk, geassocieerd met geneesmiddelen en toxines, geassocieerd met bindweefselziekte, HIV-infectie of systemisch-pulmonaal congenitale shunt gecorrigeerd voor meer dan één jaar
- Voldoen aan alle volgende hemodynamische criteria middels een RHC vóór screening:
- mPAP≥25 mmHg en
- PAWP<15 mmHg en
met PVR≥3 WU
• Aanwezigheid van ten minste twee van de volgende criteria, zoals vermeld in de Europese pulmonale hypertensie richtlijnen:
- Geschiedenis van essentiële hypertensie
- Diabetes mellitus (elk type)
- Obesitas (gedefinieerd door een BMI ≥30 kg/m2)
Coronaire hartziekte (vastgesteld door een van de volgende: geschiedenis van myocardinfarct, geschiedenis van percutane coronaire interventie, angiografisch bewijs van coronaire arterieziekte (>50% stenose in ≥1 vat), positieve ST, eerdere coronaire arterie bypass graft, stabiele angina)
- Deelnemer in staat om de studieprocedures te begrijpen
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), effectieve vorm van anticonceptie* van screening tot 1 maand na stopzetting van de laatste studiebehandeling
- Aangesloten bij het Franse sociale zekerheidsstelsel
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming
Exclusiecriteria:
- Portopulmonale hypertensie
- Ongecorrigeerde systemisch-pulmonale congenitale shunt
- Bewijs van trombo-embolische ziekte beoordeeld door ventilatie-perfusie (V/Q) longscan of CT-pulmonale angiografie
- Patiënten op de wachtlijst voor long- of hart-longtransplantatie ten tijde van screening
- Patiënten die op enig moment voorafgaand aan randomisatie enige PAH-specifieke medicatietherapie gebruiken
- Bekende matige tot ernstige restrictieve longziekte (d.w.z. totale longcapaciteit < 60% van voorspelde waarde) of obstructieve longziekte (d.w.z. geforceerd expiratoir volume in één seconde [FEV1] < 60% van voorspelde, met FEV1 / geforceerde vitale capaciteit < 65%) of bekende significante chronische longziekte gediagnosticeerd door thoraxbeeldvorming (bijv. interstitiële longziekte, emfyseem).
- Bekende of vermoedelijke pulmonale veno-occlusieve ziekte (PVOD)
- Ernstig nierfalen (creatinineklaring < 30 mL/min)
- Gedocumenteerde ernstige leverfunctiestoornis (met of zonder cirrose) volgens de National Cancer Institute orgaandisfunctie werkgroep criteria, gedefinieerd als totaal bilirubine > 3 x ULN of serum AST en/of ALT > 3xULN (beoordeeld door lokale laboratorium bij screening) en/of Child-Pugh Klasse C.
- Hemoglobine < 10 g/dL
- Patiënt onder voogdij curatele, van vrijheid beroofd
- Zwangere vrouwen, of vrouwen die borstvoeding geven
- Behandeling met andere PDE-5-remmers voor erectiestoornissen
- Lopende of geplande behandeling met nitraten en/of doxazosine
- Lopende of geplande behandeling met riociguat
- Behandeling met sterke inductoren van CYP3A4 (bijv. carbamazepine, rifampine, rifampicine, rifabutine, rifapentine, fenobarbital, fenytoïne, en sint-janskruid) ≥28 dagen voorafgaand aan randomisatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Tadalafil + Ambrisentan
Tadalafil - 20 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen, daarna 40 mg eenmaal daags (2 × 20 mg tabletten). Dosering kan worden verlaagd tot 20 mg eenmaal daags indien niet verdragen. Ambrisentan - 5 mg eenmaal daags gedurende 4 weken, daarna 10 mg eenmaal daags (2 × 5 mg tabletten). Dosering kan op 5 mg eenmaal daags worden gehandhaafd bij intolerantie |
Orale fosfodiesterase-5-remmer.
Gestart met 20 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen, vervolgens verhoogd naar 40 mg eenmaal daags (2 × 20 mg tabletten).
De dosis kan worden verlaagd naar 20 mg eenmaal daags indien niet verdragen.
Orale endothelinereceptorantagonist.
Gestart met 5 mg eenmaal daags gedurende 4 weken, daarna verhoogd naar 10 mg eenmaal daags (2 × 5 mg tabletten).
Dosering kan worden gehandhaafd op 5 mg eenmaal daags in geval van intolerantie.
|
|
Actieve vergelijker: Tadalafil + Placebo
Tadalafil - 20 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen, vervolgens 40 mg eenmaal daags (2 × 20 mg tabletten). Dosering kan worden verlaagd tot 20 mg eenmaal daags indien niet verdragen. Placebo - Overeenkomende placebo voor ambrisentan, 2 tabletten eenmaal daags. |
Orale fosfodiesterase-5-remmer.
Gestart met 20 mg eenmaal daags gedurende 7 dagen, vervolgens verhoogd naar 40 mg eenmaal daags (2 × 20 mg tabletten).
De dosis kan worden verlaagd naar 20 mg eenmaal daags indien niet verdragen.
Overeenkomend placebo voor ambrisentan, 2 tabletten eenmaal daags, identiek in uiterlijk aan het actieve geneesmiddel.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van het risicoprofiel volgens de niet-invasieve 4-risicostratamethode
Tijdsspanne: Week 24
|
Aandeel patiënten met PAH en met ten minste twee cardiovasculaire comorbiditeiten die na 24 weken een laag- of een intermediair-laag risicoprofiel bereiken volgens de niet-invasieve 4-risicostratamethode zoals voorgesteld in de 2022 Europese pulmonale hypertensie richtlijnen.
|
Week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pulmonale vaatweerstand
Tijdsspanne: week 24
|
Verandering vanaf baseline tot week 24 in pulmonale vaatweerstand, beoordeeld door rechterhartkatheterisatie en uitgedrukt in Wood-eenheden (WU).
|
week 24
|
|
BNP of NT-proBNP
Tijdsspanne: Week 24
|
Percentage verandering van baseline tot week 24 in BNP of NT-proBNP
|
Week 24
|
|
6-Minuten Looptest Afstand (6-MWD)
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering van baseline tot week 24 in 6-MWD
|
Week 24
|
|
WHO/NYHA Functionele klasse
Tijdsspanne: Week 24
|
Aandeel deelnemers die verbeteren in WHO/NYHA FC aan het einde van de DBPC-behandelingsperiode
|
Week 24
|
|
TAPSE/systolische pulmonale arteriedruk (SPAP) ratio
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering van baseline tot week 24 in de TAPSE/systolische pulmonale arteriële druk (SPAP) ratio
|
Week 24
|
|
Overlijden of niet-fatale klinische verslechtering
Tijdsspanne: Week 24
|
Sterftecijfer of niet-fatale klinische verslechtering gedefinieerd door ziekenhuisopname voor PAH-verergering of ziekteprogressie gedefinieerd door verslechtering van functionele klasse en afname van 6-minuten loopafstand van meer dan 15% ten opzichte van baseline, of behoefte aan aanvullende specifieke therapie of longtransplantatie
|
Week 24
|
|
emPHasis-10 score
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering van baseline tot week 24 in de emPHasis-10 score
|
Week 24
|
|
EuroQoL-5 dimensies schaal 5 niveaus (EQ-5D-5L)
Tijdsspanne: Week 24
|
Verandering van baseline tot week 24 EuroQoL-5 dimensies schaal 5 niveaus (EQ-5D-5L)
|
Week 24
|
|
Dood
Tijdsspanne: Week 24
|
Alle doodsoorzaken
|
Week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Hypertensie, pulmonaal
- Pulmonale arteriële hypertensie
- Hart-en vaatziekten
- Pyridines
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Indolen
- Indol alkaloïden
- Heterocyclische verbindingen, 3-ring
- Carbolines
- Tadalafil
- ambrisentan
Andere studie-ID-nummers
- APHP230847
- 2023-509891-40-00 (Ctis)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .