Estudo COMMODITIES: Terapia Oral Dupla Inicial vs Monoterapia na HAP com Comorbilidades Cardiovasculares (COMMODITIES)
Comparação da Terapia Inicial COMbinada Oral DUpla com a MOnoterapia na Hipertensão Arterial Pulmonar com COMORBILIDADES Cardiovasculares
A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma doença rara e progressiva associada a um mau prognóstico, especialmente em doentes com comorbilidades cardiovasculares. As diretrizes atuais recomendam a terapia de combinação inicial, mas faltam evidências para doentes com comorbilidades significativas que são frequentemente excluídos de ensaios clínicos.
O ensaio COMMODITIES é um estudo multicêntrico, randomizado e controlado, concebido para comparar a eficácia e segurança da terapia de combinação oral dupla inicial (tadalafil e ambrisentan) versus a monoterapia oral em doentes recém-diagnosticados com HAP com pelo menos duas comorbilidades cardiovasculares. O estudo visa fornecer evidências robustas para orientar as estratégias de tratamento nesta população de alto risco.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipertensão arterial pulmonar (HAP) é caracterizada por um aumento da resistência vascular pulmonar, levando a insuficiência cardíaca direita e morte prematura. Embora a terapia combinada inicial com inibidores da fosfodiesterase-5 e antagonistas dos recetores da endotelina tenha demonstrado melhorias nos resultados em doentes sem comorbilidades maiores, pouco se sabe sobre o seu equilíbrio benefício-risco em doentes com comorbilidades cardiovasculares.
O estudo COMMODITIES é um ensaio de fase IV, iniciado por investigadores, prospetivo, randomizado, controlado e de etiqueta aberta, realizado ao abrigo do Regulamento Europeu (UE) 536/2014. O ensaio irá recrutar doentes com HAP recém-diagnosticada (confirmada por cateterismo cardíaco direito) que apresentem pelo menos duas comorbilidades cardiovasculares (incluindo hipertensão arterial sistémica, diabetes mellitus, doença arterial coronária, obesidade ou fibrilhação auricular).
Os doentes elegíveis serão randomizados 1:1 para receber:
Braço experimental: tadalafil + ambrisentan,
Braço de controlo: tadalafil + placebo.
O endpoint primário será a proporção de doentes com HAP e comorbilidades cardiovasculares que alcançam, após 6 meses, um perfil de risco baixo ou intermédio-baixo de acordo com o método não invasivo de 4 estratos de risco proposto pelas diretrizes europeias de hipertensão pulmonar de 2022.
O tamanho total planeado da amostra é de 186, com uma duração do estudo de 37 meses. Os resultados fornecerão evidências cruciais para informar as recomendações das diretrizes e otimizar as estratégias terapêuticas em doentes com HAP e comorbilidades.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Laurent SAVALE,, MD, PhD
- Número de telefone: +33 1 45 21 79 08
- E-mail: laurent.savale@aphp.fr
Locais de estudo
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Le Kremlin-Bicêtre, França, 94270
- Recrutamento
- Hôpital Bicêtre -Service de pneumologie et soins intensifs respiratoires
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Contato:
- Laurent SAVALE, Md, PhD
- Número de telefone: +33 (0)1 45 21 79 08
- E-mail: laurent.savale@aphp.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
Diagnóstico inicial de HAP < 6 meses antes da randomização
- Teste de vasorreatividade negativo
- HAP (grupo 1) sem tratamento prévio: idiopática, hereditária, associada a fármacos e toxinas, associada a doença do tecido conjuntivo, infeção por VIH ou shunt congénito sistémico-pulmonar corrigido há mais de um ano
- Preencher todos os seguintes critérios hemodinâmicos por meio de um cateterismo cardíaco direito antes do rastreio:
- PAPm ≥25 mmHg e
- PCP <15 mmHg e
com RVP ≥3 UW
• Presença de pelo menos dois dos seguintes critérios, conforme listado nas diretrizes europeias de hipertensão pulmonar:
- História de hipertensão arterial essencial
- Diabetes mellitus (qualquer tipo)
- Obesidade (definida por IMC ≥30 kg/m2)
Doença coronária (estabelecida por qualquer um dos seguintes: história de enfarte do miocárdio, história de intervenção coronária percutânea, evidência angiográfica de doença arterial coronária (>50% de estenose em ≥1 vaso), teste de esforço positivo, pontagem coronária prévia, angina estável)
- Participante capaz de compreender os procedimentos do estudo
- Para mulheres em idade fértil (MIF), método contracetivo eficaz* desde o rastreio até 1 mês após a descontinuação do último tratamento do estudo
- Afiliação ao regime de segurança social francês
- Consentimento informado escrito assinado
Critérios de Exclusão:
- Hipertensão porto-pulmonar
- Shunt congénito sistémico-pulmonar não corrigido
- Evidência de doença tromboembólica avaliada por cintigrafia de ventilação/perfusão (V/Q) ou angiografia pulmonar por TC
- Doentes listados para transplante pulmonar ou cardíaco-pulmonar no momento do rastreio
- Doentes sob qualquer terapia medicamentosa específica para HAP em qualquer momento anterior à randomização
- Doença pulmonar restritiva moderada a grave conhecida (isto é, capacidade pulmonar total < 60% do valor previsto) ou doença pulmonar obstrutiva (isto é, volume expiratório forçado no primeiro segundo [VEF1] < 60% do previsto, com VEF1/capacidade vital forçada < 65%) ou doença pulmonar crónica significativa conhecida diagnosticada por imagiologia torácica (por exemplo, doença pulmonar intersticial, enfisema).
- Doença veno-oclusiva pulmonar (DVOP) conhecida ou suspeita
- Insuficiência renal grave (clearance de creatinina < 30 mL/min)
- Comprometimento hepático grave documentado (com ou sem cirrose) de acordo com os critérios do grupo de trabalho de disfunção orgânica do National Cancer Institute, definido como bilirrubina total > 3x LSN ou AST sérica e/ou ALT > 3xLSN (avaliado pelo laboratório local no rastreio) e/ou Classe C de Child-Pugh.
- Hemoglobina < 10 g/dL
- Doente sob tutela, curadoria, privado de liberdade
- Mulheres grávidas ou a amamentar
- Tratamento com outros inibidores da PDE-5 para disfunção erétil
- Tratamento em curso ou planeado com nitratos e/ou doxazosina.
- Tratamento em curso ou planeado com riociguato
- Tratamento com indutores fortes do CYP3A4 (por exemplo, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbital, fenitoína e erva-de-são-joão) ≥28 dias antes da randomização
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tadalafil + Ambrisentan
Tadalafil - 20 mg uma vez por dia durante 7 dias, depois 40 mg uma vez por dia (2 comprimidos de 20 mg). A dose pode ser reduzida para 20 mg uma vez por dia se não for tolerada. Ambrisentan - 5 mg uma vez por dia durante 4 semanas, depois 10 mg uma vez por dia (2 comprimidos de 5 mg). A dose pode ser mantida em 5 mg uma vez por dia em caso de intolerância |
Inibidor oral da fosfodiesterase-5.
Iniciado com 20 mg uma vez por dia durante 7 dias, depois aumentado para 40 mg uma vez por dia (2 comprimidos de 20 mg).
A dose pode ser reduzida para 20 mg uma vez por dia se não for tolerada.
Antagonista do recetor da endotelina por via oral.
Iniciado com 5 mg uma vez por dia durante 4 semanas, depois aumentado para 10 mg uma vez por dia (2 comprimidos de 5 mg).
A dose pode ser mantida em 5 mg uma vez por dia em caso de intolerância.
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Comparador Ativo: Tadalafil + Placebo
Tadalafil - 20 mg uma vez por dia durante 7 dias, depois 40 mg uma vez por dia (2 comprimidos de 20 mg). A dose pode ser reduzida para 20 mg uma vez por dia se não for tolerada. Placebo - Placebo correspondente para ambrisentan, 2 comprimidos uma vez por dia. |
Inibidor oral da fosfodiesterase-5.
Iniciado com 20 mg uma vez por dia durante 7 dias, depois aumentado para 40 mg uma vez por dia (2 comprimidos de 20 mg).
A dose pode ser reduzida para 20 mg uma vez por dia se não for tolerada.
Placebo correspondente para ambrisentan, 2 comprimidos uma vez por dia, idênticos em aparência ao medicamento ativo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medição do perfil de risco de acordo com o método não invasivo de 4 estratos de risco
Prazo: Semana 24
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Proporção de doentes com HAP e com pelo menos duas comorbilidades cardiovasculares que atingem após 24 semanas um perfil de baixo risco ou risco intermédio-baixo de acordo com o método não invasivo de 4 estratos de risco proposto pelas diretrizes europeias de hipertensão pulmonar de 2022.
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Semana 24
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Resistência vascular pulmonar
Prazo: semana 24
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Alteração desde a linha de base até à Semana 24 na resistência vascular pulmonar, avaliada por cateterismo cardíaco direito e expressa em unidades de Wood (WU).
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semana 24
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BNP ou NT-proBNP
Prazo: Semana 24
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Alteração percentual desde a linha de base até à semana 24 no BNP ou NT-proBNP
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Semana 24
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Distância Percorrida em 6 Minutos (6-MWD)
Prazo: Semana 24
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Alteração desde o início até à semana 24 no teste de caminhada de 6 minutos
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Semana 24
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Classe Funcional OMS/NYHA
Prazo: Semana 24
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Proporção de participantes que melhoram na CF OMS/NYHA no final do período de tratamento DBPC
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Semana 24
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Rácio TAPSE/pressão arterial pulmonar sistólica (PAPS)
Prazo: Semana 24
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Alteração da linha de base para a semana 24 no rácio TAPSE/pressão arterial pulmonar sistólica (SPAP)
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Semana 24
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Morte ou Piora Clínica Não Fatal
Prazo: Semana 24
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Taxa de Morte ou Agravamento Clínico Não Fatal definida por hospitalização por agravamento da HAP ou progressão da doença definida por agravamento da classe funcional e diminuição da distância percorrida em 6 minutos de mais de 15% em relação à linha de base, ou necessidade de terapia específica adicional ou transplante pulmonar
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Semana 24
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Pontuação emPHasis-10
Prazo: Semana 24
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Alteração desde a linha de base até à semana 24 na pontuação emPHasis-10
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Semana 24
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EuroQoL-5 dimensões escala 5 níveis (EQ-5D-5L)
Prazo: Semana 24
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Alteração da linha de base para a semana 24 da escala EuroQoL-5 dimensões 5 níveis (EQ-5D-5L)
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Semana 24
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Morte
Prazo: Semana 24
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Todas as causas de morte
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Semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Hipertensão Pulmonar
- Hipertensão arterial pulmonar
- Doenças cardiovasculares
- Piridinas
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Indoles
- Alcalóides indol
- Compostos heterocíclicos, 3 anel
- Carbolinas
- Tadalafila
- ambrisentan
Outros números de identificação do estudo
- APHP230847
- 2023-509891-40-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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