進行性固形癌患者における抗PD-1モノクローナル抗体との併用による腫瘍特異的環状RNA抗原をコードするmRNAワクチンの安全性と忍容性

選択基準：

自発的な参加：患者が自発的に研究への参加に同意し、書面によるインフォームドコンセント（ICF）に署名し、研究プロトコルの要件を遵守する意思と能力を有すること。

年齢と性別：18歳以上の男性または女性患者。

余命：3か月以上の生存が期待されること。

診断：組織学的または細胞学的に確認された切除不能または転移性の進行性固形がん（膵臓がん、乳がん、非小細胞肺がん、メラノーマ、大腸がんなどに限定されない）。

腫瘍組織の入手可能性：治療前に生検または手術により十分な新鮮な腫瘍組織を入手しているか、ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）標本が利用可能であること。標本中のcircFAM53B-219aaの発現は、RT-qPCR解析および／または免疫組織化学により確認されなければならない。

HLA遺伝子型は、末梢血サンプルを用いて、ポリメラーゼ連鎖反応-配列ベースタイピング（PCR-SBT）とサンガーシーケンシングを組み合わせ、IMGT/HLAデータベースを参照してアレルを割り当てる方法、またはPCRと配列特異的オリゴヌクレオチド（SSO）プローブ、配列特異的プライマー（SSP）、または次世代シーケンシング（NGS）技術を用いて行われる。その後、NetMHCpanおよびMHCflurry予測モデルを適用して、HLAクラスI分子（HLA-A、-B、-C）に結合する腫瘍特異的circFAM53B-39aa由来ペプチドを同定し、その結合親和性を評価する。予測結合順位値＜2を示すHLA遺伝子型を有する患者は登録対象となる。

測定可能な疾患：RECIST v1.1で定義された少なくとも1つの測定可能病変または骨のみの病変（付録4：固形腫瘍の奏効評価基準を参照）。

既往治療：標準治療が無効であった、利用可能な標準治療がない、または標準治療に関連する毒性に耐容できない患者。

全身状態：ECOG全身状態スコア0～2。

以下の定義による適切な臓器機能：

1. 血液学：

   • 好中球絶対数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L；
   • 血小板数（PLT）≥ 75 × 10⁹/L；
   • ヘモグロビン（Hb）≥ 90 g/L。

2. 肝機能：

   • AST、ALT、アルカリホスファターゼ ≤ 2.5 × ULN；総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × ULN。

   例外：

   • 肝転移が確認された患者：ASTおよび／またはALT ≤ 5 × ULN；
   • 肝または骨転移が確認された患者：アルカリホスファターゼ ≤ 5 × ULN；
   • ギルバート症候群が確認された患者：総ビリルビン ≤ 3.0 mg/dL。
3. 腎機能：血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN。
4. 凝固：APTT ≤ 1.5 × ULN、かつINRまたはPT ≤ 1.5 × ULN。
5. 心機能：心エコー検査による左心室駆出率（LVEF）≥ 50%。
6. 肺機能：FEV₁ ≥ 60%。

避妊：外科的不妊処置を受けていない生殖可能な患者は、研究治療期間中および研究終了後1年間、少なくとも1つの医学的に承認された避妊法（例：子宮内避妊器具、経口避妊薬、コンドーム）を使用することに同意しなければならない。妊娠可能な女性患者は、細胞投与7日前に血清hCG検査が陰性であること。

既往治療からの回復：以前の治療による毒性は、CTCAE v5.0グレード≤1に回復しているか、プロトコルで指定された実験室基準を満たしていること。ただし以下を除く：グレード2の末梢神経障害、脱毛、または白斑；ホルモン補充療法でコントロールされた甲状腺機能低下症；インスリンで十分にコントロールされた1型糖尿病；治験責任医師がワクチン接種により悪化する可能性が低いと判断したその他の不可逆的な毒性。

除外基準：

以下のいずれかの基準を満たす参加者は研究から除外される：

全身療法を要する活動性感染症。

治験責任医師が判断した制御不能な腫瘍関連疼痛。鎮痛療法を要する患者は、登録前に安定した疼痛管理レジメンにあること。緩和放射線療法が可能な症状性病変は、研究開始前に治療されていること。

治療の耐容が期待できない重度の心疾患または心機能不全（生命を脅かす不整脈または高度房室ブロック、不安定狭心症、臨床的に有意な弁膜症、貫壁性心筋梗塞の心電図所見、または制御不能な高血圧を含むがこれらに限定されない）。

登録前4週間以内の放射線療法、化学療法、または内分泌療法の実施、または現在他の介入臨床試験に参加していること。

妊娠中または授乳中の女性。

活動性自己免疫疾患、自己免疫疾患の既往、または全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制療法（＞10 mg/日プレドニゾン相当量）を必要とする状態。

例外：ホルモン補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎または下垂体機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充）は許容される。

先天性または後天性免疫不全の既往（HIV血清陽性を含む）。

登録前1年以内の活動性結核（TB）感染、または1年以上前の活動性TB感染で適切に治療されていないもの。

活動性B型またはC型肝炎感染。

HBsAgまたはHBcAb陽性の患者は、研究施設でのHBV DNAが正常下限（LLN）未満であれば登録可能。

HCV抗体陽性の患者は、研究施設でのHCV RNAがLLN未満であれば登録可能。

研究に参加するキャリアは、適切な抗ウイルス療法を受け、研究中に定期的な定量的核酸検査を受けること。

活動性梅毒。

登録前4週間以内にあらゆる形態のワクチン接種を受けた、または研究期間中のワクチン接種を計画していること。

過去の同種骨髄移植または固形臓器移植。

治験薬のいずれかの成分（mRNAワクチン、トリプリマブ、またはその製剤添加剤を含むがこれらに限定されない）に対する過敏症またはアレルギー反応の既往。

禁止併用薬（全身性コルチコステロイドや生ワクチンなど）の併用。ただし、登録前少なくとも7日前に中止された場合は除く。

治験責任医師の判断により、患者の安全性、治療遵守、または研究の完全性を損なう可能性があるその他の状態。