集中治療室における鎌状赤血球症クリーゼ患者のモルヒネクリアランスと糸球体濾過量 (PHEDREA)
集中治療室における鎌状赤血球症患者のクリーゼにおけるモルヒネクリアランスと糸球体濾過量
背景：鎌状赤血球症は、ヘモグロビン（赤血球中で酸素を運ぶ物質）の遺伝性疾患です。鎌状赤血球症患者の赤血球の形状は異常です。そのため、赤血球が細い血管で詰まり、下流への血流不足による激しい痛み発作を引き起こすことがあります。これらの発作（急性血管閉塞性発作）は、モルヒネを基盤とした強力な治療を必要とし、しばしば集中治療が必要となります。しかし、治療効果が不十分な場合が多くあります。患者はまた、血管閉塞性発作の合併症である急性胸部症候群を経験することがあり、これが呼吸不全の原因となることがあります。さらに、鎌状赤血球症患者は頻繁に鎌状赤血球腎症と呼ばれる腎障害を有し、疾患の初期段階では腎過剰濾過（腎臓が血液を必要以上に濾過し、薬物の排泄が速くなる状態）を引き起こします。例えば、同じ効果を得るために、これらの患者では一般集団よりも高用量の抗生物質を使用する必要があることが知られています。本研究の仮説は、腎臓で排泄される薬物であるモルヒネが、鎌状赤血球症患者では投与量が不足しており、これが十分な鎮痛効果を得る困難さの原因であるというものです。
目的：鎌状赤血球症患者における血管閉塞性発作時に、より高用量のモルヒネを処方する必要がある糸球体濾過率の閾値を決定すること。
方法：急性血管閉塞性発作または急性胸部症候群で集中治療室に入院し、モルヒネを投与されている100人の患者を対象に含めます。研究登録後24時間以内に、4回のモルヒネ投与量測定を実施します。これと並行して、研究開始時に注入され、100%腎臓から排泄されるトレーサー（造影剤イオヘキソール、放射線学で一般的に使用される）の排泄率を測定することにより、糸球体濾過率を正確に決定します。モルヒネの投与量不足は、糸球体濾過率に関連して解釈されます。鎮痛の有効性と必要な鎮痛薬の量も分析されます。
展望：本研究の終了時点で、研究者は、鎌状赤血球症発作患者に対して、糸球体濾過率に適応したモルヒネ投与量を提案できるようになり、鎮痛の個別化を目指します。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Coralie TAILLEBUIS
- 電話番号：+332 47 47 39 09
- メール：cpcq@chu-tours.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Charlotte SALMON-GANDONNIERE, MD
- 電話番号：poste 7 12 14 +33 2 47 47 38 55
- メール：charlotte.salmon.gandonniere@gmail.com
研究場所
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Créteil、フランス
- まだ募集していません
- Henri-Mondor
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コンタクト：
- Armand MEKONTSO DESSAP
- 電話番号：+33 1 45 17 85 11
- メール：armand.dessap@aphp.fr
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主任研究者：
- Armand MEKONTSO DESSAP
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Le Mans、フランス、72000
- まだ募集していません
- CH Le Mans
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主任研究者：
- Mickaël LANDAIS
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コンタクト：
- Mickael LANDAIS
- 電話番号：+332 44 71 07 43
- メール：mlandais@ch-lemans.fr
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Nantes、フランス、44093
- まだ募集していません
- CHU de Nantes
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コンタクト：
- Maité Lacou AGBAKOU
- 電話番号：+332 40 08 73 69
- メール：maite.lacouagbakou@chu-nantes.fr
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主任研究者：
- Maité Lacou AGBAKOU
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Orléans、フランス、45067
- まだ募集していません
- CHU d'Orléans
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コンタクト：
- Grégoire MULLER
- 電話番号：+332 38 22 95 34
- メール：gregoire.muller@chr-orleans.fr
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主任研究者：
- Grégoire MULLER
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Rennes、フランス
- まだ募集していません
- CHU de Rennes
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コンタクト：
- Benoit PAINVIN
- 電話番号：+332 99 28 42 48
- メール：benoit.painvin@chu-rennes.fr
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主任研究者：
- Benoit PAINVIN
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France
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Tours、France、フランス、37044
- 募集
- CHRU de Tours
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コンタクト：
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コンタクト：
- Charlotte SALMON GANDONNIERE
- 電話番号：+33 2 47 47 39 09
- メール：charlotte.salmon.gandonniere@gmail.com
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主任研究者：
- Charlotte SALMON-GANDONNIERE, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 患者が18歳以上
- 既知のホモ接合型鎌状赤血球症SS、SC、S-β+、またはS-β0
- 集中治療室に入院中
- 血管閉塞性クリーゼおよび/または急性胸部症候群の臨床診断
- モルヒネによるPCA治療を受けている
- 患者の研究参加への同意、および患者の無能力の場合には親族からの同意
- 社会保護への加入
除外基準：
- 以前の入院中に研究に組み入れられた患者
- 組み入れ前24時間以内に研究の範囲外でヨード造影剤を投与された場合、またはヨーヘキソール投与予定時刻から9時間以内に投与が予定されている場合
- ヨーヘキソールの禁忌：既知または疑われる即時型または遅延型過敏症、甲状腺中毒症
- 入院前にモルヒネ治療またはメタドンやブプレノルフィンなどの置換療法を受けていた患者（入院前1週間以内に経路を問わずモルヒネまたはその誘導体を投与されていた場合）
- モルヒネ代謝に影響を与える可能性のある慢性肝疾患（肝硬変）
- 製品特性概要に従ってモルヒネ使用が禁忌となる状態
- 法的保護下にある患者
- 妊娠中または授乳中の女性
除外基準：
- 組み入れ後24時間以内に腎外浄化が必要な場合
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イオヘキソールによる糸球体濾過率の測定
4種類のモルヒネ用量と、イオヘキソールの消失率の測定による糸球体濾過率の正確な測定が実施されます。
研究者は、どの患者において、またどの糸球体濾過率においてモルヒネの投与量不足が生じるかを分析し、同時に鎮痛効果と必要とされる鎮痛薬の量を評価します。
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すべての患者は同じ介入を受けます。 対象患者には、イオヘキソール5mLが投与され、その後、イオヘキソール投与後5分、1時間、および9時間に採血が行われ、GFR測定が実施されます（イオヘキソールはGFR測定のための外来マーカーとして知られているため）。 鎮痛法はプロトコル化され、特に自己投与モルヒネ（患者制御鎮痛法）に基づいて行われます。 モルヒネクリアランスは、4回の採血によって測定されます。 モルヒネおよびイオヘキソール投与量のための採血は、血管穿刺の回数を減らすために同期されます。 さらに、最初の採血（イオヘキソール投与後5分）およびモルヒネ投与量のための4回目の採血は、日常の生化学分析の時点で実施され、これも血管穿刺の回数を減らすためです。 したがって、イオヘキソールは、日常の生化学分析のための採血の5分前に投与されます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療失敗
時間枠：24時間
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CKD-EPI式による糸球体濾過率に基づく治療失敗の予測（ROC曲線下面積）。
治療失敗は、24時間以内に言語的数値尺度で評価された緩和率が30％に達しないことと定義される。
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24時間
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CKD-EPI式による糸球体濾過率
時間枠：5分
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CKD-EPI式による糸球体濾過率
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5分
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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モルヒネおよびその代謝物M3GとM6Gのクリアランス
時間枠：24時間
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CKD-EPI式による糸球体濾過率とモルヒネ（およびその代謝物M3GとM6G）のクリアランスとの相関関係。
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24時間
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モルヒネ投与量
時間枠：24時間
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一日中のモルヒネ総投与量
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24時間
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モルヒネ投与量
時間枠：7日目
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1日あたりのモルヒネ総投与量
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7日目
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痛みの進行を視覚的アナログ尺度（VAS）で測定
時間枠：最初の7日間は4時間ごと
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痛みの強度は、ビジュアルアナログスケール（VAS）を用いて評価されます。VASは、0 mm（痛みなし）から100 mm（想像しうる最悪の痛み）までの100 mmの水平線です。
参加者は、線上に印を付けることで痛みのレベルを示します。
スコアが高いほど、より重度の痛みを表します。
ベースラインからの変化を測定して、痛みの進行を評価します。
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最初の7日間は4時間ごと
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数値評価尺度を使用した疼痛の進行
時間枠：最初の7日間は4時間ごと
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疼痛強度は、0（痛みなし）から10（想像しうる最悪の痛み）までの数値評価尺度（NRS）を使用して評価されます。
参加者はこの数値尺度で疼痛を口頭で評価します。
スコアが高いほど痛みが強いことを示します。
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最初の7日間は4時間ごと
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最初の7日間における患者の全体的な変化の印象（PGIC）
時間枠：日1から日7まで、24時間ごとに毎日
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患者全体印象変化（PGIC）尺度は、治療開始以降の患者の全体的な健康状態の変化に対する認識を評価する患者報告アウトカム指標です。
これは1（非常に改善）から7（非常に悪化）までの7段階のリッカート尺度です。
低いスコアは良好な結果（改善）を示し、高いスコアは状態の悪化を示します。
PGICは治療開始後最初の7日間、24時間ごとに毎日評価されます。
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日1から日7まで、24時間ごとに毎日
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24時間以内にパラセタモール、ネフォパム、ケタミン、NSAIDs、または亜酸化窒素（MEOPA）を投与された患者数
時間枠：24時間
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治療計画は、最初の24時間以内に以下の各鎮痛剤を投与された患者数をカウントして記録されます：パラセタモール、ネフォパム、ケタミン、非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）、および亜酸化窒素（MEOPA）。
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24時間
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モルヒネの副作用
時間枠：7日目
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モルヒネの副作用には、注意力の低下、徐呼吸、高炭酸ガス血症、そう痒症、便秘、腹部膨満感、吐き気、嘔吐、および急性尿閉が含まれます。
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7日目
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CKD-EPI式による糸球体濾過率
時間枠：5分
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CKD-EPI式による基礎糸球体濾過率とCKD-EPI式による危機的糸球体濾過率（5分間）
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5分
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イオヘキソールの血漿クリアランス
時間枠：5分、1時間および9時間
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イオヘキソール投与量のためのサンプル収集
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5分、1時間および9時間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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参加者の登録時年齢
時間枠：対象者
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参加者が研究に組み入れられた時点での年齢（年単位）。
この変数は、24時間後の治療失敗との関連性を評価するために分析されます。
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対象者
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EPICES（健康診断センターにおける健康の不安定性と不平等の評価）質問票に基づく社会経済的状態
時間枠：適格基準
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社会経済的状態は、社会的剥奪を評価するために検証されたツールであるEPICES質問票を用いて評価されます。
スコアは0（剥奪なし）から100（最大剥奪）の範囲です。 この変数は、24時間後の治療失敗との相関を評価するために分析されます。 |
適格基準
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登録時の慢性疾患の有無
時間枠：組み入れ基準
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登録時点での慢性疾患または併存疾患の文書化は、病歴および患者記録に基づいて行います。
この変数は、24時間時点での治療失敗との相関を評価するために分析されます。
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組み入れ基準
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前年に入院を要した血管閉塞性クリーゼまたは急性胸症候群発作の回数
時間枠：対象者
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組み入れ前12か月間の血管閉塞性クリーゼまたは急性胸部症候群による入院回数。
この変数は、24時間における治療失敗との相関を評価するために分析されます。
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対象者
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前年度の予定外輸血回数
時間枠：組み入れ
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参加者が組み入れ前12か月間に受けた非計画的な輸血の数。
この変数は、24時間後の治療失敗との相関を評価するために分析されます。
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組み入れ
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- DR230314
- 2024-511985-34-00 (Ctis)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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