镰状细胞危重症患者在重症监护中的吗啡清除率和肾小球滤过率 (PHEDREA)
镰状细胞危重症患者在重症监护期间的吗啡清除率与肾小球滤过率
背景：镰状细胞病是一种血红蛋白（在红细胞中携带氧气的物质）的遗传性疾病。镰状细胞病患者的红细胞形状异常。因此，红细胞可能被阻塞在小血管中，导致下游循环不足，从而引发疼痛危象。这些危象（急性血管闭塞危象）需要基于吗啡的强力治疗，并且常常需要重症监护。然而，治疗效果往往不够充分。患者还可能经历急性胸部综合征，这是血管闭塞危象的一种并发症，可能导致呼吸衰竭。此外，镰状细胞病患者经常患有肾脏损伤，称为镰状细胞肾病，在疾病早期阶段会导致肾高滤过，意味着肾脏过滤血液超过必要程度，药物消除速度更快。例如，已知在这些患者中，为了达到相同的疗效，必须使用比普通人群更高剂量的抗生素。本研究假设是，吗啡（一种通过肾脏消除的药物）在镰状细胞病患者中存在剂量不足的问题，这导致了难以实现充分镇痛。
目的：确定在镰状细胞患者发生血管闭塞危象时，需要开具更高剂量吗啡的肾小球滤过率阈值。
方法：纳入100名因急性血管闭塞危象或急性胸部综合征入院重症监护并接受吗啡治疗的患者。在研究纳入后24小时内，将进行四次吗啡剂量测定，同时通过测量示踪剂的消除率来精确测定肾小球滤过率，该示踪剂在研究开始时注射，100%通过肾脏消除。该示踪剂是碘海醇，一种放射学中常用的造影剂。吗啡剂量不足将根据肾小球滤过率进行解释。还将分析镇痛效果和所需镇痛药物的量。
展望：本研究结束时，研究人员将能够根据肾小球滤过率，为镰状细胞危象患者提供适应的吗啡剂量，以实现个体化镇痛。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Coralie TAILLEBUIS
- 电话号码：+332 47 47 39 09
- 邮箱：cpcq@chu-tours.fr
研究联系人备份
- 姓名：Charlotte SALMON-GANDONNIERE, MD
- 电话号码：poste 7 12 14 +33 2 47 47 38 55
- 邮箱：charlotte.salmon.gandonniere@gmail.com
学习地点
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Créteil、法国
- 尚未招聘
- Henri-Mondor
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接触：
- Armand MEKONTSO DESSAP
- 电话号码：+33 1 45 17 85 11
- 邮箱：armand.dessap@aphp.fr
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首席研究员：
- Armand MEKONTSO DESSAP
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Le Mans、法国、72000
- 尚未招聘
- CH Le Mans
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首席研究员：
- Mickaël LANDAIS
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接触：
- Mickael LANDAIS
- 电话号码：+332 44 71 07 43
- 邮箱：mlandais@ch-lemans.fr
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Nantes、法国、44093
- 尚未招聘
- CHU de Nantes
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接触：
- Maité Lacou AGBAKOU
- 电话号码：+332 40 08 73 69
- 邮箱：maite.lacouagbakou@chu-nantes.fr
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首席研究员：
- Maité Lacou AGBAKOU
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Orléans、法国、45067
- 尚未招聘
- CHU d'Orléans
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接触：
- Grégoire MULLER
- 电话号码：+332 38 22 95 34
- 邮箱：gregoire.muller@chr-orleans.fr
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首席研究员：
- Grégoire MULLER
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Rennes、法国
- 尚未招聘
- CHU de Rennes
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接触：
- Benoit PAINVIN
- 电话号码：+332 99 28 42 48
- 邮箱：benoit.painvin@chu-rennes.fr
-
首席研究员：
- Benoit PAINVIN
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-
France
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Tours、France、法国、37044
- 招聘中
- CHRU de Tours
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接触：
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接触：
- Charlotte SALMON GANDONNIERE
- 电话号码：+33 2 47 47 39 09
- 邮箱：charlotte.salmon.gandonniere@gmail.com
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首席研究员：
- Charlotte SALMON-GANDONNIERE, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者年龄≥18岁
- 已知纯合性镰状细胞病SS、SC、S-β+或S-β0
- 入住重症监护室
- 血管闭塞危象和/或急性胸综合征的临床诊断
- 正在接受吗啡PCA治疗
- 患者同意参与研究和/或在患者无行为能力情况下亲属同意
- 享有社会医疗保险
排除标准：
- 既往住院期间已纳入本研究的患者
- 纳入前24小时内或计划在碘海醇注射预定时间后9小时内，在研究范围外注射含碘造影剂
- 碘海醇禁忌症：已知或疑似即时或迟发性过敏反应、甲状腺毒症
- 住院前正在接受吗啡治疗或替代治疗（如美沙酮或丁丙诺啡）的患者（住院前一周内无论通过何种给药途径接受过吗啡或其衍生物）
- 可能影响吗啡代谢的慢性肝病（肝硬化）
- 根据产品特性概要，存在任何吗啡使用禁忌的情况
- 受法律保护的患者
- 妊娠或哺乳期妇女
排除标准：
- 纳入后24小时内需要进行肾外净化
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：通过碘海醇测定肾小球滤过率
将进行四种吗啡剂量的研究，并通过测量碘海醇的清除率来精确测定肾小球滤过率。
研究者将分析哪些患者以及在何种肾小球滤过率下存在吗啡剂量不足的情况，同时评估镇痛效果和所需镇痛药物的用量。
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所有患者将接受相同的干预措施。 纳入的患者将注射5毫升碘海醇，随后在碘海醇注射后5分钟、1小时和9小时进行血液采样，以测量肾小球滤过率（GFR）（因为碘海醇被认为是GFR测量的外源性标记物）。 镇痛方案将标准化，特别基于自控吗啡镇痛（患者自控镇痛）。 吗啡清除率将通过4次血液采样进行测量。 吗啡和碘海醇剂量的血液采样将同步进行，以减少血管穿刺次数。 此外，第一次血液采样（碘海醇注射后5分钟）和第四次吗啡剂量血液采样将在每日生物学分析时进行，仍是为了减少血管穿刺次数。 因此，碘海醇将在每日常规生物学分析血液采样前5分钟注射。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗失败
大体时间：24小时
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根据CKD-EPI公式估算的肾小球滤过率预测治疗失败（ROC曲线下面积）。治疗失败定义为24小时内通过口头数字评分评估的缓解百分比未达到30%。
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24小时
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根据CKD-EPI公式计算的肾小球滤过率
大体时间：5分钟
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根据CKD-EPI公式计算的肾小球滤过率
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5分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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吗啡及其代谢物 M3G 和 M6G 的清除率
大体时间：24小时
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根据CKD-EPI公式计算的吗啡（及其代谢物M3G和M6G）清除率与肾小球滤过率之间的相关性。
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24小时
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吗啡剂量施用
大体时间：24小时
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日间吗啡总给药剂量
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24小时
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吗啡剂量给予
大体时间：第7天
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每日吗啡总剂量
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第7天
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使用视觉模拟量表评估的疼痛进展
大体时间：前7天内每4小时
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疼痛强度将使用视觉模拟评分法（VAS）进行评估，该方法采用一条100毫米的水平线，范围从0毫米（无痛）到100毫米（可想象的最严重疼痛）。
参与者将通过在线条上标记一个点来表明他们的疼痛程度。
分数越高代表疼痛越严重。
将测量相对于基线的变化以评估疼痛进展。
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前7天内每4小时
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使用数字评分量表的疼痛进展
大体时间：前7天内每4小时
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疼痛强度将使用数字评分量表（NRS）进行评估，该量表范围从0（无痛）到10（最严重的疼痛）。
参与者将口头在这个数字量表上评估他们的疼痛程度。
分数越高表示疼痛越严重。
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前7天内每4小时
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患者总体变化印象（PGIC）在最初7天内
大体时间：每日，每24小时，从第1天到第7天
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患者整体印象变化（PGIC）量表是一种患者报告结局指标，用于评估患者自治疗开始以来对其整体健康状况变化的感知。
这是一个7点李克特量表，范围从1（明显改善）到7（明显恶化）。
较低分数表示更好的结果（改善），而较高分数表示病情恶化。
PGIC将在治疗前7天内每24小时评估一次。
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每日，每24小时，从第1天到第7天
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24小时内接受扑热息痛、奈福泮、氯胺酮、非甾体抗炎药或氧化亚氮（MEOPA）治疗的患者数量
大体时间：24小时
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将在前24小时内记录接受以下每种镇痛药物治疗的患者数量：对乙酰氨基酚、奈福泮、氯胺酮、非甾体抗炎药（NSAIDs）和一氧化二氮（MEOPA）。
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24小时
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吗啡的不良反应
大体时间：第 7 天
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吗啡的不良反应包括警觉性受损、呼吸过缓、高碳酸血症、瘙痒、便秘、腹胀、恶心、呕吐和急性尿潴留。
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第 7 天
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根据CKD-EPI公式计算的肾小球滤过率
大体时间：5分钟
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根据CKD-EPI公式计算的基础肾小球滤过率和根据CKD-EPI公式计算的危机肾小球滤过率（5分钟）
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5分钟
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碘海醇的血浆清除率
大体时间：5分钟、1小时和9小时
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用于碘海醇剂量的样本采集
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5分钟、1小时和9小时
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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参与者入组时的年龄
大体时间：纳入标准
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参与者在纳入研究时的年龄（岁）。
此变量将被分析以评估其与24小时治疗失败的相关性。
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纳入标准
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根据EPICES（健康检查中心健康不稳定与不平等评估）问卷的社会经济状况
大体时间：纳入标准
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社会经济状况将使用EPICES问卷进行评估，这是一种经过验证的评估社会剥夺的工具。
评分范围从0（无剥夺）到100（最大剥夺）。
将分析此变量以评估其与24小时治疗失败的相关性。
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纳入标准
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入组时慢性疾病的存在
大体时间：纳入
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基于病史和患者记录，记录入组时存在的慢性疾病或合并症的文档。
该变量将用于分析其与24小时治疗失败的相关性。
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纳入
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过去一年内需要住院治疗的血管闭塞危象或急性胸痛综合征发作次数
大体时间：纳入标准
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入组前12个月内因血管阻塞危象或急性胸部综合征导致的住院次数。
该变量将用于分析与24小时治疗失败的相关性。
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纳入标准
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上一年非计划输血次数
大体时间：纳入标准
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参与者在纳入前12个月内接受的非计划性输血次数。
将分析该变量以评估其与24小时治疗失败的相关性。
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纳入标准
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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