Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Morfinklaring og glomerulær filtrering hos pasienter med sigdcelleanemi i krise på intensivavdeling (PHEDREA)

9. mars 2026 oppdatert av: University Hospital, Tours

Morfinklarering og glomerulær filtrering hos pasienter med sigdcelleanemi i krise på intensivavdeling

Bakgrunn: Siklecelleanemi er en genetisk sykdom som påvirker hemoglobin (som bærer oksygen i røde blodceller). Formen på røde blodceller hos pasienter med siklecelleanemi er unormal. Derfor kan røde blodceller bli blokkert i små blodårer, noe som forårsaker smertekriser på grunn av manglende nedstrøms sirkulasjon. Disse krisene (akutt vaso-okklusiv krise) krever kraftig behandling basert på morfin, og krever ofte intensivbehandling. Imidlertid er behandlingen ofte utilstrekkelig effektiv. Pasienter kan også oppleve akutt brystsyndrom, en komplikasjon av vaso-okklusiv krise, som kan føre til respiratorisk svikt. I tillegg har pasienter med siklecelleanemi ofte nyreskade kalt siklecelle-nefropati, som i de tidlige stadiene av sykdommen forårsaker renal hyperfiltrasjon, noe som betyr at nyrene filtrerer blodet mer enn nødvendig, med raskere eliminering av legemidler. For eksempel er det kjent at høyere doser av antibiotika må brukes hos disse pasientene enn i generell befolkning for samme effektivitet. Hypotesen i studien er at morfin, et legemiddel som elimineres via nyrene, er underdoserte hos pasienter med siklecelleanemi, noe som er ansvarlig for vanskelighetene med å oppnå tilstrekkelig analgesi.

Mål: Å bestemme terskelen for glomerulær filtrasjonshastighet der det er nødvendig å foreskrive høyere doser av morfin hos siklecellepasienter med vaso-okklusiv krise.

Metoder: Inkludering av 100 pasienter innlagt på intensivavdeling for en akutt vaso-okklusiv krise eller akutt brystsyndrom og som får morfin. Innen 24 timer etter studiedeltakelse vil fire morfindoseringer bli utført, parallelt med en presis bestemmelse av glomerulær filtrasjonshastighet ved å måle elimineringstakten til en sporstoff, 100% eliminert av nyrene og injisert ved studiestart. Denne sporstoffet er ioheksol, et kontrastmiddel som vanligvis brukes i radiologi. Morfinunderdosering vil bli tolket i forhold til glomerulær filtrasjonshastighet. Effektiviteten av analgesi og mengden analgesika som kreves vil også bli analysert.

Utsikt: Ved slutten av denne studien vil forskerne kunne tilpasse doser av morfin for siklecellepasienter i krise, tilpasset glomerulær filtrasjonshastighet, med mål om å personliggjøre analgesi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Henri-Mondor
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Armand MEKONTSO DESSAP
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CH Le Mans
        • Hovedetterforsker:
          • Mickaël LANDAIS
        • Ta kontakt med:
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU de Nantes
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Maité Lacou AGBAKOU
      • Orléans, Frankrike, 45067
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU d'Orléans
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Grégoire MULLER
      • Rennes, Frankrike
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU de Rennes
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Benoit PAINVIN
    • France
      • Tours, France, Frankrike, 37044

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasient ≥ 18 år gammel
  • Kjent homozygot sigdcelleanemi SS, SC, S-beta+ eller S-beta0
  • Innlagt på intensivavdeling
  • Klinisk diagnose av vaso-okklusiv krise og/eller akutt brystsyndrom
  • Mottar PCA-behandling med morfin
  • Pasientens samtykke til studiedeltakelse og/eller fra en pårørende ved pasientens manglende samtykkekompetanse
  • Tilknytning til sosialtrygd

Eksklusjonskriterier:

  • Pasient tidligere inkludert i studien under et tidligere opphold
  • Injeksjon av jodholdig kontrastmiddel utenfor studiens ramme innen 24 timer før inkludering, eller planlagt innen 9 timer etter planlagt tid for ioheksol-injeksjon
  • Kontraindikasjon for ioheksol: kjent eller mistenkt umiddelbar eller forsinket overfølsomhet, thyreotoksikose.
  • Pasient som gjennomgår morfinbehandling eller substitusjonsbehandling som metadon eller buprenorfin før innleggelse (har mottatt morfin eller et derivat uavhengig av administreringsvei i uken før innleggelse).
  • Kronisk leversykdom som sannsynligvis vil forstyrre morfinmetabolismen (cirrhose)
  • Hvilken som helst tilstand som kontraindicerer bruk av morfin i henhold til produktresyméet
  • Pasienter under vergemål
  • Gravide eller ammende kvinner

Eksklusjonskriterier:

  • Behov for ekstrarenal epurering innen 24 timer etter inkludering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Bestemmelse av glomerulær filtreringsrate ved Iohexol
Fire morfindoseringer og en presis bestemmelse av glomerulærfiltreasjonsraten ved måling av eliminasjonsraten for iohexol vil bli utført.
Forskerne vil analysere hvilke pasienter og for hvilken glomerulærfiltreasjonsrate det forekommer morfinunderdosering, og samtidig vurdere effektiviteten av analgesi og mengden analgesika som kreves.
Legemiddel: Injeksjon av iohexol for måling av glomerulær filtreringsrate (GFR)

Alle pasienter vil få den samme intervensjonen. I inkluderte pasienter vil 5 mL ioheksol injiseres, etterfulgt av blodprøvetaking 5 min, 1 time og 9 timer etter ioheksol-injeksjon for GFR-måling (ettersom ioheksol er kjent som en eksogen markør for GFR-måling).

Analgesi vil bli protokollført, spesielt basert på selvadministrert morfin (pasientkontrollert analgesi). Morfinrensling vil bli målt ved hjelp av 4 blodprøver. Blodprøvetaking for morfin- og ioheksoldosering vil bli synkronisert for å redusere antall vaskulære punkteringer. Dessuten vil den første blodprøven (5 minutter etter ioheksol-injeksjon) og den 4. blodprøven for morfindosering bli utført samtidig med den daglige biologiske analysen, fortsatt for å redusere antall vaskulære punkteringer. Dermed vil ioheksol injiseres 5 minutter før den daglige blodprøvetakingen for rutinemessig biologisk analyse.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Terapeutisk svikt
Tidsramme: 24 timer
Prediksjon av terapeutisk svikt basert på glomerulært filtreringshastighet i henhold til CKD-EPI-formelen (området under roc-kurven). Terapeutisk svikt er definert som en prosentvis lindring vurdert ved den verbale numeriske skalaen som ikke når 30 % innen 24 timer.
24 timer
Glomerulært filtreringstak i henhold til CKD-EPI formelen
Tidsramme: 5 minutter
Glomerulær filtreringsrate ifølge CKD-EPI formelen
5 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Klaring av morfin og dets metabolitter M3G og M6G
Tidsramme: 24 timer
Korrelasjon mellom renskap av morfin (og dets metabolitter M3G og M6G) og glomerulær filtreringsrate i henhold til CKD-EPI-formelen.
24 timer
Morfindose administrert
Tidsramme: 24 timer
Total dose morfin administrert i løpet av dagen
24 timer
Morfindose administrert
Tidsramme: Dag 7
Total dose morfin administrert hver dag
Dag 7
Smerteprogresjon ved bruk av visuell analog skala
Tidsramme: Hver 4. time de første 7 dagene
Smerteintensitet vil bli vurdert ved hjelp av Visuell Analog Skala (VAS), en 100 mm horisontal linje som strekker seg fra 0 mm (ingen smerte) til 100 mm (verste tenkelige smerte). Deltakere vil angi smertegraden sin ved å markere et punkt på linjen. Høyere skår representerer mer alvorlig smerte. Endringen fra utgangspunktet vil bli målt for å vurdere smerteprogresjon.
Hver 4. time de første 7 dagene
Smerteprogresjon ved bruk av en numerisk vurderingsskala
Tidsramme: Hver 4. time de første 7 dagene
Smerteintensitet vil bli vurdert ved hjelp av Numerisk Vurderingsskala (NRS), som går fra 0 (ingen smerte) til 10 (verst tenkelige smerte). Deltakerne vurderer muntlig sine smerter på denne numeriske skalaen. Høyere skår indikerer verre smerter.
Hver 4. time de første 7 dagene
Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC) over de første 7 dagene
Tidsramme: Daglig, hver 24. time, fra dag 1 til dag 7
Pasientens globale inntrykk av endring (PGIC) skalaen er en pasientrapportert resultatmåling som vurderer pasientens oppfatning av endring i deres generelle helsetilstand siden behandlingsstarten. Det er en 7-punkts Likert-skala som går fra 1 (svært mye bedret) til 7 (svært mye verre). Lavere skår indikerer et bedre utfall (forbedring), mens høyere skår indikerer forverring av tilstanden. PGIC vil bli vurdert daglig hver 24. time i løpet av de første 7 dagene av behandlingen.
Daglig, hver 24. time, fra dag 1 til dag 7
Antall pasienter som mottok paracetamol, nefopam, ketamin, NSAID-er eller lystgass (MEOPA) innen 24 timer
Tidsramme: 24 timer
Terapeutisk regime vil bli registrert ved å telle antall pasienter som mottar hver av følgende analgetika innen de første 24 timene: paracetamol, nefopam, ketamin, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) og lystgass (MEOPA).
24 timer
Bivirkninger av morfin
Tidsramme: Dag 7
Bivirkninger av morfin inkluderer nedsatt våkenhet, bradypné, hyperkapni, kløe, forstoppelse, oppblåsthet, kvalme, oppkast og akutt urinretensjon.
Dag 7
Glomerulær filtrasjonsrate i henhold til CKD-EPI-formelen
Tidsramme: 5 minutter
Basal glomerular filtreringshastighet ifølge CKD-EPI-formelen og krise glomerular filtreringshastighet ifølge CKD-EPI-formelen (5 minutter)
5 minutter
Plasmarens av iohexol
Tidsramme: 5 minutter, 1 time og 9 timer
Prøveinnsamling for ioheksol-dosering
5 minutter, 1 time og 9 timer

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakerens alder ved inkludering
Tidsramme: Inklusjon
Deltakerens alder i år ved studiens inkludering. Denne variabelen vil bli analysert for å vurdere dens korrelasjon med terapeutisk svikt etter 24 timer.
Inklusjon
Sosioøkonomisk status i henhold til EPICES (Évaluation de la précarité et des inégalités de santé dans les Centres d'examens de santé) spørreskjema
Tidsramme: Inklusjon
Sosioøkonomisk status vil bli vurdert ved hjelp av EPICES-spørreskjemaet, et valideringsverktøy for å evaluere sosial deprivasjon.
Scoren varierer fra 0 (ingen deprivasjon) til 100 (maksimal deprivasjon).
Denne variabelen vil bli analysert for å vurdere dens korrelasjon med terapeutisk svikt etter 24 timer.
Inklusjon
Tilstedeværelse av kroniske medisinske tilstander ved inkludering
Tidsramme: Inklusjon
Dokumentasjon av kroniske patologier eller komorbiditeter som er tilstede ved inkluderingstidspunktet, basert på medisinsk historie og pasientjournaler. Denne variabelen vil bli analysert for å vurdere dens korrelasjon med terapeutisk svikt ved 24 timer.
Inklusjon
Antall vaskookklusive kriser eller episoder med akutt brystsyndrom som krevde innleggelse det foregående året
Tidsramme: Inklusjon
Antall innleggelser på grunn av vaso-okklusive kriser eller akutt brystsyndrom i løpet av de 12 månedene før inkludering. Denne variabelen vil bli analysert for å vurdere dens korrelasjon med terapeutisk svikt etter 24 timer.
Inklusjon
Antall uplanlagte blodoverføringer i løpet av det foregående året
Tidsramme: Inklusjon
Antall ikke-planlagte blodoverføringer som deltakeren mottok i løpet av de 12 månedene før inkludering. Denne variabelen vil bli analysert for å vurdere dens korrelasjon med terapeutisk svikt etter 24 timer.
Inklusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Tours

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mars 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. august 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

24. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DR230314
  • 2024-511985-34-00 (Ctis)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere