Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Morfineklaring en Glomerulaire Filtratie bij Sikkelcelpatiënten in Crisis op de Intensive Care (PHEDREA)

9 maart 2026 bijgewerkt door: University Hospital, Tours

Morfineklaring en glomerulaire filtratie bij sikkelcelpatiënten in crisis op de intensive care

Achtergrond: Sikkelcelziekte is een genetische aandoening van hemoglobine (dat zuurstof in rode bloedcellen vervoert). De vorm van de rode bloedcellen van sikkelcelpatiënten is abnormaal. Hierdoor kunnen rode bloedcellen in kleine bloedvaten worden geblokkeerd, wat verantwoordelijk is voor pijnlijke crises als gevolg van een gebrek aan doorstroming stroomafwaarts. Deze crises (acute vaso-occlusieve crisis) vereisen een krachtige behandeling op basis van morfine en vereisen vaak intensieve zorg. Echter, de behandeling is vaak onvoldoende effectief. Patiënten kunnen ook een acuut thoraxsyndroom ervaren, een complicatie van een vaso-occlusieve crisis, wat verantwoordelijk kan zijn voor respiratoir falen. Bovendien hebben patiënten met sikkelcelziekte vaak nierschade genaamd sikkelcelnefropathie, die in de vroege stadia van de ziekte verantwoordelijk is voor renale hyperfiltratie, wat betekent dat de nieren het bloed meer dan nodig filteren, met een snellere eliminatie van medicijnen. Zo is bekend dat hogere doses antibiotica bij deze patiënten moeten worden gebruikt dan in de algemene bevolking voor dezelfde effectiviteit. De hypothese van de studie is dat morfine, een medicijn dat door de nieren wordt geëlimineerd, ondergedoseerd is bij patiënten met sikkelcelziekte, wat verantwoordelijk is voor de moeilijkheden om voldoende analgesie te bereiken.

Doel: Bepalen van de drempelwaarde voor de glomerulaire filtratiesnelheid waarvoor het nodig is om hogere doses morfine voor te schrijven bij sikkelcelpatiënten met een vaso-occlusieve crisis.

Methoden: Inclusie van 100 patiënten opgenomen op de intensive care voor een acute vaso-occlusieve crisis of acuut thoraxsyndroom en morfine ontvangend. Binnen 24 uur na inclusie in de studie worden vier morfinedoseringen uitgevoerd, parallel aan een nauwkeurige bepaling van de glomerulaire filtratiesnelheid door het meten van de eliminatiesnelheid van een tracer, 100% geëlimineerd door de nieren en geïnjecteerd aan het begin van de studie. Deze tracer is iohexol, een contrastmiddel dat vaak wordt gebruikt in de radiologie. Onderdosering van morfine zal worden geïnterpreteerd met betrekking tot de glomerulaire filtratiesnelheid. De effectiviteit van analgesie en de hoeveelheid vereiste analgetica zullen ook worden geanalyseerd.

Vooruitzicht: Aan het einde van deze studie zullen de onderzoekers in staat zijn om aangepaste doses morfine aan te bieden voor sikkelcelpatiënten in crisis, aangepast aan de glomerulaire filtratiesnelheid, met als doel het personaliseren van analgesie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

100

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Coralie TAILLEBUIS
  • Telefoonnummer: +332 47 47 39 09
  • E-mail: cpcq@chu-tours.fr

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Créteil, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Henri-Mondor
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Armand MEKONTSO DESSAP
      • Le Mans, Frankrijk, 72000
        • Nog niet aan het werven
        • CH Le Mans
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mickaël LANDAIS
        • Contact:
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Nog niet aan het werven
        • CHU de Nantes
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Maité Lacou AGBAKOU
      • Orléans, Frankrijk, 45067
        • Nog niet aan het werven
        • CHU d'Orléans
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Grégoire MULLER
      • Rennes, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU de Rennes
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Benoit PAINVIN
    • France

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënt ≥ 18 jaar oud
  • Bekende homozygote sikkelcelziekte SS, SC, S-bèta+ of S-bèta0
  • Opgenomen op een intensive care-afdeling
  • Klinische diagnose van vaso-occlusieve crisis en/of acuut thoraxsyndroom
  • Ontvangt PCA-behandeling met morfine
  • Toestemming van de patiënt voor deelname aan de studie en/of van een familielid in geval van onbekwaamheid van de patiënt
  • Aangesloten bij sociale bescherming

Exclusiecriteria:

  • Patiënt eerder opgenomen in de studie tijdens een eerdere opname
  • Injectie van gejodeerd contrastmiddel buiten het kader van de studie binnen 24 uur voor inclusie, of gepland binnen 9 uur na de geplande tijd van iohexol-injectie
  • Contra-indicatie voor iohexol: bekende of vermoede onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid, thyreotoxicose.
  • Patiënt die vóór opname morfinebehandeling of substitutiebehandeling zoals methadon of buprenorfine ondergaat (heeft morfine of een derivaat ontvangen, ongeacht de toedieningsweg, in de week vóór opname).
  • Chronische leverziekte die de morfinemetabolisme kan beïnvloeden (cirrose)
  • Elke aandoening die het gebruik van morfine volgens de samenvatting van de productkenmerken contra-indiceert
  • Patiënten onder wettelijke bescherming
  • Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen

Exclusiecriteria:

  • Behoefte aan extrarenale zuivering binnen 24 uur na inclusie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Bepaling van de glomerulaire filtratiesnelheid met Iohexol
Vier morfinedoseringen en een precieze bepaling van de glomerulaire filtratiesnelheid door het meten van de eliminatiesnelheid van iohexol zullen worden uitgevoerd. De onderzoekers zullen analyseren bij welke patiënten en voor welke glomerulaire filtratiesnelheid er sprake is van morfineonderdosering en tegelijkertijd de effectiviteit van analgesie en de hoeveelheid benodigde analgetica evalueren.
Geneesmiddel: Injectie van iohexol voor glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) meting

Alle patiënten krijgen dezelfde interventie. Bij geïncludeerde patiënten wordt 5 mL iohexol geïnjecteerd, gevolgd door bloedafname 5 minuten, 1 uur en 9 uur na iohexol-injectie voor GFR-meting (aangezien bekend is dat iohexol een exogene marker is voor GFR-meting).

Analgesie wordt geprotocolleerd, met name gebaseerd op zelf-toegediende morfine (patiënt-gecontroleerde analgesie). Morfineklaring wordt gemeten met behulp van 4 bloedmonsters. Bloedafname voor morfine- en iohexolbepalingen wordt gesynchroniseerd om het aantal vasculaire puncties te verminderen. Bovendien worden het eerste bloedmonster (5 minuten na iohexol-injectie) en het 4e bloedmonster voor morfinebepaling uitgevoerd op het moment van de dagelijkse biologische analyse, opnieuw om het aantal vasculaire puncties te verminderen. Zo wordt iohexol 5 minuten vóór de dagelijkse bloedafname voor routinematige biologische analyse geïnjecteerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Therapeutisch falen
Tijdsspanne: 24 uur
Voorspelling van therapeutisch falen op basis van glomerulaire filtratiesnelheid volgens de CKD-EPI-formule (oppervlakte onder de ROC-curve). Therapeutisch falen wordt gedefinieerd als een percentage van verlichting beoordeeld door de verbale numerieke schaal dat niet 30% bereikt binnen 24 uur.
24 uur
Glomerulaire filtratiesnelheid volgens de CKD-EPI-formule
Tijdsspanne: 5 minuten
Glomerulaire filtratiesnelheid volgens de CKD-EPI formule
5 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klaring van morfine en zijn metabolieten M3G en M6G
Tijdsspanne: 24 uur
Correlatie tussen klaring van morfine (en zijn metabolieten M3G en M6G) en glomerulaire filtratiesnelheid volgens de CKD-EPI-formule.
24 uur
Morfinedosis toegediend
Tijdsspanne: 24 uur
Totale dosis morfine toegediend gedurende de dag
24 uur
Morfinedosis toegediend
Tijdsspanne: Dag 7
Totale dosis morfine die elke dag wordt toegediend
Dag 7
Pijnprogressie met behulp van de Visueel Analoge Schaal
Tijdsspanne: Elke 4 uur gedurende de eerste 7 dagen
De pijnintensiteit wordt beoordeeld met behulp van de Visuele Analoge Schaal (VAS), een horizontale lijn van 100 mm die loopt van 0 mm (geen pijn) tot 100 mm (ergst denkbare pijn). Deelnemers geven hun pijnniveau aan door een punt op de lijn te markeren. Hogere scores vertegenwoordigen ernstigere pijn. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde wordt gemeten om de pijnprogressie te beoordelen.
Elke 4 uur gedurende de eerste 7 dagen
Pijnprogressie met behulp van een Numerieke Beoordelingsschaal
Tijdsspanne: Elke 4 uur gedurende de eerste 7 dagen
De pijnintensiteit wordt beoordeeld met behulp van de Numerieke Beoordelingsschaal (NRS), die loopt van 0 (geen pijn) tot 10 (ergst denkbare pijn). Deelnemers beoordelen hun pijn mondeling op deze numerieke schaal. Hogere scores duiden op ergere pijn.
Elke 4 uur gedurende de eerste 7 dagen
Patiënt Globale Indruk van Verandering (PGIC) Over de Eerste 7 Dagen
Tijdsspanne: Dagelijks, elke 24 uur, van Dag 1 tot Dag 7
De Patient Global Impression of Change (PGIC) schaal is een door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die de perceptie van de patiënt van verandering in hun algehele gezondheidstoestand sinds het begin van de behandeling beoordeelt. Het is een 7-punts Likertschaal variërend van 1 (zeer veel verbeterd) tot 7 (zeer veel slechter). Lagere scores duiden op een beter resultaat (verbetering), terwijl hogere scores een verslechtering van de aandoening aangeven. PGIC zal dagelijks elke 24 uur worden beoordeeld gedurende de eerste 7 dagen van de behandeling.
Dagelijks, elke 24 uur, van Dag 1 tot Dag 7
Aantal patiënten die binnen 24 uur paracetamol, nefopam, ketamine, NSAID's of lachgas (MEOPA) ontvangen
Tijdsspanne: 24 uur
Het therapeutische regime wordt vastgelegd door het aantal patiënten te tellen dat elk van de volgende analgetica binnen de eerste 24 uur ontvangt: paracetamol, nefopam, ketamine, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en lachgas (MEOPA).
24 uur
Bijwerkingen van morfine
Tijdsspanne: Dag 7
Bijwerkingen van morfine zijn onder meer verminderde alertheid, bradypneu, hypercapnie, pruritus, obstipatie, een opgeblazen gevoel, misselijkheid, braken en acute urineretentie.
Dag 7
Glomerulaire filtratiesnelheid volgens de CKD-EPI-formule
Tijdsspanne: 5 minuten
Basale glomerulaire filtratiesnelheid volgens de CKD-EPI-formule en crisis glomerulaire filtratiesnelheid volgens de CKD-EPI-formule (5 minuten)
5 minuten
Plasmaklaring van iohexol
Tijdsspanne: 5 minuten, 1 uur en 9 uur
Monsterneming voor iohexol dosering
5 minuten, 1 uur en 9 uur

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Leeftijd van deelnemer bij inclusie
Tijdsspanne: Inclusie
Leeftijd van de deelnemer in jaren op het moment van inclusie in de studie. Deze variabele zal worden geanalyseerd om de correlatie met therapeutische mislukking na 24 uur te beoordelen.
Inclusie
Sociaaleconomische status volgens EPICES (Evaluation de la précarité et des inégalités de santé dans les Centres d'examens de santé) vragenlijst
Tijdsspanne: Insluitingscriteria
Sociaaleconomische status wordt beoordeeld met behulp van de EPICES-vragenlijst, een gevalideerd instrument om sociale deprivatie te evalueren.
De score loopt van 0 (geen deprivatie) tot 100 (maximale deprivatie).
Deze variabele wordt geanalyseerd om de correlatie met therapeutisch falen na 24 uur te beoordelen.
Insluitingscriteria
Aanwezigheid van chronische medische aandoeningen bij inclusie
Tijdsspanne: Inclusie
Documentatie van chronische pathologieën of comorbiditeiten aanwezig op het moment van inclusie, gebaseerd op medische geschiedenis en patiëntendossiers. Deze variabele zal worden geanalyseerd om de correlatie met therapeutische mislukking na 24 uur te beoordelen.
Inclusie
Aantal vaso-occlusieve crises of acute chest syndroom episodes die ziekenhuisopname vereisten in het voorgaande jaar
Tijdsspanne: Inclusie
Het aantal ziekenhuisopnames als gevolg van vaso-occlusieve crises of acuut thorax syndroom gedurende de 12 maanden voorafgaand aan inclusie. Deze variabele zal worden geanalyseerd om de correlatie met therapeutische mislukking na 24 uur te beoordelen.
Inclusie
Aantal niet-geplande bloedtransfusies in het afgelopen jaar
Tijdsspanne: Inclusie
Het aantal niet-geprogrammeerde bloedtransfusies dat de deelnemer ontving gedurende de 12 maanden voorafgaand aan inclusie. Deze variabele zal worden geanalyseerd om de correlatie met therapeutisch falen na 24 uur te beoordelen.
Inclusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Tours

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 augustus 2025

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2025

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 november 2025

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DR230314
  • 2024-511985-34-00 (Ctis)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren