Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клиренс морфина и клубочковая фильтрация у пациентов с серповидноклеточной анемией в кризисе в отделении интенсивной терапии (PHEDREA)

9 марта 2026 г. обновлено: University Hospital, Tours

Клиренс морфина и скорость клубочковой фильтрации у пациентов с серповидноклеточной анемией в кризисе в отделении интенсивной терапии

Предпосылки: Серповидноклеточная анемия — это генетическое заболевание гемоглобина (который переносит кислород в красных кровяных клетках). Форма красных кровяных клеток у пациентов с серповидноклеточной анемией аномальна. Таким образом, красные кровяные клетки могут закупориваться в мелких сосудах, что приводит к болезненным кризам из-за недостаточности кровообращения ниже места закупорки. Эти кризы (острые вазо-окклюзионные кризы) требуют интенсивного лечения на основе морфина и часто требуют реанимационного отделения. Однако лечение часто недостаточно эффективно. Пациенты также могут испытывать острый грудной синдром — осложнение вазо-окклюзионного криза, которое может привести к дыхательной недостаточности. Кроме того, у пациентов с серповидноклеточной анемией часто наблюдается повреждение почек, называемое серповидноклеточной нефропатией, которое на ранних стадиях заболевания приводит к почечной гиперфильтрации, то есть почки фильтруют кровь больше, чем необходимо, с более быстрым выведением лекарств. Например, известно, что для достижения той же эффективности у этих пациентов необходимо использовать более высокие дозы антибиотиков, чем в общей популяции. Гипотеза исследования заключается в том, что морфин — препарат, выводимый почками, — назначается в недостаточной дозе у пациентов с серповидноклеточной анемией, что объясняет трудности в достижении достаточной анальгезии.

Цель: Определить порог скорости клубочковой фильтрации, при котором необходимо назначать более высокие дозы морфина пациентам с серповидноклеточной анемией при вазо-окклюзионном кризе.

Методы: Включение 100 пациентов, поступивших в реанимационное отделение по поводу острого вазо-окклюзионного криза или острого грудного синдрома и получающих морфин. В течение 24 часов после включения в исследование будут проведены четыре дозировки морфина параллельно с точным определением скорости клубочковой фильтрации путем измерения скорости выведения трассера, на 100% выводимого почками и введенного в начале исследования. Этот трассер — иогексол, контрастное вещество, обычно используемое в радиологии. Недостаточность дозировки морфина будет интерпретирована относительно скорости клубочковой фильтрации. Также будет проанализирована эффективность анальгезии и количество требуемых анальгетиков.

Перспективы: По окончании этого исследования исследователи смогут предложить адаптированные дозы морфина для пациентов с серповидноклеточной анемией в кризе, адаптированные к скорости клубочковой фильтрации, с целью персонализации анальгезии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

100

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Coralie TAILLEBUIS
  • Номер телефона: +332 47 47 39 09
  • Электронная почта: cpcq@chu-tours.fr

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Франция
      • Créteil, Франция
        • Еще не набирают
        • Henri-Mondor
        • Контакт:
          • Armand MEKONTSO DESSAP
          • Номер телефона: +33 1 45 17 85 11
          • Электронная почта: armand.dessap@aphp.fr
        • Главный следователь:
          • Armand MEKONTSO DESSAP
      • Le Mans, Франция, 72000
        • Еще не набирают
        • CH Le Mans
        • Главный следователь:
          • Mickaël LANDAIS
        • Контакт:
          • Mickael LANDAIS
          • Номер телефона: +332 44 71 07 43
          • Электронная почта: mlandais@ch-lemans.fr
      • Nantes, Франция, 44093
        • Еще не набирают
        • CHU de Nantes
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Maité Lacou AGBAKOU
      • Orléans, Франция, 45067
        • Еще не набирают
        • CHU d'Orléans
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Grégoire MULLER
      • Rennes, Франция
        • Еще не набирают
        • CHU de Rennes
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Benoit PAINVIN
    • France
      • Tours, France, Франция, 37044
        • Рекрутинг
        • CHRU de Tours
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Charlotte SALMON-GANDONNIERE, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациент ≥ 18 лет
  • Известная гомозиготная серповидноклеточная анемия SS, SC, S-бета+ или S-бета0
  • Госпитализация в отделение интенсивной терапии
  • Клинический диагноз вазо-окклюзионного криза и/или острого грудного синдрома
  • Получение лечения с помощью ПКА (пациент-контролируемой аналгезии) морфином
  • Согласие пациента на участие в исследовании и/или от родственника в случае недееспособности пациента
  • Прикрепление к системе социальной защиты

Критерии исключения:

  • Пациент, ранее включенный в исследование во время предыдущей госпитализации
  • Введение йодсодержащего контрастного средства вне рамок исследования в течение 24 часов до включения или запланированное в течение 9 часов после запланированного времени введения йогексола
  • Противопоказание к йогексолу: известная или предполагаемая немедленная или отсроченная гиперчувствительность, тиреотоксикоз.
  • Пациент, получающий лечение морфином или заместительную терапию, такую как метадон или бупренорфин, до госпитализации (получавший морфин или его производное независимо от пути введения в течение недели до госпитализации).
  • Хроническое заболевание печени, которое может повлиять на метаболизм морфина (цирроз)
  • Любое состояние, которое противопоказывает использование морфина согласно характеристике продукта
  • Пациенты под законной защитой
  • Беременные или кормящие женщины

Критерии исключения:

  • Необходимость экстраренальной очистки в течение 24 часов после включения

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Определение скорости клубочковой фильтрации с помощью Иогексола
Будут проведены четыре дозировки морфина и точное определение скорости клубочковой фильтрации путем измерения скорости элиминации иогексола. Исследователи проанализируют, у каких пациентов и при какой скорости клубочковой фильтрации наблюдается недостаточная дозировка морфина, одновременно оценивая эффективность аналгезии и количество требуемых анальгетиков.
Лекарство: Инъекция иогексола для измерения скорости клубочковой фильтрации (СКФ)

Все пациенты получат одинаковое вмешательство. У включенных пациентов будет введено 5 мл йогексола, за которым последует забор крови через 5 минут, 1 час и 9 часов после инъекции йогексола для измерения СКФ (поскольку йогексол известен как экзогенный маркер для измерения СКФ).

Обезболивание будет протоколизировано, в частности, на основе самоадминистрируемого морфина (аналгезия, контролируемая пациентом). Клиренс морфина будет измерен с помощью 4 заборов крови. Заборы крови для дозировок морфина и йогексола будут синхронизированы, чтобы сократить количество сосудистых пункций. Кроме того, первый забор крови (через 5 минут после инъекции йогексола) и четвертый забор крови для дозировки морфина будут выполнены во время ежедневного биохимического анализа, также с целью сокращения количества сосудистых пункций. Таким образом, йогексол будет введен за 5 минут до ежедневного забора крови для рутинного биохимического анализа.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Терапевтическая неудача
Временное ограничение: 24 часа
Прогноз терапевтической неудачи на основе скорости клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI (площадь под ROC-кривой). Терапевтическая неудача определяется как процент облегчения, оцененный по вербальной числовой шкале, не достигающий 30% в течение 24 часов.
24 часа
Скорость клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI
Временное ограничение: 5 минут
Скорость клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI
5 минут

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клиренс морфина и его метаболитов M3G и M6G
Временное ограничение: 24 часа
Корреляция между клиренсом морфина (и его метаболитов M3G и M6G) и скоростью клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI.
24 часа
Доза морфина, введенная
Временное ограничение: 24 часа
Общая доза морфина, введенная в течение дня
24 часа
Доза морфина введена
Временное ограничение: День 7
Общая доза морфина, вводимая каждый день
День 7
Прогрессирование боли по Визуальной Аналоговой Шкале
Временное ограничение: Каждые 4 часа в течение первых 7 дней
Интенсивность боли будет оцениваться с использованием Визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), представляющей собой 100-миллиметровую горизонтальную линию от 0 мм (отсутствие боли) до 100 мм (наиболее сильная боль, которую можно представить). Участники будут указывать уровень своей боли, отмечая точку на линии. Более высокие баллы соответствуют более сильной боли. Для оценки прогрессирования боли будет измеряться изменение по сравнению с исходным уровнем.
Каждые 4 часа в течение первых 7 дней
Прогрессия боли с использованием Числовой оценочной шкалы
Временное ограничение: Каждые 4 часа в течение первых 7 дней
Интенсивность боли будет оцениваться с использованием Числовой рейтинговой шкалы (NRS), которая варьируется от 0 (нет боли) до 10 (самая сильная боль, которую можно представить). Участники устно оценивают свою боль по этой числовой шкале. Более высокие баллы указывают на более сильную боль.
Каждые 4 часа в течение первых 7 дней
Глобальное впечатление пациента об изменении состояния (PGIC) за первые 7 дней
Временное ограничение: Ежедневно, каждые 24 часа, с 1-го по 7-й день
Шкала общего впечатления пациента об изменениях (PGIC) — это показатель исходов, сообщаемых пациентом, который оценивает восприятие пациентом изменений в его общем состоянии здоровья с начала лечения. Это 7-балльная шкала Лайкерта, варьирующаяся от 1 (значительно улучшилось) до 7 (значительно ухудшилось). Более низкие баллы указывают на лучший исход (улучшение), тогда как более высокие баллы указывают на ухудшение состояния. PGIC будет оцениваться ежедневно каждые 24 часа в течение первых 7 дней лечения.
Ежедневно, каждые 24 часа, с 1-го по 7-й день
Количество пациентов, получавших парацетамол, нефопам, кетамин, НПВП или закись азота (MEOPA) в течение 24 часов
Временное ограничение: 24 часа
Терапевтический режим будет зарегистрирован путем подсчета количества пациентов, которые получают каждый из следующих анальгетиков в течение первых 24 часов: парацетамол, нефопам, кетамин, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и закись азота (MEOPA).
24 часа
Побочные эффекты морфина
Временное ограничение: День 7
Нежелательные эффекты морфина включают нарушение бдительности, брадипноэ, гиперкапнию, зуд, запор, вздутие живота, тошноту, рвоту и острую задержку мочи.
День 7
Скорость клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI
Временное ограничение: 5 минут
Базальная скорость клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI и критическая скорость клубочковой фильтрации по формуле CKD-EPI (5 минут)
5 минут
Клиренс плазмы йогексола
Временное ограничение: 5 минут, 1 час и 9 часов
Сбор образцов для дозировки йогексола
5 минут, 1 час и 9 часов

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Возраст участника при включении
Временное ограничение: Критерии включения
Возраст участника в годах на момент включения в исследование. Эта переменная будет проанализирована для оценки её корреляции с терапевтической неудачей через 24 часа.
Критерии включения
Социально-экономический статус по опроснику EPICES (Evaluation de la précarité et des inégalités de santé dans les Centres d'examens de santé)
Временное ограничение: Включение
Социально-экономический статус будет оцениваться с помощью опросника EPICES, валидированного инструмента для оценки социальной депривации. Баллы варьируются от 0 (отсутствие депривации) до 100 (максимальная депривация). Эта переменная будет анализироваться для оценки её корреляции с терапевтической неудачей через 24 часа.
Включение
Наличие хронических заболеваний при включении в исследование
Временное ограничение: Включение
Документирование хронических патологий или сопутствующих заболеваний, присутствующих на момент включения, на основе медицинского анамнеза и записей пациента. Эта переменная будет проанализирована для оценки её корреляции с терапевтической неудачей через 24 часа.
Включение
Количество вазо-окклюзионных кризов или эпизодов острого грудного синдрома, требующих госпитализации в предыдущем году
Временное ограничение: Включение
Количество госпитализаций по поводу вазо-окклюзионных кризов или острого грудного синдрома в течение 12 месяцев до включения в исследование. Эта переменная будет проанализирована для оценки её корреляции с терапевтической неудачей через 24 часа.
Включение
Количество внеплановых переливаний крови в предыдущем году
Временное ограничение: Критерии включения
Количество непрограммированных переливаний крови, полученных участником в течение 12 месяцев до включения в исследование. Эта переменная будет проанализирована для оценки её корреляции с терапевтической неудачей через 24 часа.
Критерии включения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Tours

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 марта 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

29 августа 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 ноября 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 ноября 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 марта 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DR230314
  • 2024-511985-34-00 (Ктис)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться