Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Morfinrensning och glomerulär filtration hos patienter med sicklecellanemi i kris på intensivvård (PHEDREA)

9 mars 2026 uppdaterad av: University Hospital, Tours

Morfinkläring och glomerulär filtration hos patienter med sicklecellanemi i kris på intensivvård

Bakgrund: Sicklecellsjukdom är en genetisk störning i hemoglobin (som bär syre i röda blodkroppar). Formen på röda blodkroppar hos sicklecellpatienter är onormal. Därför kan röda blodkroppar blockeras i små kärl, vilket orsakar smärtsamma kriser på grund av bristande nedströms cirkulation. Dessa kriser (akuta vasookklusiva kriser) kräver stark behandling baserad på morfin och kräver ofta intensivvård. Behandlingen är dock ofta otillräckligt effektiv. Patienter kan också uppleva akut bröstsyndrom, en komplikation av vasookklusiva kriser, som kan leda till andningssvikt. Dessutom har patienter med sicklecellsjukdom ofta njurskada som kallas sicklecellnefropati, som i sjukdomens tidiga stadier orsakar renal hyperfiltrering, vilket innebär att njurarna filtrerar blodet mer än nödvändigt, med snabbare elimination av läkemedel. Till exempel är det känt att högre doser av antibiotika måste användas hos dessa patienter jämfört med allmänna befolkningen för samma effektivitet. Studiens hypotes är att morfin, ett läkemedel som elimineras via njurarna, är underdoserat hos patienter med sicklecellsjukdom, vilket är ansvarigt för svårigheterna att uppnå tillräcklig analgosi.

Mål: Att bestämma tröskelvärdet för glomerulär filtreringshastighet vid vilket det är nödvändigt att ordinera högre doser av morfin hos sicklecellpatienter med vasookklusiva kriser.

Metoder: Inkludering av 100 patienter som vårdas på intensivvård för en akut vasookklusiv kris eller akut bröstsyndrom och som får morfin. Inom 24 timmar från studiens inkludering kommer fyra morfindoseringar att utföras, parallellt med en exakt bestämning av glomerulär filtreringshastighet genom att mäta eliminationshastigheten för en spårare, 100 % eliminerad via njurarna och injicerad vid studiens början. Denna spårare är iohexol, ett kontrastmedel som vanligtvis används inom radiologi. Underdosering av morfin kommer att tolkas med avseende på glomerulär filtreringshastighet. Effektiviteten av analgosi och mängden analgetika som krävs kommer också att analyseras.

Utblick: I slutet av denna studie kommer forskarna att kunna erbjuda anpassade doser av morfin för sicklecellpatienter i kris, anpassade till glomerulär filtreringshastighet, i syfte att personalisera analgosi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

100

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Créteil, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • Henri-Mondor
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Armand MEKONTSO DESSAP
      • Le Mans, Frankrike, 72000
        • Har inte rekryterat ännu
        • CH Le Mans
        • Huvudutredare:
          • Mickaël LANDAIS
        • Kontakt:
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU de Nantes
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Maité Lacou AGBAKOU
      • Orléans, Frankrike, 45067
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU d'Orléans
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Grégoire MULLER
      • Rennes, Frankrike
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU de Rennes
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Benoit PAINVIN
    • France

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patient ≥ 18 år gammal
  • Känd homozygot sicklecellsjukdom SS, SC, S-beta+ eller S-beta0
  • Inlagd på intensivvårdsavdelning
  • Klinisk diagnos av vaso-ocklusiv kris och/eller akut bröstsyndrom
  • Får PCA-behandling med morfin
  • Patients samtycke för studie deltagande och/eller från en anhörig om patienten är oförmögen
  • Anslutning till socialt skydd

Exklusionskriterier:

  • Patient tidigare inkluderad i studien under en tidigare vårdtid
  • Injektion av jodhaltigt kontrastmedel utanför studiens ram inom 24 timmar före inkludering, eller schemalagd inom 9 timmar efter schemalagd tid för iohexol-injektion
  • Kontraindikation mot iohexol: känd eller misstänkt omedelbar eller fördröjd överkänslighet, tyreotoxikos
  • Patient som genomgår morfinbehandling eller substitutionsbehandling som metadon eller buprenorfin före sjukhusinläggning (har fått morfin eller ett derivat oavsett administrationsväg under veckan före sjukhusinläggning)
  • Kronisk leversjukdom som sannolikt påverkar morfinmetabolismen (cirros)
  • Alla tillstånd som kontraindicerar användning av morfin enligt produktresumé
  • Patienter under rättsligt skydd
  • Gravida eller ammande kvinnor

Exklusionskriterier:

  • Behov av extrarenal epurering inom 24 timmar från inkludering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Bestämning av glomerulärfiltrationshastighet med Iohexol
Fyra morfindoseringar, och en precisionsbestämning av glomerulär filtreringshastighet genom mätning av eliminationshastigheten för iohexol kommer att utföras. Undersökarna kommer att analysera i vilka patienter och för vilken glomerulär filtreringshastighet det finns morfinunderdosering och samtidigt utvärdera effektiviteten av analgetika och mängden analgetika som krävs.
Läkemedel: Injektion av iohexol för mätning av glomerulär filtreringshastighet (GFR)

Alla patienter kommer att få samma intervention. I inkluderade patienter kommer 5 mL iohexol att injiceras, följt av blodprovstagning 5 minuter, 1 timme och 9 timmar efter iohexol-injektion för GFR-mätning (eftersom iohexol är känt som en exogen markör för GFR-mätning).

Analgesi kommer att protokollföras, baserat särskilt på självadministrerad morfin (patientkontrollerad analgesi). Morfinrensning kommer att mätas med hjälp av 4 blodprov. Blodprovstagning för morfin- och iohexoldosering kommer att synkroniseras för att minska antalet vaskulära punkteringar. Dessutom kommer det första blodprovet (5 minuter efter iohexol-injektion) och det fjärde blodprovet för morfindosering att utföras vid tidpunkten för den dagliga biologiska analysen, fortfarande för att minska antalet vaskulära punkteringar. Således kommer iohexol att injiceras 5 minuter före den dagliga blodprovstagningen för rutinmässig biologisk analys.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Terapeutiskt misslyckande
Tidsram: 24 timmar
Prediktion av terapeutiskt misslyckande baserat på glomerulär filtrationshastighet enligt CKD-EPI-formeln (area under roc-kurvan). Terapeutiskt misslyckande definieras som en procentuell lindring bedömd med den verbala numeriska skalan som inte når 30 % inom 24 timmar.
24 timmar
Glomerulär filtrationshastighet enligt CKD-EPI-formeln
Tidsram: 5 minuter
Glomerulär filtrationshastighet enligt CKD-EPI-formeln
5 minuter

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Rensning av morfin och dess metaboliter M3G och M6G
Tidsram: 24 timmar
Korrelation mellan clearance av morfin (och dess metaboliter M3G och M6G) och glomerulär filtreringshastighet enligt CKD-EPI-formeln.
24 timmar
Morfindos administrerad
Tidsram: 24 timmar
Total dos morfin som administrerades under dagen
24 timmar
Morfindos administrerad
Tidsram: Dag 7
Total dos morfin som administreras varje dag
Dag 7
Smärtprogression med visuell analogs skala
Tidsram: Var 4:e timme under de första 7 dagarna
Smärtintensitet kommer att bedömas med hjälp av visuell analog skala (VAS), en 100 mm lång horisontell linje som sträcker sig från 0 mm (ingen smärta) till 100 mm (värsta tänkbara smärta). Deltagarna kommer att ange sin smärta genom att markera en punkt på linjen. Högre poäng representerar mer allvarlig smärta. Förändringen från baslinjen kommer att mätas för att bedöma smärtutvecklingen.
Var 4:e timme under de första 7 dagarna
Smärtprogression med en numerisk skattningsskala
Tidsram: Var 4:e timme under de första 7 dagarna
Smärtintensitet kommer att bedömas med hjälp av Numerisk Bedömningsskala (NRS), som sträcker sig från 0 (ingen smärta) till 10 (värsta tänkbara smärta). Deltagarna muntligt bedömer sin smärta på denna numeriska skala. Högre poäng indikerar värre smärta.
Var 4:e timme under de första 7 dagarna
Patientens globala intryck av förändring (PGIC) under de första 7 dagarna
Tidsram: Dagligen, var 24:e timme, från dag 1 till dag 7
Patient Global Impression of Change (PGIC)-skalan är ett patientrapporterat utfallsmått som bedömer patientens uppfattning om förändring i deras övergripande hälsostatus sedan behandlingens början. Det är en 7-gradig Likert-skala som sträcker sig från 1 (mycket förbättrad) till 7 (mycket försämrad). Lägre poäng indikerar ett bättre utfall (förbättring), medan högre poäng indikerar försämrat tillstånd. PGIC kommer att bedömas dagligen var 24:e timme under de första 7 dagarna av behandlingen.
Dagligen, var 24:e timme, från dag 1 till dag 7
Antal patienter som fått paracetamol, nefopam, ketamin, NSAID-preparat eller lustgas (MEOPA) inom 24 timmar
Tidsram: 24 timmar
Det terapeutiska regimens kommer att registreras genom att räkna antalet patienter som erhåller var och en av följande analgetika inom de första 24 timmarna: paracetamol, nefopam, ketamin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och lustgas (MEOPA).
24 timmar
Biverkningar av morfin
Tidsram: Dag 7
Biverkningar av morfin inkluderar nedsatt vakenhet, bradypné, hyperkapni, klåda, förstoppning, uppblåsthet, illamående, kräkningar och akut urinretention.
Dag 7
Glomerulär filtrationshastighet enligt CKD-EPI-formeln
Tidsram: 5 minuter
Basal glomerulär filtreringshastighet enligt CKD-EPI-formeln och kris glomerulär filtreringshastighet enligt CKD-EPI-formeln (5 minuter)
5 minuter
Plasmarensning av iohexol
Tidsram: 5 minuter, 1 timme och 9 timmar
Provinsamling för iohexoldosering
5 minuter, 1 timme och 9 timmar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Deltagarens ålder vid inkludering
Tidsram: Inklusion
Deltagarens ålder i år vid inkludering i studien. Denna variabel kommer att analyseras för att bedöma dess korrelation med terapeutiskt misslyckande efter 24 timmar.
Inklusion
Socioekonomisk status enligt EPICES (Evaluation de la précarité et des inégalités de santé dans les Centres d'examens de santé) Frågeformulär
Tidsram: Inklusion
Socioekonomisk status kommer att bedömas med hjälp av EPICES-frågeformuläret, ett validerat verktyg för att utvärdera social utsatthet. Poängen sträcker sig från 0 (ingen utsatthet) till 100 (maximal utsatthet). Denna variabel kommer att analyseras för att bedöma dess korrelation med terapeutiskt misslyckande vid 24 timmar.
Inklusion
Närvaro av kroniska medicinska tillstånd vid inklusion
Tidsram: Inklusion
Dokumentation av kroniska patologier eller komorbiditeter som finns vid tidpunkten för inkludering, baserat på medicinsk historia och patientjournaler. Denna variabel kommer att analyseras för att bedöma dess korrelation med terapeutiskt misslyckande efter 24 timmar.
Inklusion
Antal vasookklusiva kriser eller akuta bröstsyndromepisoder som krävde sjukhusvård under föregående år
Tidsram: Inklusion
Antalet sjukhusinläggningar på grund av vasookklusiva kriser eller akut bröstsyndrom under de 12 månader som föregick inkludering. Denna variabel kommer att analyseras för att bedöma dess korrelation med terapeutiskt misslyckande vid 24 timmar.
Inklusion
Antal oplanerade blodtransfusioner under det föregående året
Tidsram: Inklusion
Antalet icke-planerade blodtransfusioner som deltagaren fick under de 12 månader som föregick inkludering. Denna variabel kommer att analyseras för att bedöma dess korrelation med terapeutiskt misslyckande efter 24 timmar.
Inklusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Tours

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 mars 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

29 augusti 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2025

Första postat (Faktisk)

24 november 2025

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DR230314
  • 2024-511985-34-00 (Ctis)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera