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Clairance de la morphine et filtration glomérulaire chez les patients drépanocytaires en crise en soins intensifs (PHEDREA)

9 mars 2026 mis à jour par: University Hospital, Tours

Contexte : La drépanocytose est une maladie génétique de l'hémoglobine (qui transporte l'oxygène dans les globules rouges). La forme des globules rouges des patients drépanocytaires est anormale. Ainsi, les globules rouges peuvent être bloqués dans les petits vaisseaux, ce qui est responsable de crises douloureuses dues à un manque de circulation en aval. Ces crises (crise vaso-occlusive aiguë) nécessitent un traitement fort à base de morphine, et nécessitent souvent des soins intensifs. Cependant, le traitement est souvent insuffisamment efficace. Les patients peuvent également expérimenter un syndrome thoracique aigu, une complication de la crise vaso-occlusive, qui peut être responsable d'une insuffisance respiratoire. De plus, les patients atteints de drépanocytose ont fréquemment des lésions rénales appelées néphropathie drépanocytaire, qui aux premiers stades de la maladie est responsable d'une hyperfiltration rénale, ce qui signifie que les reins filtrent le sang plus que nécessaire, avec une élimination plus rapide des médicaments. Par exemple, il est connu que des doses plus élevées d'antibiotiques doivent être utilisées chez ces patients que dans la population générale pour la même efficacité. L'hypothèse de l'étude est que la morphine, un médicament éliminé par les reins, est sous-dosée chez les patients atteints de drépanocytose, ce qui est responsable des difficultés à obtenir une analgésie suffisante.

Objectif : Déterminer le seuil du débit de filtration glomérulaire pour lequel il est nécessaire de prescrire des doses plus élevées de morphine chez les patients drépanocytaires en crise vaso-occlusive.

Méthodes : inclusion de 100 patients admis en soins intensifs pour une crise vaso-occlusive aiguë ou un syndrome thoracique aigu et recevant de la morphine. Dans les 24 heures suivant l'inclusion dans l'étude, quatre dosages de morphine seront effectués, en parallèle avec une détermination précise du débit de filtration glomérulaire en mesurant le taux d'élimination d'un traceur, éliminé à 100 % par les reins et injecté au début de l'étude. Ce traceur est l'iohexol, un agent de contraste couramment utilisé en radiologie. Le sous-dosage de la morphine sera interprété en fonction du débit de filtration glomérulaire. L'efficacité de l'analgésie et la quantité d'analgésiques requis seront également analysées.

Perspective : À la fin de cette étude, les investigateurs pourront proposer des doses adaptées de morphine pour les patients drépanocytaires en crise, adaptées au débit de filtration glomérulaire, dans le but de personnaliser l'analgésie.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

100

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Coralie TAILLEBUIS
  • Numéro de téléphone: +332 47 47 39 09
  • E-mail: cpcq@chu-tours.fr

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Créteil, France
        • Pas encore de recrutement
        • Henri-Mondor
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Armand MEKONTSO DESSAP
      • Le Mans, France, 72000
        • Pas encore de recrutement
        • CH Le Mans
        • Chercheur principal:
          • Mickaël LANDAIS
        • Contact:
      • Nantes, France, 44093
        • Pas encore de recrutement
        • CHU de Nantes
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Maité Lacou AGBAKOU
      • Orléans, France, 45067
        • Pas encore de recrutement
        • CHU d'Orléans
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Grégoire MULLER
      • Rennes, France
        • Pas encore de recrutement
        • CHU de RENNES
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Benoit PAINVIN
    • France

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Patient âgé de ≥ 18 ans
  • Drépanocytose homozygote connue SS, SC, S-bêta+ ou S-bêta0
  • Admis en unité de soins intensifs
  • Diagnostic clinique de crise vaso-occlusive et/ou de syndrome thoracique aigu
  • Recevant un traitement par ACP avec morphine
  • Consentement du patient pour la participation à l'étude et/ou d'un proche en cas d'incapacité du patient
  • Affiliation à une protection sociale

Critères d'exclusion :

  • Patient précédemment inclus dans l'étude lors d'un séjour antérieur
  • Injection de produit de contraste iodé en dehors du cadre de l'étude dans les 24 heures précédant l'inclusion, ou prévue dans les 9 heures suivant l'heure prévue de l'injection d'iohexol
  • Contre-indication à l'iohexol : hypersensibilité immédiate ou retardée connue ou suspectée, thyrotoxicose.
  • Patient suivant un traitement à la morphine ou un traitement de substitution tel que la méthadone ou la buprénorphine avant l'hospitalisation (ayant reçu de la morphine ou un dérivé quelle que soit la voie d'administration dans la semaine précédant l'hospitalisation).
  • Maladie hépatique chronique susceptible d'interférer avec le métabolisme de la morphine (cirrhose)
  • Toute condition contre-indiquant l'utilisation de la morphine selon le résumé des caractéristiques du produit
  • Patients sous protection légale
  • Femmes enceintes ou allaitantes

Critères d'exclusion :

  • Nécessité d'une épuration extra-rénale dans les 24 heures suivant l'inclusion

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Détermination du débit de filtration glomérulaire par Iohexol
Quatre dosages de morphine, et une détermination précise du taux de filtration glomérulaire par la mesure du taux d'élimination d'iohexol seront effectués. Les investigateurs analyseront chez quels patients et pour quel taux de filtration glomérulaire il y a un sous-dosage de morphine et évalueront simultanément l'efficacité de l'analgésie et la quantité d'analgésiques requise.
Médicament: Injection d'iohexol pour la mesure du débit de filtration glomérulaire (DFG)

Tous les patients recevront la même intervention. Chez les patients inclus, 5 mL d'iohexol seront injectés, suivis d'un échantillonnage sanguin 5 minutes, 1 heure et 9 heures après l'injection d'iohexol pour la mesure du DFG (car l'iohexol est connu comme un marqueur exogène pour la mesure du DFG).

L'analgésie sera protocolée, basée notamment sur l'auto-administration de morphine (analgésie contrôlée par le patient). La clairance de la morphine sera mesurée grâce à 4 échantillons sanguins. L'échantillonnage sanguin pour les dosages de morphine et d'iohexol sera synchronisé afin de réduire le nombre de ponctions vasculaires. De plus, le premier échantillon sanguin (5 minutes après l'injection d'iohexol) et le 4ème échantillon sanguin pour le dosage de la morphine seront effectués au moment de l'analyse biologique quotidienne, toujours dans le but de réduire le nombre de ponctions vasculaires. Ainsi, l'iohexol sera injecté 5 minutes avant l'échantillonnage sanguin quotidien pour l'analyse biologique de routine.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échec thérapeutique
Délai: 24 heures
Prédiction de l'échec thérapeutique basée sur le débit de filtration glomérulaire selon la formule CKD-EPI (aire sous la courbe ROC). L'échec thérapeutique est défini comme un pourcentage de soulagement évalué par l'échelle numérique verbale n'atteignant pas 30 % dans les 24 heures.
24 heures
Taux de filtration glomérulaire selon la formule CKD-EPI
Délai: 5 minutes
Débit de filtration glomérulaire selon la formule CKD-EPI
5 minutes

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Clairance de la morphine et de ses métabolites M3G et M6G
Délai: 24 heures
Corrélation entre la clairance de la morphine (et de ses métabolites M3G et M6G) et le débit de filtration glomérulaire selon la formule CKD-EPI.
24 heures
Dose de morphine administrée
Délai: 24 heures
Dose totale de morphine administrée pendant la journée
24 heures
Dose de morphine administrée
Délai: Jour 7
Dose totale de morphine administrée chaque jour
Jour 7
Progression de la douleur utilisant l'échelle visuelle analogique
Délai: Toutes les 4 heures pendant les 7 premiers jours
L'intensité de la douleur sera évaluée à l'aide de l'échelle visuelle analogique (EVA), une ligne horizontale de 100 mm allant de 0 mm (aucune douleur) à 100 mm (douleur la plus intense imaginable). Les participants indiqueront leur niveau de douleur en marquant un point sur la ligne. Des scores plus élevés représentent une douleur plus sévère. Le changement par rapport à la valeur de base sera mesuré pour évaluer la progression de la douleur.
Toutes les 4 heures pendant les 7 premiers jours
Progression de la douleur à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique
Délai: Toutes les 4 heures pendant les 7 premiers jours
L'intensité de la douleur sera évaluée à l'aide de l'échelle numérique (NRS), qui va de 0 (aucune douleur) à 10 (douleur la plus intense imaginable). Les participants évaluent verbalement leur douleur sur cette échelle numérique. Des scores plus élevés indiquent une douleur plus intense.
Toutes les 4 heures pendant les 7 premiers jours
Impression globale du patient sur l'évolution (PGIC) sur les 7 premiers jours
Délai: Quotidiennement, toutes les 24 heures, du jour 1 au jour 7
L'échelle Patient Global Impression of Change (PGIC) est une mesure de résultat rapporté par le patient qui évalue la perception du patient du changement dans son état de santé général depuis le début du traitement. Il s'agit d'une échelle de Likert à 7 points allant de 1 (très amélioré) à 7 (très aggravé). Les scores plus bas indiquent un meilleur résultat (amélioration), tandis que les scores plus élevés indiquent une aggravation de l'état. Le PGIC sera évalué quotidiennement toutes les 24 heures pendant les 7 premiers jours du traitement.
Quotidiennement, toutes les 24 heures, du jour 1 au jour 7
Nombre de patients recevant du paracétamol, du néfopam, de la kétamine, des AINS ou du protoxyde d'azote (MEOPA) dans les 24 heures
Délai: 24 heures
Le régime thérapeutique sera enregistré en comptant le nombre de patients recevant chacun des analgésiques suivants dans les premières 24 heures : paracétamol, néfopam, kétamine, anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et protoxyde d'azote (MEOPA).
24 heures
Effets indésirables de la morphine
Délai: Jour 7
Les effets indésirables de la morphine incluent une altération de la vigilance, une bradypnée, une hypercapnie, un prurit, une constipation, des ballonnements, des nausées, des vomissements et une rétention urinaire aiguë.
Jour 7
Taux de filtration glomérulaire selon la formule CKD-EPI
Délai: 5 minutes
Taux de filtration glomérulaire basal selon la formule CKD-EPI et taux de filtration glomérulaire de crise selon la formule CKD-EPI (5 minutes)
5 minutes
Clairance plasmatique de l'iohexol
Délai: 5 minutes, 1 heure et 9 heures
Prélèvement d'échantillon pour dosage d'iohexol
5 minutes, 1 heure et 9 heures

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Âge du participant à l'inclusion
Délai: Inclusion
Âge du participant en années au moment de l'inclusion dans l'étude. Cette variable sera analysée pour évaluer sa corrélation avec l'échec thérapeutique à 24 heures.
Inclusion
Statut socioéconomique selon le questionnaire EPICES (Évaluation de la précarité et des inégalités de santé dans les Centres d'examens de santé)
Délai: Inclusion
Le statut socioéconomique sera évalué à l'aide du questionnaire EPICES, un outil validé pour évaluer la précarité sociale. Le score varie de 0 (aucune précarité) à 100 (précarité maximale). Cette variable sera analysée pour évaluer sa corrélation avec l'échec thérapeutique à 24 heures.
Inclusion
Présence de conditions médicales chroniques à l'inclusion
Délai: Inclusion
Documentation des pathologies chroniques ou des comorbidités présentes au moment de l'inclusion, basée sur l'histoire médicale et les dossiers des patients. Cette variable sera analysée pour évaluer sa corrélation avec l'échec thérapeutique à 24 heures.
Inclusion
Nombre de crises vaso-occlusives ou d'épisodes de syndrome thoracique aigu nécessitant une hospitalisation au cours de l'année précédente
Délai: Inclusion
Le nombre d'hospitalisations dues à des crises vaso-occlusives ou au syndrome thoracique aigu au cours des 12 mois précédant l'inclusion. Cette variable sera analysée pour évaluer sa corrélation avec l'échec thérapeutique à 24 heures.
Inclusion
Nombre de transfusions sanguines non programmées au cours de l'année précédente
Délai: Inclusion
Le nombre de transfusions sanguines non programmées reçues par le participant au cours des 12 mois précédant l'inclusion. Cette variable sera analysée pour évaluer sa corrélation avec l'échec thérapeutique à 24 heures.
Inclusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Tours

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mars 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

29 août 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 novembre 2025

Première publication (Réel)

24 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DR230314
  • 2024-511985-34-00 (Ctis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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