治療抵抗性うつ病に対するケタミン補助心理療法 (KAP for TRD)

提案された研究は、治療抵抗性うつ病（TRD）の脳の特徴に対するケタミンの調節効果を調査する単一施設研究です。 患者は2回のスキャン訪問（ベースラインとフォローアップ）を受けます。 また、1〜2回のケタミン筋肉注射治療と3〜4回の心理療法セッションを受けます。

TRDの患者は、研究責任者の研究室に2回、精神科に6回来訪するよう求められます。 訪問1では、同意を得て薬物スクリーニングを行った後、被験者に抑うつ体験について質問されます。 その後、被験者は気分、不安、痛み、早期トラウマの履歴、ストレスを評価するための人口統計学的および臨床的質問票に記入します。 患者は視覚的アナログ尺度（VAS）を使用して抑うつ度と痛みのレベルを評価するよう求められます。

訪問1中に、Geha博士とSwogger博士が患者に面接し、本研究で使用される可能性のある薬物（ケタミン／オンダンセトロン／ロラゼパム／クロニジン）を含む、事前の薬物アレルギーについて問い合わせます。 可能な副作用が患者に説明されます。 その後、60分間の機能的および構造的スキャンを受け、これがベースラインスキャンとして機能します。

訪問2と3は、Swogger博士との心理療法セッションで、ケタミンセッションの準備をし、薬物セッションにおける困難と目標に焦点を当てます。 ケタミンとの取り組み方の戦略がレビューされます。

訪問4と6は、ケタミン筋肉注射セッションです。 訪問4では0.5 mg/kgを受けますが、体重に関係なく60 mgを超えることはありません。 訪問6ではより高い用量となる可能性がありますが、60 mgを超えることはありません。 用量は、Geha博士とSwogger博士が患者の訪問4での体験と反応に基づいて決定します。吐き気にはオンダンセトロン、制御不能な興奮にはロラゼパム、制御不能な高血圧にはクロニジンが利用可能です。 訪問全体を通じて、研究チームのメンバーが患者の快適さを確保し、安心感の提供、方向転換などを行うために同席します。 また、後の心理療法訪問での処理のためにメモを取ります。 患者が非日常的な意識状態から目覚めたら、MEQを完了し、研究チームはCADSS-6を完了し、体験に関するその他の関連情報を記録します。 安全と判断された後、患者は訪問後に誰かが家まで車で送ることで帰宅し、その日の残りの時間の安全対策について指示されます。

訪問5と7は、ケタミン治療の翌日に行われるフォローアップ心理療法訪問です。 体験について議論し処理します。 患者が別の投与を受けたくない場合、訪問7は行われず、訪問5後に訪問8に進みます。

訪問8は、研究責任者の研究室で訪問5（1回投与）または7（2回投与）の約4週間後に行われます。 これには、抑うつ、痛み、不安、気分、トラウマ、人格を評価するために、ベースライン訪問と同様の質問票に回答することが含まれます。 患者はSwogger博士と研究のアクセシビリティと実現可能性について議論します。 その後、60分間続くフォローアップの機能的および構造的脳イメージングスキャンを実施します。

訪問1の7日後、各ケタミンセッションの7日後、訪問8の7日前に、患者は抑うつと痛みを評価するための簡単な在宅調査を完了します。

研究全体を通じて、以下の質問票を使用して抑うつ、気分、痛み、経験への開放性を評価します：

• ハミルトンうつ病評価尺度（HDRSまたはHAM-D）：抑うつの重症度を評価する臨床ツール。 抑うつ気分、自殺念慮、不安、身体症状を評価する17の質問を含みます。
• ベック抑うつ質問票（BDI）：抑うつを測定する21項目の質問票。 診断には使用されず、症状の存在と重症度の監視および治療のモニタリングに使用されます。
• NEO五因子インベントリー（NEO-FFI）：神経症傾向、外向性、経験への開放性、協調性、勤勉性の人格領域を測定する人格評価ツール。
• マギル痛み質問票-短縮版2（SF-MPQ-2）：痛みの質と強度を質的に評価するために使用される自己報告測定。 このバージョンは神経因性および非神経因性疼痛状態を含み、合計22項目、回答オプションは0〜10、0は痛みなし、10は想像しうる最悪の痛みです。
• 数値疼痛スケール（NRS）：被験者が痛みを0から10の尺度で評価する、痛み強度を評価するために使用されるシンプルな尺度で、10は可能な限り最悪の痛みです。
• 視覚的アナログ尺度（VAS）：痛み強度を評価するために使用されるツールで、一方の端が0（痛みなし）、もう一方が100（可能な限り最悪の痛み）とラベル付けされた線があり、被験者は現在の痛み強度を評価する位置にカーソルを置きます。 カーソルは移動しても数字でラベル付けされません。 抑うつ用（抑うつ症状なしから想像しうる最悪の抑うつ）も1つあります。
• ベック不安質問票（BAI）：不安症状の重症度と頻度を評価する自己報告質問票。 21項目の質問票で、回答オプションは0〜3、0は個人に影響なし、3は非常に煩わしいです。
• 小児期および最近の外傷性体験尺度（CTES）：過去および最近のトラウマを測定する心理学的ツール。 小児期の部分は17歳以前に発生したトラウマに焦点を当てます。 最近の出来事の部分は過去3年間に発生したトラウマを評価します。 両方とも家族の死、性的トラウマ、暴力、重篤な病気/負傷について尋ねます。 さらに、小児期の部分は親の別離について、最近の出来事の部分は配偶者の別離について尋ねます。
• 修正抗うつ薬治療履歴フォーム（ATHF）：抗うつ薬治療が失敗した試験か適切な試験かを評価するための客観的基準を提供し、治療抵抗性うつ病を確認するのに役立つ広く使用されている道具。 以前の心理療法治療についても尋ねます。

試験の受容性とケタミン体験は、以下の質問票を使用して評価されます：

• 神秘的体験質問票：30項目から構成され、幻覚剤摂取後の統一感、超越、変性意識状態の感情を体系的かつ経験的に評価する方法を提供する質問票。 元々はシロシビン治療用に設計されたため、本研究に合わせて質問票の「シロシビン」を「ケタミン」に変更します。
• 臨床家実施離人症状態尺度（CADSS-6）：CADSSの短縮版で、6項目のみ。 解離症状を測定するように設計されており、ケタミンを特徴とする多くの臨床試験で利用されています。
• ケタミン副作用ツール（KSET）：ケタミン治療に伴って発生する副作用を評価するために臨床および研究で使用されるフォーム。
• NIH脳卒中尺度神経学的評価フローシート：患者の意識レベルと覚醒度を評価するための一連の神経学的チェック。
• 受容性のリッカート尺度：研究の受容性の測定。 フィードバックフォームとして使用され、研究の実現可能性の測定に役立ちます。