내성 우울증 치료를 위한 케타민 보조 심리치료 (KAP for TRD)
케타민 보조 심리치료로 치료 저항성 우울증 치료
이 임상 시험의 목표는 치료 저항성 우울증(TRD)을 가진 사람들의 뇌에 대한 케타민의 효과를 이해하는 것입니다. TRD는 우울증 환자의 약 3분의 1에서 발생하며, 주요 우울 장애를 가진 사람들에 비해 더 높은 자살률을 초래합니다. TRD 환자의 삶의 질을 향상시키기 위해 신속 작용 항우울제(RAAD)에 대한 절실한 필요가 있습니다. 케타민은 RAAD로 나타났으며, 에스케타민(케타민의 한 형태)은 TRD 치료를 위해 FDA의 승인을 받았습니다. 케타민은 이인증 경험을 유발하는 것으로 알려져 있으며, 이는 "경험에 대한 개방성" 성격 특성의 증가와 "절정 경험" 시 발생하는 심리적 유연성으로 이어질 수 있습니다. 이는 정신 건강 상태를 개선하고 자살 위험을 낮추는 것으로 나타났습니다. 우리 연구는 이 새로운 마음의 변화와 뇌 활동 변화 사이에 연결이 있는지 추가로 이해하는 것을 목표로 합니다. 케타민은 또한 뇌 가소성을 개선하는 것으로 나타났으며, 특히 우울증과 관련된 뇌의 전두변연 영역에서 그렇습니다. 우리는 뇌 활동을 측정하는 데 사용되는 방법인 기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용하여 뇌를 분석하고 있습니다. 전두변연 영역은 또한 인지 유연성과 정서 처리와 관련되어 있으며, TRD 치료에서 중요한 장애물입니다. 이로 인해 우리는 케타민 치료를 심리 치료 세션과 결합하여 처리 경험을 안내하고, 더 높은 정서적 유연성으로 이어질 수 있도록 하고 있습니다.
이 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다:
- 전두변연 가소성 회로 변화가 경험에 대한 개방성 및 절정 경험과 관련이 있습니까?
- 2개월 연구를 통해 사람들을 모집하고 유지하는 것이 가능합니까?
- 연구 구조가 TRD 치료에 효과적입니까?
참가자는 다음과 같습니다:
- 시설을 6-8회 방문합니다
- 2회의 MRI 뇌 스캔을 완료합니다
- 3-4회의 심리 치료 세션을 완료합니다
- 1-2회의 케타민 투여를 받습니다
- 3-4회 방문 사이에 온라인 설문 조사를 완료합니다
연구 개요
상세 설명
제안된 연구는 난치성 우울증(TRD)의 뇌 신호에 대한 케타민 조절 효과를 조사하는 단일 센터 연구입니다. 환자들은 2회의 스캔 방문(기준선 및 추적 관찰)을 겪게 됩니다. 또한 1-2회의 케타민 근육 주사 치료와 3-4회의 심리 치료 세션을 받게 됩니다.
난치성 우울증 환자들은 주 연구자의 실험실에 2회, 정신건강의학과에 6회 방문하도록 요청받을 것입니다. 방문 1에서는 동의를 얻고 약물 검사를 한 후, 대상자에게 우울증 경험에 대한 질문을 할 것입니다. 대상자들은 그 후 기분, 불안, 통증, 초기 외상 경험 및 스트레스를 평가하기 위한 인구통계학적 및 임상 설문지를 작성할 것입니다. 환자들은 시각 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 자신의 우울증과 통증 수준을 평가하도록 요청받을 것입니다.
방문 1 동안 Geha 박사와 Swogger 박사는 이 연구에서 사용될 수 있는 약물(케타민/온단세트론/로라제팜/클로니딘)에 대한 알레르기를 포함한 모든 이전 약물 알레르기에 대해 환자들을 인터뷰할 것입니다. 가능한 부작용이 환자들에게 설명될 것입니다. 그런 다음 60분간의 기능적 및 구조적 스캔을 겪게 되며, 이는 기준선 스캔으로 사용될 것입니다.
방문 2와 3은 Swogger 박사와의 심리 치료 세션으로, 케타민 세션을 준비하고 약물 세션에 대한 어려움과 목표에 초점을 맞출 것입니다. 케타민과 함께 작업하기 위한 전략들이 검토될 것입니다.
방문 4와 6은 케타민 근육 주사 세션입니다. 방문 4에서는 0.5 mg/kg을 받지만 체중에 관계없이 60 mg을 초과하지 않습니다. 방문 6은 더 높은 용량일 수 있지만 60 mg을 초과하지 않습니다. 용량은 Geha 박사와 Swogger 박사가 환자의 방문 4에서의 경험과 반응을 바탕으로 결정할 것입니다. 메스꺼움에는 온단세트론, 통제되지 않은 초조함에는 로라제팜, 통제되지 않은 고혈압에는 클로니딘이 사용 가능합니다. 방문 전반에 걸쳐 연구 팀 구성원들이 환자의 편안함을 보장하고 안심시키기, 주의 전환 등을 제공하기 위해 참석할 것입니다. 그들은 또한 이후 심리 치료 방문에서 처리하기 위해 메모를 할 것입니다. 환자가 비일상적 의식 상태에서 깨어나면 MEQ를 완료할 것이며, 연구 팀은 CADSS-6을 완료하고 경험에 대한 기타 관련 정보를 기록할 것입니다. 안전하다고 판단되면, 환자는 방문 후 누군가가 집까지 모셔다준 후 떠날 수 있으며, 그날 나머지 시간 동안의 안전 조치에 대해 지시를 받을 것입니다.
방문 5와 7은 케타민 치료 다음 날의 추적 심리 치료 방문입니다. 그들은 경험에 대해 논의하고 처리할 것입니다. 환자가 추가 용량을 받고 싶지 않으면, 방문 7은 발생하지 않으며 방문 5 후 방문 8로 진행할 것입니다.
방문 8은 주 연구자의 실험실에서 방문 5(한 용량) 또는 7(두 용량) 후 약 4주 후에 수행됩니다. 이것은 우울증, 통증, 불안, 기분, 외상 및 성격을 평가하기 위해 기준선 방문과 유사한 설문지에 답하는 것을 포함할 것입니다. 환자는 Swogger 박사와 연구의 접근성과 실행 가능성에 대해 논의할 것입니다. 그런 다음 60분 동안 지속되는 추적 기능적 및 구조적 뇌 영상 스캔을 수행할 것입니다.
방문 1 후 7일 동안, 각 케타민 세션 후 7일 동안, 그리고 방문 8 전 7일 동안, 환자는 우울증과 통증을 평가하기 위해 집에서 빠른 설문지를 완료할 것입니다.
연구 전반에 걸쳐 우리는 아래 설문지를 사용하여 우울증, 기분, 통증 및 경험에 대한 개방성을 평가할 것입니다:
- Hamilton Depression Rating Scale (HDRS 또는 HAM-D): 우울증의 심각도를 평가하는 임상 도구입니다. 우울한 기분, 자살 사고, 불안 및 신체 증상을 평가하는 17개의 질문을 포함합니다.
- Beck Depression Inventory (BDI): 우울증을 측정하는 21문항 설문지입니다. 진단을 위해 사용되지 않으며, 증상의 존재와 심각도를 모니터링하고 치료를 모니터링하기 위해 사용됩니다.
- NEO Five-Factor Inventory (NEO-FFI): 신경증, 외향성, 경험에 대한 개방성, 우호성 및 성실성의 성격 영역을 측정하는 성격 평가 도구입니다.
- The McGill Pain Questionnaire - Short Form 2 (SF-MPQ-2): 통증의 질과 강도를 질적으로 평가하는 데 사용되는 자가 보고 측정 도구입니다. 이 버전은 신경병성 및 비신경병성 통증 상태를 포함하며 총 22문항으로, 응답 옵션은 0-10이며, 0은 통증 없음, 10은 상상할 수 있는 최악의 통증입니다.
- Numerical Pain Scale (NRS): 대상자가 통증을 0에서 10까지의 척도로 평가하는 통증 강도를 평가하는 데 사용되는 간단한 도구입니다, 10은 최악의 가능한 통증입니다.
- Visual Analog Scale (VAS): 한쪽 끝이 0(통증 없음)이고 100(최악의 가능한 통증)으로 표시된 선을 사용하여 통증 강도를 평가하는 데 사용되는 도구이며, 대상자는 현재 통증 강도를 평가할 위치에 커서를 놓습니다. 커서는 이동할 때 숫자로 표시되지 않습니다. 우울증용(우울증 증상 없음에서 상상할 수 있는 최악의 우울증까지)도 하나 있을 것입니다.
- Beck Anxiety Inventory (BAI): 불안 증상의 심각도와 빈도를 평가하는 자가 보고 설문지입니다. 이는 21문항 설문지로, 응답 옵션은 0-3이며, 0은 개인에게 영향을 미치지 않음, 3은 심하게 귀찮은 것입니다.
- Childhood & Recent Traumatic Events Scale (CTES): 과거 및 최근 외상을 측정하는 심리적 도구입니다. 어린 시절 부분은 17세 이전에 발생한 외상에 초점을 맞춥니다. 최근 사건 부분은 지난 3년 동안 발생한 외상을 평가합니다. 둘 다 가족 구성원 사망, 성적 외상, 폭력 및 심각한 질병/부상에 대해 묻습니다. 추가로, 어린 시절 부분은 부모 별거에 대해 묻는 반면, 최근 사건 부분은 배우자 별거에 대해 묻습니다.
- Modified Antidepressant Treatment History Form (ATHF): 항우울제 치료가 실패한 시도인지 적절한 시도인지 평가하기 위해 객관적인 기준을 제공하는 널리 사용되는 도구로, 난치성 우울증을 확인하는 데 도움을 줍니다. 우리는 또한 이전 심리 치료에 대해 물을 것입니다.
시험 수용성과 케타민 경험은 아래 설문지를 사용하여 평가될 것입니다:
- Mystical Experiences Questionnaire: 30개 문항으로 구성된 설문지로, 환각제 복용 후 통일감, 초월 및 변형된 의식 상태의 느낌을 평가하는 체계적이고 경험적인 방법을 제공합니다. 원래 사이로시빈 치료를 위해 설계되었으므로, 우리 연구에 더 잘 맞도록 설문지에서 "사이로시빈"이라는 단어를 "케타민"으로 변경할 것입니다.
- Clinician Administered Dissociative States Scales (CADSS-6): CADSS의 짧은 형태 버전으로, 6개 문항만 있습니다. 이는 이인증 증상을 측정하도록 설계되었으며, 케타민을 특징으로 하는 많은 임상 시험에서 활용되었습니다.
- Ketamine Side Effect Tool (KSET): 케타민 치료와 함께 발생하는 부작용을 평가하기 위해 임상 및 연구에서 사용되는 양식입니다.
- NIH Stroke Scale Neurological Assessment Flow Sheet: 환자의 의식 수준과 경계성을 평가하기 위한 일련의 신경학적 검사입니다.
- Likert Scale for Acceptability: 연구에 대한 수용성을 측정하는 도구입니다. 이는 피드백 양식으로 사용되며 연구의 실행 가능성을 측정하는 데 도움을 주기 위해 사용될 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Pain and Perception Lab
- 전화번호: 585-275-4424
- 이메일: painlab@urmc.rochester.edu
연구 장소
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New York
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Rochester, New York, 미국, 14642
- University of Rochester Medical Center
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연락하다:
- Paul Geha, MD
- 전화번호: (585)-275-8675
- 이메일: paul_geha@urmc.rochester.edu
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수석 연구원:
- Paul Geha, MD
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수석 연구원:
- Marc Swogger, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
모든 피험자가 참가 자격을 고려받기 위해 충족해야 하는 다음과 같은 포함 기준:
- 18세 이상
- 영어로 말하고, 읽고, 이해할 수 있음
- 일반적으로 안정된 건강 상태
- 치료 저항성 우울증이 있어야 함, 이는 HDRS에서 중등도 이상 범위의 점수를 받고 지난 2년 동안 항우울제의 두 가지 적절한 시도가 실패한 것으로 정의됨.
제외 기준
모든 피험자에 대한 일반 제외 기준은 다음과 같습니다:
- 조절되지 않는 고혈압
손상된 심장 상태
a. 스크리닝 전 지난 달 동안 비정상적인 심전도 보고서
- 만성 폐쇄성 폐질환
- 선천성 긴 QT 증후군
- ≥120kg 또는 120kg
- 심한 비만 (BMI ≥40)
- 증가된 두개내 또는 뇌척수압
- 임신 또는 수유 중
- 갑상선 기능 항진증
- 케타민에 대한 이전 부작용 반응, 알레르기 반응 포함
- 정신병증 또는 전구기 증상
- 심한 성격 장애
- 자폐 스펙트럼 장애
- 양극성 장애
- 약물 남용 이력, 약물 남용 척도에서 3점 이상으로 정의됨 (이전 환각제 사용 허용)
- 지난 1년 동안 자살 시도 또는 행동 의도를 가진 지속적인 사고
- 자기 공명 영상 안전에 대한 모든 제외 기준: 금속 임플란트, 뇌 또는 두개골 이상, 큰 신체 부위 문신, 그리고 폐쇄 공포증.
- 케타민과 상호작용할 수 있는 약물 복용. 예로는 다음이 포함되지만 이에 국한되지 않음: 모든 종류의 자극제, 아리피프라졸, 디펜히드라민, 히드로모르폰, 에스시탈로프람, 플루옥세틴, 알프라졸람, 그리고 세르트랄린. 각 피험자의 현재 약물은 시험 입장 전 케타민과의 상호작용에 대해 평가될 것입니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TRD 그룹
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케타민 0.5-1mg/kg 근육 내(IM) 주사
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2개월 추적 관찰까지 연구에 참여한 참가자 비율
기간: 등록 후 2개월
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보존률은 2개월 추적 조사까지 예정된 모든 연구 평가를 완료한 것으로 평가됩니다.
각 참가자에 대해 단일 값이 도출되며, 1(보존됨) 또는 0(보존되지 않음)으로 코딩됩니다.
높은 값은 성공적인 보존을 나타내며, 낮은 값은 중도 탈락을 나타냅니다.
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등록 후 2개월
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평균 해밀턴 우울증 평가 척도(HDRS) 총점 변화
기간: 기준선, 기준선 후 최대 7일 동안 하루에 한 번, 케타민 투여 세션 후 90분 이내, 케타민 투여 세션 후 최대 7일 동안 하루에 한 번, 2개월 추적 관찰 전 최대 7일 동안 하루에 한 번, 그리고 2개월 추적 관찰 시
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우울증 중증도는 17항목 HDRS(각 항목 0-2점 또는 0-4점으로 채점; 총점 범위 0-52점)를 사용하여 측정됩니다.
단일 값은 항목 점수를 합산하여 도출됩니다.
높은 점수는 더 심각한 우울증 중증도(악화)를 나타내며, 낮은 점수는 중증도 감소(개선)를 나타냅니다.
평균 변화량은 치료 후 점수에서 기저선 점수를 뺀 값으로 계산됩니다.
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기준선, 기준선 후 최대 7일 동안 하루에 한 번, 케타민 투여 세션 후 90분 이내, 케타민 투여 세션 후 최대 7일 동안 하루에 한 번, 2개월 추적 관찰 전 최대 7일 동안 하루에 한 번, 그리고 2개월 추적 관찰 시
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수치적 통증 평가 척도 점수의 평균 변화
기간: 기준선, 기준선 후 최대 7일 동안 1일 1회, 케타민 투여 세션 후 90분 이내, 케타민 투여 세션 후 최대 7일 동안 1일 1회, 2개월 추적 관찰 전 최대 7일 동안 1일 1회, 및 2개월 추적 관찰 시
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통증 강도는 11점 숫자 평가 척도(0 = 통증 없음, 10 = 상상할 수 있는 최악의 통증)를 사용하여 평가됩니다.
각 시점에서 참가자 평가를 평균화하여 단일 값을 도출합니다.
점수가 높을수록 통증이 심함을 나타내고, 점수가 낮을수록 통증이 감소함을 나타냅니다.
평균 변화는 추적 관찰 점수에서 기준선 점수를 뺀 값으로 계산됩니다.
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기준선, 기준선 후 최대 7일 동안 1일 1회, 케타민 투여 세션 후 90분 이내, 케타민 투여 세션 후 최대 7일 동안 1일 1회, 2개월 추적 관찰 전 최대 7일 동안 1일 1회, 및 2개월 추적 관찰 시
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NEO 5요인 성격검사-3(NEO-FFI-3) 개방성 하위척도 점수의 평균 변화
기간: 기준선 및 2개월 후 추적 관찰.
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개방성은 NEO-FFI-3 개방성 하위 척도(12개 항목, 0-4점 채점; 총점 범위 0-48점)를 사용하여 측정됩니다.
단일 값은 12개 항목 점수를 합산하여 도출됩니다.
높은 점수는 더 큰 개방성을 나타내며, 낮은 점수는 감소된 개방성을 나타냅니다.
평균 변화는 추적 조사 점수에서 기준선 점수를 뺀 값으로 계산됩니다.
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기준선 및 2개월 후 추적 관찰.
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케타민 보조 심리치료의 평균 수용성 평가
기간: 2개월 후 추적 관찰 시
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수용성은 5점 리커트 척도(1 = 낮은 수용성, 5 = 높은 수용성)를 사용하여 평가됩니다.
단일 값은 참가자들의 점수를 평균하여 도출됩니다.
높은 점수는 더 큰 수용성을 나타내며, 낮은 점수는 더 낮은 수용성을 나타냅니다.
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2개월 후 추적 관찰 시
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참가자의 부작용(AE) 보고 비율
기간: 8주 연구 기간 동안.
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부작용은 일반적 부작용 용어 기준(CTCAE v5.0; 0 = 없음, 1 = 경미함, 2 = 중간, 3 = 심함, 4 = 생명을 위협함, 5 = 치명적)을 사용하여 등급이 매겨집니다.
각 참가자에 대해 경험한 최고 등급의 부작용으로 단일 값이 도출됩니다.
값이 높을수록 더 심각한 부작용을 나타내고, 값이 낮을수록 더 경미하거나 부작용이 없음을 나타냅니다.
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8주 연구 기간 동안.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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평균 신비적 경험 설문지(MEQ-30) 총점
기간: 각 케타민 투여 세션 후 1-2일 이내
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신비로운 경험은 MEQ-30(30개 항목, 0-5점 채점; 총점 범위 0-150)을 사용하여 측정됩니다.
항목 점수를 합산하여 단일 값을 도출합니다.
높은 점수는 더 강렬한 신비로운 경험을 나타내며, 낮은 점수는 더 적거나 약한 신비로운 경험을 나타냅니다.
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각 케타민 투여 세션 후 1-2일 이내
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8. 휴지기 상태 fMRI 전체 뇌 기능적 연결성의 평균 변화
기간: 기준선 및 2개월 추적 관찰 시
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기능적 연결성은 휴지 상태 fMRI를 사용하여 측정됩니다.
400개의 피질 관심 영역(Schaefer 지도)과 피질하 관심 영역(Harvard-Oxford 지도) 간의 상관관계가 계산됩니다.
참가자당 단일 값은 모든 ROI 쌍 간의 평균 Fisher-Z 변환 상관 계수로 도출됩니다.
높은 값은 더 강한 연결성을 나타내며, 낮은 값은 더 약한 연결성을 나타냅니다.
평균 변화는 치료 후 값에서 기준선 값을 뺀 값으로 계산됩니다.
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기준선 및 2개월 추적 관찰 시
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피질하 뇌 부피의 평균 변화
기간: 기준선 및 2개월 추적 관찰 시
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피질하 구조의 부피는 FSL-FIRST와 FreeSurfer를 사용하여 MRI 스캔에서 계산됩니다.
참가자별 단일 값은 미리 정의된 구조의 부피를 합산하여 도출됩니다(mm³). 높은 값은 더 큰 부피를 나타내고, 낮은 값은 더 작은 부피를 나타냅니다. 평균 변화는 치료 후 부피에서 기준선 부피를 뺀 값으로 계산됩니다. |
기준선 및 2개월 추적 관찰 시
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임상의가 시행하는 이분성 상태 척도 (CADSS-6) 총점
기간: 각 케타민 투여 세션 후 90분 이내에
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해리 현상은 CADSS-6(항목 6개, 각 0-4점; 총점 범위 0-24)을 사용하여 측정됩니다.
항목 점수를 합산하여 단일 값을 도출합니다.
점수가 높을수록 해리 현상이 더 심함을 나타내고, 점수가 낮을수록 해리 현상이 덜함을 나타냅니다.
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각 케타민 투여 세션 후 90분 이내에
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- STUDY00010828
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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