Ketamine-gestuurde psychotherapie voor therapieresistente depressie (KAP for TRD)

De voorgestelde studie is een onderzoek in één centrum dat het effect van ketaminemodulatie op het hersensignatuur van therapieresistente depressie (TRD) onderzoekt. De patiënten zullen 2 scanbezoeken ondergaan (baseline en follow-up). Ze zullen ook 1-2 behandelingen met ketamine IM-injectie en 3-4 psychotherapiesessies ontvangen.

Patiënten met TRD wordt gevraagd om 2 bezoeken af te leggen in het lab van de PI, en 6 in de afdeling Psychiatrie. Tijdens bezoek 1, na het geven van toestemming en het uitvoeren van de drugsscreening, zal de proefpersoon vragen worden gesteld over hun depressie-ervaring. Vervolgens zullen proefpersonen een demografische en klinische vragenlijst invullen om stemming, angst, pijn, geschiedenis van vroeg trauma en stress te beoordelen. Patiënten wordt gevraagd om hun depressie- en pijnniveau te beoordelen met behulp van een visuele analoge schaal (VAS).

Tijdens bezoek 1 zullen Drs. Geha en Swogger de patiënten interviewen om te informeren naar eventuele eerdere geneesmiddelallergieën, inclusief allergieën voor medicijnen die mogelijk in deze studie worden gebruikt (ketamine/ondansetron/lorazepam/clonidine). Mogelijke bijwerkingen worden aan de patiënten uitgelegd. Vervolgens ondergaan ze 60 minuten functionele en structurele scanning, die zal dienen als een baselinescan.

Bezoeken 2 en 3 zullen psychotherapiesessies zijn met Dr. Swogger om voor te bereiden op de ketaminesessie en te focussen op hun moeilijkheden en doelen voor de medicijnsessie. Strategieën voor het werken met ketamine worden besproken.

Bezoeken 4 en 6 zullen de ketamine IM-injectiesessies zijn. Tijdens bezoek 4 ontvangen ze 0,5 mg/kg maar niet meer dan 60 mg ongeacht het gewicht. Bezoek 6 kan een hogere dosis zijn, maar zal niet meer dan 60 mg bedragen. De dosis wordt bepaald door Drs. Geha en Swogger op basis van de ervaring en reactie van de patiënten in bezoek 4. Ondansetron is beschikbaar voor misselijkheid, lorazepam voor ongecontroleerde agitatie en clonidine voor ongecontroleerde hypertensie. Gedurende de bezoeken zijn leden van het onderzoeksteam aanwezig om het comfort van de patiënt te waarborgen en geruststelling, heroriëntatie, enz. te bieden. Ze zullen ook notities maken voor latere verwerking in psychotherapiebezoeken. Wanneer de patiënt uit de niet-gewone bewustzijnstoestand komt, zullen ze de MEQ invullen, en het onderzoeksteam zal de CADSS-6 invullen en eventuele andere relevante informatie over de ervaring vastleggen. Zodra het als veilig wordt beschouwd, mag de patiënt vertrekken via iemand die hen naar huis rijdt na het bezoek en krijgt instructies over veiligheidsmaatregelen voor de rest van de dag.

Bezoeken 5 en 7 zullen follow-up psychotherapiebezoeken zijn de dag na de ketaminebehandeling. Ze zullen de ervaring bespreken en verwerken. Als de patiënt geen andere dosering wenst te ontvangen, vindt bezoek 7 niet plaats en gaan ze door met bezoek 8 na bezoek 5.

Bezoek 8 wordt uitgevoerd in het lab van de PI ongeveer 4 weken na bezoek 5 (één dosis) of 7 (twee doses). Dit omvat het invullen van vergelijkbare vragenlijsten als tijdens het baselinebezoek om depressie, pijn, angst, stemming, trauma en persoonlijkheid te beoordelen. De patiënt bespreekt de toegankelijkheid en haalbaarheid van de studie met Dr. Swogger. Vervolgens voeren ze een follow-up functionele en structurele hersenscan uit, die 60 minuten duurt.

Gedurende 7 dagen na bezoek 1, 7 dagen na elke ketaminesessie en 7 dagen voor bezoek 8, zal de patiënt snelle thuisonderzoeken invullen om depressie en pijn te beoordelen.

Gedurende de studie zullen we depressie, stemming, pijn en Openheid voor Ervaring beoordelen met behulp van de onderstaande vragenlijsten:

• Hamilton Depressie Beoordelingsschaal (HDRS of HAM-D): Klinisch instrument dat de ernst van depressie beoordeelt. Bevat 17 vragen die depressieve stemming, suïcidale gedachten, angst en somatische symptomen beoordelen.
• Beck Depression Inventory (BDI): Een 21-item vragenlijst die depressie meet. Het wordt niet gebruikt om te diagnosticeren, maar om de aanwezigheid en ernst van symptomen te monitoren en voor het volgen van behandeling.
• NEO Five-Factor Inventory (NEO-FFI): Persoonlijkheidsbeoordelingsinstrument om de persoonlijkheidsdomeinen Neuroticisme, Extraversie, Openheid voor Ervaring, Altruïsme en Consciëntieusheid te meten.
• The McGill Pain Questionnaire - Short Form 2 (SF-MPQ-2): Een zelfrapportagemeting van pijn gebruikt om de kwaliteit en intensiteit van pijn kwalitatief te beoordelen. Deze versie omvat neuropathische en niet-neuropathische pijncondities met in totaal 22 items, met antwoordopties van 0-10, waarbij 0 geen pijn is en 10 de ergst denkbare pijn.
• Numerical Pain Scale (NRS): Een eenvoudige schaal gebruikt om pijnintensiteit te beoordelen waarbij de proefpersoon hun pijn beoordeelt op een schaal van 0 tot 10, waarbij 10 de ergst mogelijke pijn is.
• Visual Analog Scale (VAS): Een instrument gebruikt om pijnintensiteit te beoordelen, met een lijn met aan één uiteinde 0 (geen pijn) en 100 (ergst mogelijke pijn) en proefpersonen plaatsen de cursor waar ze hun huidige pijnintensiteit zouden beoordelen. De cursor is niet gelabeld met een nummer terwijl deze wordt verplaatst. Er zal er ook één zijn voor depressie (geen depressiesymptomen tot ergst denkbare depressie).
• Beck Anxiety Inventory (BAI): Een zelfrapportagevragenlijst die de ernst en frequentie van angstsymptomen beoordeelt. Het is een 21-item vragenlijst met antwoordopties van 0-3, waarbij 0 geen effect op het individu heeft en 3 ernstig storend is.
• Childhood & Recent Traumatic Events Scale (CTES): Een psychologisch instrument om vroeger en recent trauma te meten. Het kindergedeelte richt zich op trauma dat vóór de leeftijd van 17 jaar plaatsvond. Het recente gebeurtenissengedeelte beoordeelt trauma dat in de afgelopen 3 jaar plaatsvond. Beide vragen naar overlijden van een familielid, seksueel trauma, geweld en ernstige ziekte/letsel. Bovendien vraagt het kindergedeelte naar ouderlijke scheiding, terwijl het recente gebeurtenissengedeelte vraagt naar echtscheiding.
• Modified Antidepressant Treatment History Form (ATHF): Een veelgebruikt instrument dat objectieve criteria biedt om een beoordeling te maken of een antidepressieve behandeling een mislukte proef of adequate proef was, wat helpt om therapieresistente depressie te bevestigen. We zullen ook vragen naar eerdere psychotherapiebehandelingen.

De aanvaardbaarheid van de proef en de ketamine-ervaring worden beoordeeld met behulp van de onderstaande vragenlijsten:

• Mystical Experiences Questionnaire: Een vragenlijst die bestaat uit 30 items en systematische en empirische methoden biedt om gevoelens van eenheid, transcendentie en veranderde bewustzijnstoestanden na inname van een psychedelicum te beoordelen. Het was oorspronkelijk ontworpen voor psilocybinebehandelingen; daarom zullen we het woord "psilocybine" veranderen in "ketamine" in de vragenlijst om beter bij onze studie te passen.
• Clinician Administered Dissociative States Scales (CADSS-6): Korte versie van CADSS, met slechts 6 items. Het is ontworpen om dissociatieve symptomen te meten en het is gebruikt door veel klinische onderzoeken met ketamine.
• Ketamine Side Effect Tool (KSET): Een formulier dat klinisch en in onderzoek wordt gebruikt om bijwerkingen die optreden bij ketaminebehandeling te beoordelen.
• NIH Stroke Scale Neurological Assessment Flow Sheet: Een reeks neurologische controles om het bewustzijns- en alertheidsniveau van de patiënt te beoordelen.
• Likert Scale for Acceptability: Een maat voor de aanvaardbaarheid van de studie. Het wordt gebruikt als feedbackformulier en om de haalbaarheid van de studie te helpen meten.