Ketamin-assistierte Psychotherapie für therapieresistente Depression (KAP for TRD)

Die vorgeschlagene Studie ist eine Einrichtungsstudie, die die Wirkung der Ketamin-Modulation auf das Hirnsignal von therapieresistenter Depression (TRD) untersucht. Die Patienten absolvieren 2 Scan-Termine (Baseline und Nachuntersuchung). Sie erhalten auch 1–2 Behandlungen mit Ketamin-IM-Injektion und 3–4 Psychotherapie-Sitzungen.

Patienten mit TRD werden gebeten, für 2 Besuche ins Labor des PI und 6 in die Abteilung für Psychiatrie zu kommen. Bei Besuch 1 werden die Probanden nach Einwilligung und Drogentest zu ihrer Depressionserfahrung befragt. Anschließend füllen die Probanden demografische und klinische Fragebögen aus, um Stimmung, Angst, Schmerz, frühere Traumata und Stress zu bewerten. Die Patienten werden gebeten, ihre Depressions- und Schmerzstärke auf einer visuellen Analogskala (VAS) zu bewerten.

Während Besuch 1 interviewen Dr. Geha und Dr. Swogger die Patienten zu etwaigen früheren Arzneimittelallergien, einschließlich Allergien gegen Medikamente, die möglicherweise in dieser Studie verwendet werden (Ketamin/Ondansetron/Lorazepam/Clonidin). Mögliche Nebenwirkungen werden den Patienten erklärt. Anschließend unterziehen sie sich 60 Minuten funktionellem und strukturellem Scannen, das als Baseline-Scan dient.

Besuche 2 und 3 sind Psychotherapie-Sitzungen mit Dr. Swogger, um sich auf die Ketamin-Sitzung vorzubereiten und sich auf ihre Schwierigkeiten und Ziele für die Medikamentensitzung zu konzentrieren. Strategien für den Umgang mit Ketamin werden besprochen.

Besuche 4 und 6 sind die Ketamin-IM-Injektionssitzungen. Bei Besuch 4 erhalten sie 0,5 mg/kg, jedoch maximal 60 mg unabhängig vom Gewicht. Besuch 6 kann eine höhere Dosis sein, übersteigt aber nicht 60 mg. Die Dosis wird von Dr. Geha und Dr. Swogger basierend auf den Erfahrungen und Reaktionen der Patienten in Besuch 4 festgelegt. Ondansetron steht gegen Übelkeit, Lorazepam gegen unkontrollierte Unruhe und Clonidin gegen unkontrollierten Bluthochdruck zur Verfügung. Während der Besuche sind Teammitglieder anwesend, um den Komfort der Patienten zu gewährleisten und Beruhigung, Umleitung usw. zu bieten. Sie machen auch Notizen für die spätere Verarbeitung in Psychotherapie-Besuchen. Wenn der Patient aus dem nicht-gewöhnlichen Bewusstseinszustand auftaucht, füllt er den MEQ aus, und das Studienteam vervollständigt CADSS-6 und zeichnet andere relevante Informationen zur Erfahrung auf. Sobald es als sicher erachtet wird, kann der Patient nach dem Besuch von jemandem nach Hause gefahren werden und erhält Sicherheitshinweise für den Rest des Tages.

Besuche 5 und 7 sind Nachfolge-Psychotherapie-Besuche am Tag nach der Ketamin-Behandlung. Sie besprechen und verarbeiten die Erfahrung. Wenn der Patient keine weitere Dosis wünscht, findet Besuch 7 nicht statt und sie fahren nach Besuch 5 mit Besuch 8 fort.

Besuch 8 wird im PI-Labor etwa 4 Wochen nach Besuch 5 (eine Dosis) oder 7 (zwei Dosen) durchgeführt. Dies umfasst das Beantworten ähnlicher Fragebögen wie beim Baseline-Besuch, um Depression, Schmerz, Angst, Stimmung, Trauma und Persönlichkeit zu bewerten. Der Patient bespricht die Zugänglichkeit und Machbarkeit der Studie mit Dr. Swogger. Dann führen sie einen Nachfolge-Scan für funktionelle und strukturelle Hirnbildgebung durch, der 60 Minuten dauert.

Für 7 Tage nach Besuch 1, 7 Tage nach jeder Ketamin-Sitzung und 7 Tage vor Besuch 8 führt der Patient kurze Umfragen zu Hause durch, um Depression und Schmerz zu bewerten.

Während der Studie bewerten wir Depression, Stimmung, Schmerz und Offenheit für Erfahrungen mit den folgenden Fragebögen:

• Hamilton Depression Rating Scale (HDRS oder HAM-D): Klinisches Instrument zur Bewertung der Schwere der Depression. Enthält 17 Fragen, die depressive Stimmung, suizidale Gedanken, Angst und somatische Symptome bewerten.
• Beck Depression Inventory (BDI): Ein 21-Punkte-Fragebogen, der Depression misst. Er dient nicht zur Diagnose, sondern zur Überwachung des Vorhandenseins und der Schwere von Symptomen sowie zur Behandlungskontrolle.
• NEO Five-Factor Inventory (NEO-FFI): Persönlichkeitsbewertungsinstrument zur Messung der Persönlichkeitsbereiche Neurotizismus, Extraversion, Offenheit für Erfahrungen, Verträglichkeit und Gewissenhaftigkeit.
• The McGill Pain Questionnaire - Short Form 2 (SF-MPQ-2): Ein Selbstberichtsmaß für Schmerz, um Qualität und Intensität qualitativ zu bewerten. Diese Version umfasst neuropathische und nicht-neuropathische Schmerzzustände mit insgesamt 22 Punkten, Antwortoptionen 0–10, wobei 0 kein Schmerz und 10 der vorstellbar schlimmste Schmerz ist.
• Numerical Pain Scale (NRS): Ein einfaches Instrument zur Bewertung der Schmerzintensität, bei dem der Proband seinen Schmerz auf einer Skala von 0 bis 10 bewertet, 10 als schlimmster möglicher Schmerz.
• Visual Analog Scale (VAS): Ein Werkzeug zur Bewertung der Schmerzintensität, mit einer Linie, deren eines Ende mit 0 (kein Schmerz) und 100 (schlimmster möglicher Schmerz) beschriftet ist, und Probanden setzen den Cursor dorthin, wo sie ihre aktuelle Schmerzintensität bewerten. Der Cursor ist beim Bewegen nicht mit einer Zahl beschriftet. Es gibt auch eine für Depression (keine Depressionssymptome bis vorstellbar schlimmste Depression).
• Beck Anxiety Inventory (BAI): Ein Selbstberichtsfragebogen, der Schwere und Häufigkeit von Angstsymptomen bewertet. Es ist ein 21-Punkte-Fragebogen mit Antwortoptionen 0–3, wobei 0 keine Auswirkung auf die Person und 3 stark belästigend bedeutet.
• Childhood & Recent Traumatic Events Scale (CTES): Ein psychologisches Instrument zur Messung vergangener und aktueller Traumata. Der Kindheitsteil konzentriert sich auf Traumata, die vor dem 17. Lebensjahr aufgetreten sind. Der Teil zu aktuellen Ereignissen bewertet Traumata der letzten 3 Jahre. Beide fragen nach Tod eines Familienmitglieds, sexuellem Trauma, Gewalt und schwerer Krankheit/Verletzung. Zusätzlich fragt der Kindheitsteil nach elterlicher Trennung, während der Teil zu aktuellen Ereignissen nach Trennung vom Ehepartner fragt.
• Modified Antidepressant Treatment History Form (ATHF): Ein weit verbreitetes Instrument, das objektive Kriterien liefert, um zu bewerten, ob eine Antidepressiva-Behandlung ein gescheiterter oder angemessener Versuch war, um therapieresistente Depression zu bestätigen. Wir fragen auch nach früheren Psychotherapie-Behandlungen.

Die Akzeptanz der Studie und die Ketamin-Erfahrung werden mit den folgenden Fragebögen bewertet:

• Mystical Experiences Questionnaire: Ein Fragebogen mit 30 Punkten, der systematische und empirische Methoden zur Bewertung von Einheitsgefühlen, Transzendenz und veränderten Bewusstseinszuständen nach Einnahme eines Psychedelikums bietet. Er wurde ursprünglich für Psilocybin-Behandlungen entwickelt; daher werden wir das Wort "Psilocybin" im Fragebogen in "Ketamin" ändern, um es besser an unsere Studie anzupassen.
• Clinician Administered Dissociative States Scales (CADSS-6): Kurzform von CADSS mit nur 6 Punkten. Er ist zur Messung dissoziativer Symptome konzipiert und wurde in vielen klinischen Studien mit Ketamin verwendet.
• Ketamine Side Effect Tool (KSET): Ein Formular, das klinisch und in der Forschung verwendet wird, um Nebenwirkungen bei Ketamin-Behandlung zu bewerten.
• NIH Stroke Scale Neurological Assessment Flow Sheet: Ein Satz neurologischer Checks zur Bewertung des Bewusstseins- und Wachheitsgrades des Patienten.
• Likert Scale for Acceptability: Ein Maß für die Akzeptanz der Studie. Es wird als Feedback-Formular und zur Messung der Machbarkeit der Studie verwendet.