Ketamin-assistert psykoterapi for behandlingsresistent depresjon (KAP for TRD)

Den foreslåtte studien er en enkeltstående senterstudie som undersøker effekten av ketaminmodulering på hjernesignaturen til behandlingsresistent depresjon (TRD). Pasientene vil gjennomgå 2 skanningsbesøk (utgangspunkt og oppfølging). De vil også motta 1–2 behandlinger med ketamin IM-injeksjon og 3–4 psykoterapisamtaler.

Pasienter med TRD vil bli bedt om å komme til PIs laboratorium for 2 besøk, og 6 på psykiatrisk avdeling. På besøk 1, etter å ha samtykket og gjennomført legemiddelscreening, vil subjektet bli stilt spørsmål om deres depresjonsopplevelse. Deretter vil subjektene fylle ut demografiske og kliniske spørreskjemaer for å vurdere humør, angst, smerte, historie om tidlig traume og stress. Pasienter vil bli bedt om å vurdere sin depresjon og smertenivå ved hjelp av en visuell analog skala (VAS).

Under besøk 1 vil dr. Geha og Swogger intervjue pasientene for å spørre om eventuelle tidligere legemiddelallergier, inkludert allergier mot medisiner som muligens kan brukes i denne studien (ketamin/ondansetron/lorazepam/clonidin). Mulige bivirkninger vil bli forklart for pasientene. Deretter vil de gjennomgå 60 minutter med funksjonell og strukturell skanning, som vil tjene som en utgangsskanning.

Besøk 2 og 3 vil være psykoterapisamtaler med dr. Swogger for å forberede seg på ketaminsesjonen og fokusere på deres vanskeligheter og mål for medisineringen. Strategier for å arbeide med ketamin vil bli gjennomgått.

Besøk 4 og 6 vil være ketamin IM-injeksjonsesjonene. På besøk 4 vil de motta 0,5 mg/kg, men vil ikke overstige 60 mg uavhengig av vekt. Besøk 6 kan være en høyere dose, men vil ikke overstige 60 mg. Doseringen vil bli bestemt av dr. Geha og Swogger basert på pasientenes erfaring og respons på besøk 4. Ondansetron vil være tilgjengelig for kvalme, lorazepam for ukontrollert agitasjon og klonidin for ukontrollert hypertensjon. Gjennom besøkene vil medlemmer av studieteamet være til stede for å sikre pasientkomfort og tilby beroligelse, omdirigering, etc. De vil også ta notater for senere bearbeiding i psykoterapibesøk. Når pasienten kommer ut av en ikke-vanlig bevissthetstilstand, vil de fullføre MEQ, og studieteamet vil fullføre CADSS-6 og registrere annen relevant informasjon om opplevelsen. Når det anses som trygt, kan pasienten reise hjem med noen som kjører dem etter besøket og vil få instruksjoner om sikkerhetstiltak for resten av dagen.

Besøk 5 og 7 vil være oppfølgende psykoterapibesøk dagen etter ketaminbehandlingen. De vil diskutere og bearbeide opplevelsen. Hvis pasienten ikke ønsker å motta en ny dose, vil ikke besøk 7 finne sted, og de vil fortsette med besøk 8 etter besøk 5.

Besøk 8 utføres i PIs laboratorium omtrent 4 uker etter besøk 5 (én dose) eller 7 (to doser). Dette vil inkludere å svare på lignende spørreskjemaer fra utgangsbesøket for å vurdere depresjon, smerte, angst, humør, traume og personlighet. Pasienten vil diskutere studiens tilgjengelighet og gjennomførbarhet med dr. Swogger. Deretter vil de gjennomføre en oppfølgende funksjonell og strukturell hjerneavbildningsskanning, som varer i 60 minutter.

I 7 dager etter besøk 1, 7 dager etter hver ketaminsesjon og 7 dager før besøk 8, vil pasienten fullføre raske hjemmespørreundersøkelser for å vurdere depresjon og smerte.

Gjennom studien vil vi vurdere depresjon, humør, smerte og åpenhet for erfaring ved hjelp av spørreskjemaene nedenfor:

• Hamilton Depresjonsvurderingsskala (HDRS eller HAM-D): Klinisk verktøy som vurderer alvorlighetsgraden av depresjon. Inkluderer 17 spørsmål som vurderer deprimert humør, suicidalitet, angst og somatiske symptomer.
• Beck Depresjonsinventar (BDI): Et 21-spørsmåls spørreskjema som måler depresjon. Det brukes ikke til diagnose, men til å overvåke tilstedeværelse og alvorlighetsgrad av symptomer og for behandlingsovervåkning.
• NEO Fem-faktorers inventar (NEO-FFI): Personlighetsvurderingsverktøy for å måle personlighetsdomenene nevrotisisme, ekstraversjon, åpenhet for erfaring, medmenneskelighet og samvittighetsfullhet.
• McGill Smerte Spørreskjema - Kortform 2 (SF-MPQ-2): Et selvrapporteringsmål for smerte som brukes til å vurdere kvalitet og intensitet av smerte kvalitativt. Denne versjonen inkluderer nevropatiske og ikke-nevropatiske smerteforhold med totalt 22 elementer, med svaralternativer fra 0–10, der 0 er ingen smerte og 10 er den verste tenkelige smerten.
• Numerisk Smerte Skala (NRS): En enkel metode for å vurdere smerteintensitet der subjektet rangerer sin smerte på en skala fra 0 til 10, der 10 er den verste mulige smerten.
• Visuell Analog Skala (VAS): Et verktøy som brukes til å vurdere smerteintensitet, med en linje med den ene enden merket 0 (ingen smerte) og 100 (verste mulige smerte), og subjekter plasserer markøren der de vil rangere sin nåværende smerteintensitet. Markøren er ikke merket med et tall når den flyttes. Det vil også være en for depresjon (ingen depresjonssymptomer til verste tenkelige depresjon).
• Beck Angstinventar (BAI): Et selvrapporteringsspørreskjema som vurderer alvorlighetsgrad og frekvens av angstsymptomer. Det er et 21-spørsmåls spørreskjema med svaralternativer fra 0–3, der 0 har ingen effekt på individet og 3 er sterkt plagsomt.
• Barndom og Nylige Traumatiske Hendelser Skala (CTES): Et psykologisk verktøy som måler tidligere og nylig traumer. Barndomsdelen fokuserer på traumer som skjedde før 17 års alder. Nylige hendelsers del vurderer traumer som har skjedd de siste 3 årene. Begge spør om død av et familiemedlem, seksuell traume, vold og alvorlig sykdom/skade. I tillegg spør barndomsdelen om foreldreseparasjon, mens nylige hendelsers del spør om ektefelleseparasjon.
• Modifisert Antidepressiv Behandlingshistorikk Skjema (ATHF): Et mye brukt instrument som gir objektive kriterier for å vurdere om en antidepressiv behandling var et mislykket forsøk eller et tilstrekkelig forsøk, noe som hjelper til med å bekrefte behandlingsresistent depresjon. Vi vil også spørre om tidligere psykoterapibehandlinger.

Studiens akseptabilitet og ketaminopplevelse vil bli vurdert ved hjelp av spørreskjemaene nedenfor:

• Mystisk Opplevelser Spørreskjema: Et spørreskjema som består av 30 elementer og gir systematiske og empiriske metoder for å vurdere følelser av enhet, transcendens og endrede bevissthetstilstander etter å ha tatt et psykedelikum. Det ble opprinnelig designet for psilocybinbehandlinger; derfor vil vi endre ordet "psilocybin" til "ketamin" i spørreskjemaet for å passe bedre til vår studie.
• Klinikeradministrert Dissosiative Tilstander Skalaer (CADSS-6): Kortformversjon av CADSS, med kun 6 elementer. Det er designet for å måle dissosiative symptomer, og det har blitt brukt av mange kliniske studier med ketamin.
• Ketamin Bivirkningsverktøy (KSET): Et skjema som brukes klinisk og i forskning for å vurdere bivirkninger som oppstår med ketaminbehandling.
• NIH Stroke Skala Nevrologisk Vurderingsflytskjema: Et sett med nevrologiske sjekker for å vurdere pasientens bevissthetsnivå og årvåkenhet.
• Likert Skala for Akseptabilitet: Et mål på akseptabilitet for studien. Det vil bli brukt som en tilbakemeldingsform og for å hjelpe til med å måle gjennomførbarhet for studien.