Psicoterapia Assistida por Cetamina para Depressão Resistente ao Tratamento (KAP for TRD)

O estudo proposto é um estudo de centro único que investiga o efeito da modulação da cetamina na assinatura cerebral da depressão resistente ao tratamento (DRT). Os pacientes realizarão 2 visitas de rastreio (linha de base e acompanhamento). Também receberão 1-2 tratamentos de injeção intramuscular de cetamina e 3-4 sessões de psicoterapia.

Será pedido aos pacientes com DRT que se desloquem ao laboratório do investigador principal para 2 visitas, e 6 no Departamento de Psiquiatria. Na visita 1, após consentir e realizar o teste de drogas, será pedido ao sujeito que responda a perguntas sobre a sua experiência de depressão. Os sujeitos preencherão depois questionários demográficos e clínicos para avaliar humor, ansiedade, dor, história de trauma precoce e stresse. Será pedido aos pacientes que classifiquem o seu nível de depressão e dor usando uma escala analógica visual (EAV).

Durante a visita 1, os Drs. Geha e Swogger entrevistarão os pacientes para perguntar sobre quaisquer alergias medicamentosas anteriores, incluindo alergias a medicamentos que possam ser usados neste estudo (cetamina/ondansetrona/lorazepam/clonidina). Os possíveis efeitos secundários serão explicados aos pacientes. Realizarão depois 60 minutos de rastreio funcional e estrutural, que servirá como rastreio de base.

As visitas 2 e 3 serão sessões de psicoterapia com o Dr. Swogger para preparar a sessão de cetamina e focar nas suas dificuldades e objetivos para a sessão de medicação. Serão revistas estratégias para trabalhar com a cetamina.

As visitas 4 e 6 serão as sessões de injeção intramuscular de cetamina. Na visita 4 receberão 0,5 mg/kg, mas não excederão 60 mg, independentemente do peso. A visita 6 pode ser uma dose mais elevada, mas não excederá 60 mg. A dose será determinada pelos Drs. Geha e Swogger com base na experiência e resposta do paciente na visita 4. A ondansetrona estará disponível para náuseas, o lorazepam para agitação incontrolável e a clonidina para hipertensão incontrolável. Ao longo das visitas, membros da equipa do estudo estarão presentes para garantir o conforto do paciente e oferecer tranquilização, redirecionamento, etc. Também tomarão notas para processamento posterior nas visitas de psicoterapia. Quando o paciente emergir do estado de consciência não ordinário, preencherá o MEQ, e a equipa do estudo preencherá o CADSS-6 e registará qualquer outra informação pertinente sobre a experiência. Quando for considerado seguro, o paciente pode sair através de alguém que o leve para casa após a visita e será instruído sobre medidas de segurança para o resto do dia.

As visitas 5 e 7 serão visitas de acompanhamento de psicoterapia no dia seguinte ao tratamento com cetamina. Discutirão e processarão a experiência. Se o paciente não desejar receber outra dose, então a visita 7 não ocorrerá e procederão com a visita 8 após a visita 5.

A visita 8 é realizada no laboratório do investigador principal cerca de 4 semanas após a visita 5 (uma dose) ou 7 (duas doses). Isto incluirá responder a questionários semelhantes aos da visita de base para avaliar depressão, dor, ansiedade, humor, trauma e personalidade. O paciente discutirá a acessibilidade e viabilidade do estudo com o Dr. Swogger. Depois realizarão um rastreio de imagem cerebral funcional e estrutural de acompanhamento, com duração de 60 minutos.

Durante 7 dias após a visita 1, 7 dias após cada sessão de cetamina e 7 dias antes da visita 8, o paciente completará inquéritos rápidos em casa para avaliar depressão e dor.

Ao longo do estudo avaliaremos depressão, humor, dor e Abertura à Experiência usando os questionários abaixo:

• Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HDRS ou HAM-D): Ferramenta clínica que avalia a gravidade da depressão. Inclui 17 perguntas que avaliam humor depressivo, ideação suicida, ansiedade e sintomas somáticos.
• Inventário de Depressão de Beck (BDI): Um questionário de 21 itens que mede depressão. Não é usado para diagnosticar, mas para monitorizar a presença e gravidade dos sintomas e para monitorizar o tratamento.
• Inventário dos Cinco Grandes Fatores NEO (NEO-FFI): Ferramenta de avaliação da personalidade para medir os domínios de personalidade de Neuroticismo, Extroversão, Abertura à Experiência, Amabilidade e Conscienciosidade.
• O Questionário de Dor McGill - Forma Curta 2 (SF-MPQ-2): Uma medida de autorrelato de dor usada para avaliar a qualidade e intensidade da dor qualitativamente. Esta versão inclui condições de dor neuropática e não neuropática com um total de 22 itens, com opções de resposta de 0-10, sendo 0 sem dor e 10 a pior dor imaginável.
• Escala Numérica de Dor (NRS): Uma escala simples usada para avaliar a intensidade da dor em que o sujeito classifica a sua dor numa escala de 0 a 10, sendo 10 a pior dor possível.
• Escala Analógica Visual (EAV): Uma ferramenta usada para avaliar a intensidade da dor, com uma linha com uma extremidade rotulada 0 (sem dor) e 100 (pior dor possível) e os sujeitos colocam o cursor onde classificariam a sua intensidade de dor atual. O cursor não é rotulado com um número à medida que é movido. Haverá também uma para depressão (sem sintomas de depressão até à pior depressão imaginável).
• Inventário de Ansiedade de Beck (BAI): Um questionário de autorrelato que avalia a gravidade e frequência dos sintomas de ansiedade. É um questionário de 21 itens com opções de resposta de 0-3, sendo 0 sem efeito no indivíduo e 3 extremamente incómodo.
• Escala de Eventos Traumáticos da Infância e Recentes (CTES): Uma ferramenta psicológica que mede trauma passado e recente. A parte da infância foca-se em trauma que ocorreu antes dos 17 anos. A parte de eventos recentes avalia trauma que ocorreu nos últimos 3 anos. Ambas perguntam sobre morte de um familiar, trauma sexual, violência e doença/lesão grave. Além disso, a parte da infância pergunta sobre separação parental, enquanto a parte de eventos recentes pergunta sobre separação conjugal.
• Formulário de Histórico de Tratamento Antidepressivo Modificado (ATHF): Um instrumento amplamente usado que fornece critérios objetivos para fazer uma avaliação se um tratamento antidepressivo foi uma tentativa falhada ou uma tentativa adequada, ajudando a confirmar depressão resistente ao tratamento. Também perguntaremos sobre tratamentos de psicoterapia anteriores.

A aceitabilidade do ensaio e a experiência com cetamina serão avaliadas usando os questionários abaixo:

• Questionário de Experiências Místicas: Um questionário composto por 30 itens e fornece métodos sistemáticos e empíricos de avaliar sentimentos de unidade, transcendência e estados alterados de consciência após tomar um psicadélico. Foi originalmente concebido para tratamentos com psilocibina; por isso, mudaremos a palavra "psilocibina" para "cetamina" no questionário para melhor se adequar ao nosso estudo.
• Escalas de Estados Dissociativos Administradas por Clínicos (CADSS-6): Versão curta do CADSS, com apenas 6 itens. Foi concebida para medir sintomas dissociativos e tem sido utilizada por muitos ensaios clínicos com cetamina.
• Ferramenta de Efeitos Secundários da Cetamina (KSET): Um formulário usado clínica e investigativamente para avaliar efeitos secundários que ocorrem com o tratamento com cetamina.
• Folha de Fluxo de Avaliação Neurológica da Escala de AVC do NIH: Um conjunto de verificações neurológicas para avaliar o nível de consciência e alerta do paciente.
• Escala de Likert para Aceitabilidade: Uma medida de aceitabilidade para o estudo. Será usada como formulário de feedback e para ajudar a medir a viabilidade do estudo.