Psicoterapia Asistida con Ketamina para la Depresión Resistente al Tratamiento (KAP for TRD)
El objetivo de este ensayo clínico es comprender el efecto de la ketamina en el cerebro de personas con depresión resistente al tratamiento (TRD). La TRD ocurre en aproximadamente un tercio de las personas con depresión y conduce a tasas de suicidio más altas en comparación con aquellas con trastorno depresivo mayor. Se necesita urgentemente un fármaco antidepresivo de acción rápida (RAAD) para ayudar a mejorar la calidad de vida de las personas con TRD. Se ha demostrado que la ketamina es un RAAD, y la esketamina (una forma de ketamina) fue aprobada por la FDA para tratar la TRD. Se sabe que la ketamina causa experiencias disociativas, que pueden conducir a un aumento en el rasgo de personalidad "Apertura a la Experiencia" y la flexibilidad psicológica que ocurre en la "experiencia cumbre". Se ha demostrado que esto mejora las condiciones de salud mental y reduce el riesgo de suicidio. Nuestro estudio tiene como objetivo comprender mejor si existe una conexión entre este nuevo cambio mental y los cambios en la actividad cerebral. También se ha demostrado que la ketamina mejora la plasticidad cerebral, específicamente en la región frontolímbica del cerebro, un área asociada con la depresión. Estamos analizando el cerebro mediante imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI), un método utilizado para medir la actividad cerebral. La región frontolímbica también está asociada con la flexibilidad cognitiva y el procesamiento emocional, un obstáculo importante en el tratamiento de la TRD. Debido a esto, estamos combinando el tratamiento con ketamina con sesiones de psicoterapia, para guiar la experiencia de procesamiento, lo que puede conducir a una mayor flexibilidad emocional.
Las principales preguntas que este estudio pretende responder son:
- ¿Están los cambios en los circuitos de plasticidad frontolímbica asociados con la apertura a la experiencia y la experiencia cumbre?
- ¿Es factible reclutar y retener a las personas a través de un estudio de dos meses?
- ¿Es la estructura del estudio efectiva para tratar la TRD?
Los participantes:
- Visitarán las instalaciones de 6 a 8 veces
- Completarán 2 escáneres cerebrales de MRI
- Completarán de 3 a 4 sesiones de psicoterapia
- Recibirán de 1 a 2 dosis de ketamina
- Completarán encuestas en línea entre 3 y 4 visitas
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio propuesto es un estudio de un solo centro que investiga el efecto de la modulación de la ketamina en la firma cerebral de la depresión resistente al tratamiento (TRD). Los pacientes se someterán a 2 visitas de escaneo (línea base y seguimiento). También recibirán 1-2 tratamientos de inyección intramuscular de ketamina y 3-4 sesiones de psicoterapia.<\/p>
Se pedirá a los pacientes con TRD que acudan al laboratorio del investigador principal para 2 visitas, y 6 en el Departamento de Psiquiatría. En la visita 1, después de dar su consentimiento y realizar la prueba de drogas, se le preguntará al sujeto sobre su experiencia con la depresión. Luego, los sujetos completarán un cuestionario demográfico y clínico para evaluar el estado de ánimo, la ansiedad, el dolor, los antecedentes de trauma temprano y el estrés. Se pedirá a los pacientes que califiquen su nivel de depresión y dolor utilizando una escala visual analógica (EVA).<\/p>
Durante la visita 1, los Dres. Geha y Swogger entrevistarán a los pacientes para preguntar sobre cualquier alergia previa a medicamentos, incluidas alergias a medicamentos que podrían usarse en este estudio (ketamina/ondansetrón/lorazepam/clonidina). Se explicarán los posibles efectos secundarios a los pacientes. Luego se someterán a 60 minutos de escaneo funcional y estructural, que servirá como escaneo de línea base.<\/p>
Las visitas 2 y 3 serán sesiones de psicoterapia con el Dr. Swogger para prepararse para la sesión de ketamina y centrarse en sus dificultades y objetivos para la sesión de medicina. Se revisarán las estrategias para trabajar con la ketamina.<\/p>
Las visitas 4 y 6 serán las sesiones de inyección intramuscular de ketamina. En la visita 4 recibirán 0,5 mg/kg pero no excederán 60 mg independientemente del peso. La visita 6 puede ser una dosis más alta, pero no excederá 60 mg. La dosis será determinada por los Dres. Geha y Swogger basándose en la experiencia y respuesta del paciente en la visita 4. El ondansetrón estará disponible para las náuseas, el lorazepam para la agitación no controlada y la clonidina para la hipertensión no controlada. A lo largo de las visitas, miembros del equipo de estudio estarán presentes para garantizar la comodidad del paciente y ofrecer tranquilidad, redirección, etc. También tomarán notas para su posterior procesamiento en las visitas de psicoterapia. Cuando el paciente salga del estado de conciencia no ordinario, completará el MEQ, y el equipo de estudio completará el CADSS-6 y registrará cualquier otra información pertinente sobre la experiencia. Una vez que se considere seguro, el paciente podrá irse con alguien que lo lleve a casa después de la visita y se le instruirá sobre las medidas de seguridad para el resto del día.<\/p>
Las visitas 5 y 7 serán visitas de seguimiento de psicoterapia al día siguiente del tratamiento con ketamina. Discutirán y procesarán la experiencia. Si el paciente no desea recibir otra dosis, entonces la visita 7 no ocurrirá y procederán con la visita 8 después de la visita 5.<\/p>
La visita 8 se realiza en el laboratorio del investigador principal aproximadamente 4 semanas después de la visita 5 (una dosis) o 7 (dos dosis). Esto incluirá responder cuestionarios similares a los de la visita de línea base para evaluar la depresión, el dolor, la ansiedad, el estado de ánimo, el trauma y la personalidad. El paciente discutirá la accesibilidad y viabilidad del estudio con el Dr. Swogger. Luego realizarán un escaneo de seguimiento de imagen cerebral funcional y estructural, que durará 60 minutos.<\/p>
Durante 7 días después de la visita 1, 7 días después de cada sesión de ketamina y 7 días antes de la visita 8, el paciente completará encuestas rápidas en casa para evaluar la depresión y el dolor.<\/p>
A lo largo del estudio evaluaremos la depresión, el estado de ánimo, el dolor y la Apertura a la Experiencia utilizando los siguientes cuestionarios:<\/p>
- Escala de Calificación de Depresión de Hamilton (HDRS o HAM-D): Herramienta clínica que evalúa la gravedad de la depresión. Incluye 17 preguntas que evalúan el estado de ánimo depresivo, la ideación suicida, la ansiedad y los síntomas somáticos.<\/li>
- Inventario de Depresión de Beck (BDI): Un cuestionario de 21 ítems que mide la depresión. No se utiliza para diagnosticar, sino para monitorear la presencia y gravedad de los síntomas y para el seguimiento del tratamiento.<\/li>
- Inventario de Cinco Factores NEO (NEO-FFI): Herramienta de evaluación de la personalidad para medir los dominios de personalidad de Neuroticismo, Extraversión, Apertura a la Experiencia, Amabilidad y Responsabilidad.<\/li>
- El Cuestionario de Dolor McGill - Forma Corta 2 (SF-MPQ-2): Una medida de autoinforme del dolor utilizada para evaluar cualitativamente la calidad e intensidad del dolor. Esta versión incluye condiciones de dolor neuropático y no neuropático con un total de 22 ítems, con opciones de respuesta de 0-10, donde 0 es sin dolor y 10 es el peor dolor imaginable.<\/li>
- Escala Numérica de Dolor (NRS): Una herramienta simple utilizada para evaluar la intensidad del dolor donde el sujeto califica su dolor en una escala de 0 a 10, siendo 10 el peor dolor posible.<\/li>
- Escala Visual Analógica (EVA): Una herramienta utilizada para evaluar la intensidad del dolor, con una línea con un extremo etiquetado como 0 (sin dolor) y 100 (peor dolor posible) y los sujetos colocan el cursor donde calificarían su intensidad de dolor actual. El cursor no está etiquetado con un número a medida que se mueve. También habrá uno para la depresión (sin síntomas de depresión hasta la peor depresión imaginable).<\/li>
- Inventario de Ansiedad de Beck (BAI): Un cuestionario de autoinforme que evalúa la gravedad y frecuencia de los síntomas de ansiedad. Es un cuestionario de 21 ítems con opciones de respuesta de 0-3, donde 0 significa sin efecto en el individuo y 3 significa muy molesto.<\/li>
- Escala de Eventos Traumáticos Infantiles y Recientes (CTES): Una herramienta psicológica que mide el trauma pasado y reciente. La parte infantil se centra en el trauma que ocurrió antes de los 17 años. La parte de eventos recientes evalúa el trauma que ocurrió en los últimos 3 años. Ambas preguntan sobre la muerte de un familiar, trauma sexual, violencia y enfermedad/lesión grave. Además, la parte infantil pregunta sobre la separación parental, mientras que la parte de eventos recientes pregunta sobre la separación conyugal.<\/li>
- Formulario Modificado de Historial de Tratamiento Antidepresivo (ATHF): Un instrumento ampliamente utilizado que proporciona criterios objetivos para evaluar si un tratamiento antidepresivo fue un ensayo fallido o adecuado, ayudando a confirmar la depresión resistente al tratamiento.
También preguntaremos sobre tratamientos previos de psicoterapia.<\/li><\/ul>
La aceptabilidad del ensayo y la experiencia con ketamina se evaluarán utilizando los siguientes cuestionarios:<\/ul>
- Cuestionario de Experiencias Místicas: Un cuestionario que consta de 30 ítems y proporciona métodos sistemáticos y empíricos para evaluar sentimientos de unidad, trascendencia y estados alterados de conciencia después de tomar un psicodélico. Originalmente fue diseñado para tratamientos con psilocibina; por lo tanto, cambiaremos la palabra "psilocibina" por "ketamina" en el cuestionario para adaptarlo mejor a nuestro estudio.<\/li>
- Escalas de Estados Disociativos Administradas por el Clínico (CADSS-6): Versión corta de CADSS, con solo 6 ítems. Está diseñado para medir síntomas disociativos y ha sido utilizado por muchos ensayos clínicos con ketamina.<\/li>
- Herramienta de Efectos Secundarios de la Ketamina (KSET): Un formulario que se utiliza clínicamente y en investigación para evaluar los efectos secundarios que ocurren con el tratamiento con ketamina.<\/li>
- Hoja de Flujo de Evaluación Neurológica de la Escala de Accidente Cerebrovascular de los NIH: Un conjunto de controles neurológicos para evaluar el nivel de conciencia y alerta del paciente.<\/li>
- Escala de Likert para Aceptabilidad: Una medida de aceptabilidad para el estudio. Se utilizará como formulario de retroalimentación y para ayudar a medir la viabilidad del estudio.<\/li><\/ul>
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Pain and Perception Lab
- Número de teléfono: 585-275-4424
- Correo electrónico: painlab@urmc.rochester.edu
Ubicaciones de estudio
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New York
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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Contacto:
- Paul Geha, MD
- Número de teléfono: (585)-275-8675
- Correo electrónico: paul_geha@urmc.rochester.edu
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Investigador principal:
- Paul Geha, MD
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Investigador principal:
- Marc Swogger, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión
Los siguientes criterios de inclusión deben cumplirse para que todos los sujetos se consideren aptos para participar:
- 18 años o más
- Capaz de hablar, leer y entender inglés
- En estado de salud generalmente estable
- Debe tener depresión resistente al tratamiento, definida como una puntuación en el rango moderado o superior en la HDRS y haber fallado dos ensayos adecuados de antidepresivos en los últimos dos años.
Criterios de exclusión
Los criterios generales de exclusión para todos los sujetos incluyen:
- Hipertensión no controlada
Estado cardíaco alterado
a. Informe de ECG anormal en el mes anterior a la selección
- Enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- Síndrome de QT largo congénito
- ≥265 libras o 120 kg
- Obesidad severa (IMC ≥40)
- Presión intracraneal o del líquido cefalorraquídeo aumentada
- Embarazo o lactancia
- Hipertiroidismo
- Respuesta adversa previa a la ketamina, incluida reacción alérgica
- Síntomas de psicosis o fase prodrómica
- Trastorno de personalidad severo
- Trastornos del espectro autista
- Trastorno bipolar
- Antecedentes de abuso de sustancias, definido como una puntuación de tres o más en la escala de abuso de drogas (se permite el uso previo de psicodélicos)
- Intento de suicidio en el último año o ideación actual con intención de actuar
- Todos los criterios de exclusión para la seguridad de la resonancia magnética: cualquier implante metálico, anomalías cerebrales o del cráneo, tatuajes en partes grandes del cuerpo y claustrofobia.
- Tomar medicamentos que puedan interactuar con la ketamina. Ejemplos incluyen, entre otros: cualquier tipo de estimulantes, aripiprazol, difenhidramina, hidromorfona, escitalopram, fluoxetina, alprazolam y sertralina. Los medicamentos actuales de cada sujeto serán evaluados para interacciones con la ketamina antes de la admisión al ensayo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo TRD
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0.5-1 mg/kg por inyección intramuscular (IM) de ketamina
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de Participantes que Permanecen en el Estudio hasta el Seguimiento de 2 Meses
Periodo de tiempo: 2 meses después del registro
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La retención se evaluará como la finalización de todas las evaluaciones del estudio programadas hasta el seguimiento de 2 meses.
Se deriva un único valor para cada participante, codificado como 1 (retenido) o 0 (no retenido).
Valores más altos indican retención exitosa; valores más bajos indican abandono.
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2 meses después del registro
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Cambio Medio en la Puntuación Total de la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton (HDRS)
Periodo de tiempo: Línea base, una vez al día durante hasta 7 días después de la línea base, dentro de los 90 minutos después de la sesión de administración de ketamina, una vez al día durante hasta 7 días después de la sesión de administración de ketamina, una vez al día hasta 7 días antes del seguimiento de 2 meses, y en el seguimiento de 2 meses
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La gravedad de la depresión se medirá utilizando la HDRS de 17 ítems (los ítems se puntúan de 0 a 2 o de 0 a 4; rango de puntuación total de 0 a 52).
Se obtiene un único valor sumando las puntuaciones de los ítems.
Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de la depresión (empeoramiento); las puntuaciones más bajas indican una menor gravedad (mejora).
El cambio medio se calcula como la puntuación postratamiento menos la puntuación basal.
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Línea base, una vez al día durante hasta 7 días después de la línea base, dentro de los 90 minutos después de la sesión de administración de ketamina, una vez al día durante hasta 7 días después de la sesión de administración de ketamina, una vez al día hasta 7 días antes del seguimiento de 2 meses, y en el seguimiento de 2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio Medio en la Puntuación de la Escala Numérica de Dolor
Periodo de tiempo: Línea de base, una vez al día durante hasta 7 días después de la línea de base, dentro de los 90 minutos posteriores a la sesión de dosificación de ketamina, una vez al día durante hasta 7 días después de la sesión de dosificación de ketamina, una vez al día hasta 7 días antes del seguimiento de 2 meses, y en el seguimiento de 2 meses
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La intensidad del dolor se evaluará mediante una Escala Numérica de Valoración de 11 puntos (0 = sin dolor, 10 = el dolor más intenso imaginable).
Se obtiene un valor único promediando las valoraciones de los participantes en cada momento temporal.
Las puntuaciones más altas indican un dolor peor; las puntuaciones más bajas indican un dolor reducido.
El cambio medio se calcula como la puntuación de seguimiento menos la puntuación basal.
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Línea de base, una vez al día durante hasta 7 días después de la línea de base, dentro de los 90 minutos posteriores a la sesión de dosificación de ketamina, una vez al día durante hasta 7 días después de la sesión de dosificación de ketamina, una vez al día hasta 7 días antes del seguimiento de 2 meses, y en el seguimiento de 2 meses
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Cambio medio en la puntuación de la subescala de Apertura del Inventario de Cinco Factores NEO-3 (NEO-FFI-3)
Periodo de tiempo: Línea base y seguimiento a los 2 meses.
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La apertura se medirá utilizando la subescala de Apertura del NEO-FFI-3 (12 ítems puntuados 0-4; rango de puntuación total 0-48).
Se obtiene un único valor sumando las puntuaciones de los 12 ítems.
Las puntuaciones más altas indican mayor apertura; las puntuaciones más bajas indican menor apertura.
El cambio medio se calcula como la puntuación de seguimiento menos la puntuación basal.
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Línea base y seguimiento a los 2 meses.
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Puntuación Media de Aceptabilidad de la Psicoterapia Asistida con Ketamina
Periodo de tiempo: A los 2 meses de seguimiento
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La aceptabilidad se evaluará mediante una escala de Likert de 5 puntos (1 = baja aceptabilidad, 5 = alta aceptabilidad).
Se obtendrá un único valor promediando las puntuaciones de todos los participantes.
Las puntuaciones más altas indican mayor aceptabilidad; las puntuaciones más bajas indican menor aceptabilidad.
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A los 2 meses de seguimiento
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Proporción de Participantes que Informaron Eventos Adversos (EA)
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio de 8 semanas.
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Los eventos adversos se clasificarán utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE v5.0; 0 = ninguno, 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave, 4 = potencialmente mortal, 5 = fatal).
Se derivará un único valor para cada participante como el grado de EA más alto experimentado.
Los valores más altos indican EA más graves; los valores más bajos indican EA más leves o nulos.
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A lo largo del estudio de 8 semanas.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación Total del Cuestionario de Experiencia Mística Media (MEQ-30)
Periodo de tiempo: dentro de 1-2 días después de cada sesión de dosificación de ketamina
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Las experiencias místicas se medirán utilizando el MEQ-30 (30 ítems puntuados de 0 a 5; rango de puntuación total de 0 a 150).
Se obtiene un único valor sumando las puntuaciones de los ítems.
Las puntuaciones más altas indican experiencias místicas más intensas; las puntuaciones más bajas indican experiencias místicas menos numerosas o más débiles.
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dentro de 1-2 días después de cada sesión de dosificación de ketamina
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8. Cambio Medio en la Conectividad Funcional de Todo el Cerebro en fMRI en Estado de Reposo
Periodo de tiempo: Baseline y a los 2 meses de seguimiento
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La conectividad funcional se medirá utilizando fMRI en estado de reposo.
Se calcularán las correlaciones entre 400 ROI corticales (atlas de Schaefer) y ROI subcorticales (atlas de Harvard-Oxford).
Se obtendrá un único valor por participante como el coeficiente de correlación transformado de Fisher-Z promedio entre todos los pares de ROI.
Valores más altos indican una conectividad más fuerte; valores más bajos indican una conectividad más débil.
El cambio medio se calcula como el valor post-tratamiento menos el valor basal.
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Baseline y a los 2 meses de seguimiento
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Cambio Medio en el Volumen Cerebral Subcortical
Periodo de tiempo: Línea de base y a los 2 meses de seguimiento
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Los volúmenes de las estructuras subcorticales se calcularán a partir de las resonancias magnéticas mediante FSL-FIRST y FreeSurfer.
Se obtendrá un único valor por participante sumando los volúmenes de las estructuras predefinidas (mm³).
Valores más altos indican volúmenes mayores; valores más bajos indican volúmenes menores.
El cambio medio se calcula como el volumen tras el tratamiento menos el volumen basal.
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Línea de base y a los 2 meses de seguimiento
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Puntuación Total de la Escala de Estados Disociativos Administrada por el Clínico (CADSS-6)
Periodo de tiempo: dentro de los 90 minutos posteriores a cada sesión de dosificación de ketamina
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La disociación se medirá mediante la CADSS-6 (6 ítems puntuados de 0 a 4; rango de puntuación total de 0 a 24).
Se obtiene un único valor sumando las puntuaciones de los ítems.
Las puntuaciones más altas indican mayor disociación; las puntuaciones más bajas indican menor disociación.
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dentro de los 90 minutos posteriores a cada sesión de dosificación de ketamina
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Desordenes mentales
- Síntomas de comportamiento
- Trastornos del estado de ánimo
- Desorden depresivo
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Comportamiento
- Signos y síntomas
- Dolor crónico
- Depresión
- Trastorno depresivo, resistente al tratamiento
- Químicos orgánicos
- Hidrocarburos
- Ciclohexanos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Ketamina
Otros números de identificación del estudio
- STUDY00010828
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .