Кетамин-ассистированная психотерапия при резистентной к терапии депрессии (KAP for TRD)

Предлагаемое исследование представляет собой одноцентровое исследование, изучающее влияние модуляции кетамина на мозговую сигнатуру резистентной к лечению депрессии (ТРД). Пациенты пройдут 2 сканирования (базовое и контрольное). Они также получат 1-2 процедуры внутримышечной инъекции кетамина и 3-4 сеанса психотерапии.

Пациентов с ТРД попросят прийти в лабораторию главного исследователя на 2 визита и 6 визитов в отделение психиатрии. На визите 1, после получения согласия и проведения теста на наркотики, субъекту будут заданы вопросы об их опыте депрессии. Затем субъекты заполнят демографические и клинические анкеты для оценки настроения, тревоги, боли, истории ранней травмы и стресса. Пациентов попросят оценить уровень депрессии и боли с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ).

Во время визита 1 доктора Геха и Своггер проведут собеседование с пациентами, чтобы выяснить наличие каких-либо предыдущих лекарственных аллергий, включая аллергии на препараты, которые могут быть использованы в данном исследовании (кетамин/ондансетрон/лоразепам/клонидин). Пациентам будут объяснены возможные побочные эффекты. Затем они пройдут 60-минутное функциональное и структурное сканирование, которое послужит базовым сканированием.

Визиты 2 и 3 будут сеансами психотерапии с доктором Своггером для подготовки к сеансу кетамина и сосредоточения на их трудностях и целях для медикаментозного сеанса. Будут рассмотрены стратегии работы с кетамином.

Визиты 4 и 6 будут сеансами внутримышечной инъекции кетамина. На визите 4 они получат 0,5 мг/кг, но не более 60 мг независимо от веса. На визите 6 доза может быть выше, но не превысит 60 мг. Доза будет определена докторами Геха и Своггером на основе опыта и реакции пациентов на визите 4. Ондансетрон будет доступен при тошноте, лоразепам — при неконтролируемом возбуждении, а клонидин — при неконтролируемой гипертензии. На протяжении всех визитов члены исследовательской группы будут присутствовать, чтобы обеспечить комфорт пациентов и предложить успокоение, перенаправление и т.д. Они также будут делать записи для последующей обработки в психотерапевтических визитах. Когда пациент выйдет из необычного состояния сознания, он заполнит MEQ, а исследовательская группа заполнит CADSS-6 и запишет любую другую соответствующую информацию об опыте. Как только будет признано безопасным, пациент может уехать с кем-то, кто отвезет его домой после визита, и ему будут даны инструкции по мерам безопасности на оставшуюся часть дня.

Визиты 5 и 7 будут контрольными психотерапевтическими визитами на следующий день после лечения кетамином. Они обсудят и обработают опыт. Если пациент не желает получать еще одну дозу, то визит 7 не состоится, и они перейдут к визиту 8 после визита 5.

Визит 8 проводится в лаборатории главного исследователя примерно через 4 недели после визита 5 (одна доза) или 7 (две дозы). Это будет включать ответы на аналогичные анкеты из базового визита для оценки депрессии, боли, тревоги, настроения, травмы и личности. Пациент обсудит доступность и осуществимость исследования с доктором Своггером. Затем они проведут контрольное функциональное и структурное сканирование мозга, продолжительностью 60 минут.

В течение 7 дней после визита 1, 7 дней после каждого сеанса кетамина и 7 дней до визита 8 пациент будет заполнять краткие домашние опросы для оценки депрессии и боли.

На протяжении всего исследования мы будем оценивать депрессию, настроение, боль и открытость опыту с помощью следующих анкет:

• Шкала депрессии Гамильтона (HDRS или HAM-D): Клинический инструмент, оценивающий тяжесть депрессии. Включает 17 вопросов, оценивающих подавленное настроение, суицидальные мысли, тревогу и соматические симптомы.
• Опросник депрессии Бека (BDI): 21-пунктовый опросник, измеряющий депрессию. Он не используется для диагностики, а для мониторинга наличия и тяжести симптомов и для контроля лечения.
• Опросник пяти факторов личности NEO (NEO-FFI): Инструмент оценки личности для измерения личностных доменов Невротизма, Экстраверсии, Открытости опыту, Доброжелательности и Добросовестности.
• Опросник боли МакГилла — краткая форма 2 (SF-MPQ-2): Самоотчетная мера боли, используемая для качественной оценки характера и интенсивности боли. Эта версия включает невропатические и неневропатические болевые состояния с общим количеством 22 пунктов, с вариантами ответов от 0 до 10, где 0 — отсутствие боли, а 10 — самая сильная вообразимая боль.
• Числовая шкала боли (NRS): Простой инструмент для оценки интенсивности боли, где субъект оценивает свою боль по шкале от 0 до 10, где 10 — самая сильная возможная боль.
• Визуальная аналоговая шкала (ВАШ): Инструмент, используемый для оценки интенсивности боли, с линией, где один конец помечен 0 (нет боли), а 100 (самая сильная возможная боль), и субъекты помещают курсор туда, где они оценили бы свою текущую интенсивность боли. Курсор не помечен числом при перемещении. Также будет одна для депрессии (от отсутствия симптомов депрессии до самой сильной вообразимой депрессии).
• Опросник тревоги Бека (BAI): Самоотчетный опросник, оценивающий тяжесть и частоту симптомов тревоги. Это 21-пунктовый опросник с вариантами ответов от 0 до 3, где 0 — не влияет на индивидуума, а 3 — сильно беспокоит.
• Шкала детских и недавних травматических событий (CTES): Психологический инструмент для измерения прошлых и недавних травм. Детская часть сосредоточена на травмах, произошедших до 17 лет. Часть недавних событий оценивает травмы, произошедшие за последние 3 года. Обе части спрашивают о смерти члена семьи, сексуальной травме, насилии и тяжелой болезни/травме. Кроме того, детская часть спрашивает о разлуке с родителями, а часть недавних событий — о разлуке с супругом.
• Модифицированная форма истории лечения антидепрессантами (ATHF): Широко используемый инструмент, предоставляющий объективные критерии для оценки, было ли лечение антидепрессантом неудачным испытанием или адекватным испытанием, помогая подтвердить резистентную к лечению депрессию. Мы также будем спрашивать о предыдущих психотерапевтических лечениях.

Приемлемость испытания и опыт кетамина будут оценены с помощью следующих анкет:

• Опросник мистических переживаний: Опросник, состоящий из 30 пунктов и предоставляющий систематические и эмпирические методы оценки чувства единства, трансцендентности и измененных состояний сознания после приема психоделика. Он был первоначально разработан для лечения псилоцибином; поэтому мы заменим слово «псилоцибин» на «кетамин» в опроснике, чтобы лучше соответствовать нашему исследованию.
• Шкала диссоциативных состояний, проводимая клиницистом (CADSS-6): Краткая версия CADSS, содержащая только 6 пунктов. Она предназначена для измерения диссоциативных симптомов и использовалась во многих клинических испытаниях с кетамином.
• Инструмент побочных эффектов кетамина (KSET): Форма, используемая в клинической практике и исследованиях для оценки побочных эффектов, возникающих при лечении кетамином.
• Форма неврологической оценки по шкале инсульта NIH: Набор неврологических проверок для оценки уровня сознания и бдительности пациента.
• Шкала Лайкерта для приемлемости: Мера приемлемости исследования. Она будет использоваться как форма обратной связи и для помощи в измерении осуществимости исследования.