Psychoterapie asistovaná ketaminem pro léčebně rezistentní depresi (KAP for TRD)

Navrhovaná studie je jednocentrová studie zkoumající vliv modulace ketaminem na mozkový podpis léčebně rezistentní deprese (TRD). Pacienti podstoupí 2 skenovací návštěvy (výchozí a následná). Také obdrží 1–2 ošetření intramuskulární injekcí ketaminu a 3–4 psychoterapeutická sezení.

Pacienti s TRD budou požádáni, aby přišli do laboratoře PI na 2 návštěvy a 6 na oddělení psychiatrie. Při návštěvě 1, po souhlasu a provedení testu na drogy, bude subjektu položeny otázky ohledně jeho zkušenosti s depresí. Subjekty následně vyplní demografický a klinický dotazník k posouzení nálady, úzkosti, bolesti, historie raného traumatu a stresu. Pacienti budou požádáni, aby ohodnotili svou úroveň deprese a bolesti pomocí vizuální analogové škály (VAS).

Během návštěvy 1 budou Dr. Geha a Swogger pacienta interviewovat, aby se zeptali na případné předchozí alergie na léky včetně alergií na léky, které by mohly být v této studii použity (ketamin/ondansetron/lorazepam/klonidin). Možné vedlejší účinky budou pacientům vysvětleny. Poté podstoupí 60 minut funkčního a strukturálního skenování, které poslouží jako výchozí sken.

Návštěvy 2 a 3 budou psychoterapeutická sezení s Dr. Swoggerem k přípravě na ketaminové sezení a zaměření na jejich obtíže a cíle pro lékové sezení. Budou přezkoumány strategie pro práci s ketaminem.

Návštěvy 4 a 6 budou sezení s intramuskulární injekcí ketaminu. Při návštěvě 4 obdrží 0,5 mg/kg, ale nepřekročí 60 mg bez ohledu na váhu. Návštěva 6 může být s vyšší dávkou, ale nepřekročí 60 mg. Dávku určí Dr. Geha a Swogger na základě zkušenosti a reakce pacienta při návštěvě 4. Ondansetron bude k dispozici pro nevolnost, lorazepam pro nekontrolovanou agitaci a klonidin pro nekontrolovanou hypertenzi. Během návštěv budou přítomni členové studijního týmu, aby zajistili pohodlí pacienta a nabídli ujištění, přesměrování atd. Také si budou dělat poznámky pro pozdější zpracování v psychoterapeutických návštěvách. Když pacient vyvstane z neobyčejného stavu vědomí, vyplní MEQ a studijní tým vyplní CADSS-6 a zaznamená jakékoli další relevantní informace o zážitku. Jakmile bude považováno za bezpečné, pacient může odejít s někým, kdo jej odveze domů po návštěvě, a budou mu poskytnuta bezpečnostní opatření na zbytek dne.

Návštěvy 5 a 7 budou následné psychoterapeutické návštěvy den po ketaminové léčbě. Budou diskutovat a zpracovávat zážitek. Pokud si pacient nepřeje obdržet další dávku, pak návštěva 7 neproběhne a budou pokračovat s návštěvou 8 po návštěvě 5.

Návštěva 8 je provedena v laboratoři PI přibližně 4 týdny po návštěvě 5 (jedna dávka) nebo 7 (dvě dávky). Bude zahrnovat odpovědi na podobné dotazníky z výchozí návštěvy k posouzení deprese, bolesti, úzkosti, nálady, traumatu a osobnosti. Pacient bude diskutovat přístupnost a proveditelnost studie s Dr. Swoggerem. Poté provedou následné funkční a strukturální skenování mozku, které bude trvat 60 minut.

Po dobu 7 dnů po návštěvě 1, 7 dnů po každém ketaminovém sezení a 7 dnů před návštěvou 8 pacient vyplní rychlé domácí průzkumy k posouzení deprese a bolesti.

Během studie budeme posuzovat depresi, náladu, bolest a otevřenost vůči zkušenosti pomocí níže uvedených dotazníků:

• Hamiltonova škála deprese (HDRS nebo HAM-D): Klinický nástroj, který hodnotí závažnost deprese. Zahrnuje 17 otázek, které hodnotí depresivní náladu, sebevražedné myšlenky, úzkost a somatické příznaky.
• Beckův inventář deprese (BDI): 21položkový dotazník, který měří depresi. Nepoužívá se k diagnostice, ale ke sledování přítomnosti a závažnosti příznaků a k monitorování léčby.
• NEO pětifaktorový inventář (NEO-FFI): Nástroj pro hodnocení osobnosti k měření osobnostních domén neuroticismu, extraverze, otevřenosti vůči zkušenosti, přívětivosti a svědomitosti.
• McGillův dotazník bolesti – krátká forma 2 (SF-MPQ-2): Sebehodnotící měřítko bolesti používané k kvalitativnímu posouzení kvality a intenzity bolesti. Tato verze zahrnuje neuropatické a neneuropatické bolestivé stavy s celkem 22 položkami, s možnostmi odpovědí 0–10, přičemž 0 znamená žádnou bolest a 10 nejhorší představitelnou bolest.
• Numerická škála bolesti (NRS): Jednoduchá použitá k posouzení intenzity bolesti, kde subjekt ohodnotí svou bolest na škále 0 až 10, přičemž 10 je nejhorší možná bolest.
• Vizuální analogová škála (VAS): Nástroj používaný k posouzení intenzity bolesti, s čárou s jedním koncem označeným 0 (žádná bolest) a 100 (nejhorší možná bolest) a subjekty umístí kurzor tam, kde by ohodnotily svou současnou intenzitu bolesti. Kurzor není při pohybu označen číslem. Bude také jedna pro depresi (žádné příznaky deprese až nejhorší představitelná deprese).
• Beckův inventář úzkosti (BAI): Sebehodnotící dotazník, který hodnotí závažnost a frekvenci příznaků úzkosti. Je to 21položkový dotazník s možnostmi odpovědí 0–3, přičemž 0 znamená žádný vliv na jedince a 3 velmi obtěžující.
• Škála dětských a nedávných traumatických událostí (CTES): Psychologický nástroj k měření minulého a nedávného traumatu. Dětská část se zaměřuje na trauma, které nastalo před 17. rokem věku. Část nedávných událostí hodnotí trauma, které nastalo v posledních 3 letech. Obě se ptají na smrt člena rodiny, sexuální trauma, násilí a vážné onemocnění/zranění. Dodatečně se dětská část ptá na odloučení od rodičů, zatímco část nedávných událostí se ptá na odloučení od manžela/manželky.
• Modifikovaný formulář historie léčby antidepresivy (ATHF): Široce používaný nástroj, který poskytuje objektivní kritéria pro posouzení, zda léčba antidepresivy byla neúspěšným pokusem nebo adekvátním pokusem, což pomáhá potvrdit léčebně rezistentní depresi. Budeme se také ptát na předchozí psychoterapeutické léčby.

Přijatelnost studie a zkušenost s ketaminem budou hodnoceny pomocí níže uvedených dotazníků:

• Dotazník mystických zážitků: Dotazník, který se skládá z 30 položek a poskytuje systematické a empirické metody hodnocení pocitů jednoty, transcendence a změněných stavů vědomí po užití psychedelika. Původně byl navržen pro léčbu psilocybinem; proto změníme slovo „psilocybin“ na „ketamin“ v dotazníku, aby lépe odpovídal naší studii.
• Škály disociativních stavů administrované klinikem (CADSS-6): Krátká verze CADSS, pouze s 6 položkami. Je navržena k měření disociativních příznaků a byla použita mnoha klinickými studiemi s ketaminem.
• Nástroj pro vedlejší účinky ketaminu (KSET): Formulář používaný klinicky a ve výzkumu k posouzení vedlejších účinků, které se vyskytují při léčbě ketaminem.
• Průtokový list neurologického hodnocení NIH Stroke Scale: Sada neurologických kontrol k posouzení úrovně vědomí a bdělosti pacienta.
• Likertova škála pro přijatelnost: Měřítko přijatelnosti pro studii. Bude použita jako zpětnovazební formulář a pomůže měřit proveditelnost studie.