Ketamin-assisterad psykoterapi för behandlingsresistent depression (KAP for TRD)

Den föreslagna studien är en enkelcenterstudie som undersöker effekten av ketaminmodulering på hjärnans signatur vid behandlingsresistent depression (TRD). Patienterna kommer att genomgå 2 skanningsbesök (baslinje och uppföljning). De kommer också att få 1–2 behandlingar med ketamin IM-injektion och 3–4 psykoterapisessioner.

Patienter med TRD kommer att ombes att komma till PI:s labb för 2 besök och 6 på psykiatriska avdelningen. Vid besök 1, efter att ha samtyckt och genomfört drogtestet, kommer ämnet att få frågor om sin depressionupplevelse. Ämnen kommer sedan att fylla i demografiska och kliniska frågeformulär för att bedöma humör, ångest, smärta, historia av tidigt trauma och stress. Patienter kommer att ombes att betygsätta sin depression och smärta med en visuell analog skala (VAS).

Under besök 1 kommer dr. Geha och Swogger att intervjua patienterna för att fråga om eventuella tidigare läkemedelsallergier inklusive allergier mot läkemedel som eventuellt kan användas i denna studie (ketamin/ondansetron/lorazepam/klonidin). Möjliga biverkningar kommer att förklaras för patienterna. De kommer sedan att genomgå 60 minuters funktionell och strukturell skanning, som kommer att fungera som en baslinjeskanning.

Besök 2 och 3 kommer att vara psykoterapisessioner med dr. Swogger för att förbereda för ketaminsessionen och fokusera på deras svårigheter och mål för läkemedelssessionen. Strategier för att arbeta med ketamin kommer att granskas.

Besök 4 och 6 kommer att vara ketamin IM-injektionssessioner. Vid besök 4 kommer de att få 0,5 mg/kg men kommer inte att överskrida 60 mg oavsett vikt. Besök 6 kan vara en högre dos, men kommer inte att överskrida 60 mg. Dosen kommer att bestämmas av dr. Geha och Swogger baserat på patienternas erfarenhet och respons vid besök 4. Ondansetron kommer att finnas tillgängligt för illamående, lorazepam för okontrollerad agitation och klonidin för okontrollerad hypertoni. Under hela besöken kommer medlemmar av studieteamet att vara närvarande för att säkerställa patientens komfort och erbjuda lugnande, omdirigering etc. De kommer också att anteckna för senare bearbetning i psykoterapibesök. När patienten kommer ut från icke-ordinarie medvetandetillstånd kommer de att fylla i MEQ, och studieteamet kommer att fylla i CADSS-6 och registrera annan relevant information om upplevelsen. När det anses säkert kan patienten lämna via någon som kör hem dem efter besöket och kommer att få instruktioner om säkerhetsåtgärder för resten av dagen.

Besök 5 och 7 kommer att vara uppföljningspsykoterapibesök dagen efter ketaminbehandlingen. De kommer att diskutera och bearbeta upplevelsen. Om patienten önskar att inte få en annan dos, kommer besök 7 inte att ske och de kommer att fortsätta med besök 8 efter besök 5.

Besök 8 genomförs i PI:s labb cirka 4 veckor efter besök 5 (en dos) eller 7 (två doser). Detta kommer att inkludera att besvara liknande frågeformulär från baslinjebesöket för att bedöma depression, smärta, ångest, humör, trauma och personlighet. Patienten kommer att diskutera studiens tillgänglighet och genomförbarhet med dr. Swogger. Sedan kommer de att genomföra en uppföljningsfunktionell och strukturell hjärnavbildningsskanning, som varar i 60 minuter.

I 7 dagar efter besök 1, 7 dagar efter varje ketaminsession och 7 dagar före besök 8 kommer patienten att fylla i snabba enkäter hemma för att bedöma depression och smärta.

Under hela studien kommer vi att bedöma depression, humör, smärta och Öppenhet för Erfarenhet med hjälp av frågeformulären nedan:

• Hamilton Depression Rating Scale (HDRS eller HAM-D): Kliniskt verktyg som bedömer svårighetsgraden av depression. Inkluderar 17 frågor som bedömer deprimerat humör, suicidala idéer, ångest och somatiska symptom.
• Beck Depression Inventory (BDI): Ett 21-punkts frågeformulär som mäter depression. Det används inte för att diagnostisera, utan för att övervaka förekomst och svårighetsgrad av symptom och för att övervaka behandling.
• NEO Five-Factor Inventory (NEO-FFI): Personlighetsbedömningsverktyg för att mäta personlighetsdomänerna Neuroticism, Extraversion, Öppenhet för Erfarenhet, Vänlighet och Samvetsgrannhet.
• The McGill Pain Questionnaire - Short Form 2 (SF-MPQ-2): Ett självrapporterande mått på smärta som används för att kvalitativt bedöma kvalitet och intensitet av smärta. Denna version inkluderar neuropatiska och icke-neuropatiska smärtillstånd med totalt 22 punkter, med svarsalternativ 0–10, där 0 är ingen smärta och 10 är den värsta tänkbara smärtan.
• Numerical Pain Scale (NRS): Ett enkelt verktyg som används för att bedöma smärtintensitet där ämnet betygsätter sin smärta på en skala från 0 till 10, 10 är den värsta möjliga smärtan.
• Visual Analog Scale (VAS): Ett verktyg som används för att bedöma smärtintensitet, med en linje med ena änden märkt 0 (ingen smärta) och 100 (värsta möjliga smärta) och ämnen placerar markören där de skulle betygsätta sin nuvarande smärtintensitet. Markören är inte märkt med ett nummer när den flyttas. Det kommer också att finnas en för depression (inga depressionssymptom till värsta tänkbara depression).
• Beck Anxiety Inventory (BAI): Ett självrapporterande frågeformulär som bedömer svårighetsgrad och frekvens av ångestsymptom. Det är ett 21-punkts frågeformulär med svarsalternativ 0–3, där 0 är ingen effekt på individen och 3 är svårt besvärande.
• Childhood & Recent Traumatic Events Scale (CTES): Ett psykologiskt verktyg för att mäta tidigare och senare trauma. Barndomsdelen fokuserar på trauma som inträffade före 17 års ålder. De senaste händelsedelen bedömer trauma som inträffat under de senaste 3 åren. Båda frågar om död i familjen, sexuellt trauma, våld och allvarlig sjukdom/skada. Dessutom frågar barndomsdelen om föräldraseparation, medan de senaste händelsedelen frågar om makaseparation.
• Modified Antidepressant Treatment History Form (ATHF): Ett brett använt instrument som ger objektiva kriterier för att göra en bedömning om en antidepressiv behandling var ett misslyckat försök eller adekvat försök, vilket hjälper till att bekräfta behandlingsresistent depression. Vi kommer också att fråga om tidigare psykoterapibehandlingar.

Studiens acceptabilitet och ketaminupplevelse kommer att bedömas med hjälp av frågeformulären nedan:

• Mystical Experiences Questionnaire: Ett frågeformulär som består av 30 punkter och ger systematiska och empiriska metoder för att bedöma känslor av enhet, transcendens och förändrade medvetandetillstånd efter att ha tagit en psykedelisk substans. Det var ursprungligen designad för psilocybinbehandlingar; därför kommer vi att ändra ordet "psilocybin" till "ketamin" i frågeformuläret för att bättre passa vår studie.
• Clinician Administered Dissociative States Scales (CADSS-6): Kortformsversion av CADSS, med endast 6 punkter. Den är designad för att mäta dissociativa symptom, och den har använts av många kliniska studier med ketamin.
• Ketamine Side Effect Tool (KSET): Ett formulär som används kliniskt och i forskning för att bedöma biverkningar som uppstår vid ketaminbehandling.
• NIH Stroke Scale Neurological Assessment Flow Sheet: En uppsättning neurologiska kontroller för att bedöma patientens medvetandenivå och vakenhet.
• Likert Scale for Acceptability: Ett mått på acceptabilitet för studien. Det kommer att användas som ett feedbackformulär och för att hjälpa till att mäta genomförbarhet för studien.